盐酸羟考酮注射液预处理对舒芬太尼诱发呛咳的影响

徐英　唐恩辉★

盐酸羟考酮注射液预处理对舒芬太尼诱发呛咳的影响

徐英唐恩辉★

目的 观察盐酸羟考酮注射液预处理对麻醉诱导期间舒芬太尼诱发呛咳反应的影响。方法 择期拟全麻下行手术患者80例，年龄22～60岁，体重42～78kg，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法分为两组：盐酸羟考酮注射液组（O组）和对照组（C组），每组各40例。两组分别静脉注射羟考酮0.05mg/kg（生理盐水稀释至5ml）和生理盐水5ml，5min后分别静脉注射舒芬太尼0.4μg/kg，5s注射完毕。分别记录两组患者注射完舒芬太尼后1min内呛咳反应的发生情况和程度。结果 O组呛咳反应的发生率为7.5%（3/40），低于C组的32.5%（13/40），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 静脉注射盐酸羟考酮注射液0.05mg/kg可有效减少麻醉诱导中舒芬太尼诱发的呛咳反应。【关键词】 盐酸羟考酮注射液 预处理 舒芬太尼 呛咳反应

舒芬太尼是目前临床上在全麻诱导期间较为常用的阿片类镇痛药物，可有效降低麻醉诱导及气管插管期间的应激反应，但患者常出现不同程度的呛咳反应，其发生率可高达18%～65%［1］。而呛咳反应会导致患者血流动力学剧烈波动，尤其对于既往有心脑血管疾病的患者而言，可能产生严重的心脑血管并发症。盐酸羟考酮注射液是目前临床上使用的唯一纯阿片μ和κ双受体激动剂，其主要通过激动中枢神经系统内的阿片受体起镇痛作用，也可通过直接作用于延髓的咳嗽中枢而起镇咳作用，但其是否有助于预防全麻诱导期间舒芬太尼诱发的呛咳反应有待进一步验证。本资料旨在观察盐酸羟考酮注射液（奥诺美）预处理对全麻诱导期间舒芬太尼诱发呛咳的影响，为临床提供参考。

1　临床资料

1.1一般资料 选择2015年1月至3月在本院拟择期全麻下行手术患者80例，性别不限，年龄22～60岁，体重42～78kg，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ或Ⅱ级。所有患者均无慢性咳嗽、哮喘及慢性阻塞性肺疾病史，术前2周内无呼吸道感染史。采用随机数字表法均分为盐酸羟考酮注射液组（O组）和对照组（C组），每组各40例。两组患者性别构成比、年龄、体重及ASA分级构成比等一般情况比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本项目已获得本院医学伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。

1.2麻醉方法 所有患者均禁食8h，禁饮4h，术前未用药。进手术室后常规监测心电图、血压和脉搏血氧饱和度，并建立右上肢静脉通路，输注乳酸林格氏液。O组和C组分别静脉注射羟考酮（萌蒂中国制药有限公司）0.05mg/kg（生理盐水稀释至5ml）和生理盐水5ml，5min后开始麻醉诱导，分别静脉注射舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司）0.4μg/kg，5s注射完毕，1min后静脉注射异丙酚（意大利）2mg/kg，待意识消失后静脉注射罗库溴铵（浙江仙琚制药股份有限公司）0.6mg/kg，气管插管后行机械通气。

1.3观察指标 分别记录两组患者注射完舒芬太尼后1min内呛咳反应的发生情况和程度。呛咳程度的判定标准［2］：（1）无呛咳；（2）轻度呛咳（1～2次）；（3）中度呛咳（3～4次）；（4）重度呛咳（≥5次）。并记录两组患者在麻醉诱导过程中发生低血压、高血压、心动过速和心动过缓等不良反应的情况。若收缩压升高＞20%，静脉注射盐酸乌拉地尔10mg降压；若收缩压＜90mmHg时予静脉注射盐酸麻黄素6mg升压；心率＜55次/min时予静脉注射阿托品0.3mg；心率＞100次/min时予静脉注射艾司洛尔20mg。

1.4统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用重复测量设计的方差分析；计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者发生呛咳反应的情况比较 见表1。

表1　两组患者呛咳反应发生情况的比较

2.2两组患者不良反应的比较 两组患者在麻醉诱导期间均未出现严重低血压、高血压、心动过速及心动过缓等情况。

3　讨论

盐酸羟考酮的化学名称为4、5-环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐，是阿片类生物碱的半合成蒂巴因衍生物。而盐酸羟考酮注射液是目前临床上推广使用的唯一纯阿片μ和κ双受体激动剂，其可直接作用于咳嗽中枢而抑制咳嗽反射，在低于常规镇痛剂量下可能会产生镇咳作用。静脉注射羟考酮的起效时间为2～3min，达峰时间为5min，与吗啡等效剂量［3］，故本试验选择羟考酮给药剂量为0.5mg/ kg，并且静脉注射5min后开始麻醉诱导给予舒芬太尼。

舒芬太尼是芬太尼的N-4噻吩基衍生物，具有起效快、血流动力学影响小、安全范围大等特点，是目前临床上较常用的激动μ受体的强效阿片类镇痛药。有研究表明，预注地佐辛或右美托咪定［4］等均可有效减少全麻诱导期间舒芬太尼诱发的呛咳反应。其中地佐辛可能与作用于C受体、阿片受体及对κ受体的作用有关，而右美托咪定可能与减轻阿片类药物引起的肌肉强直和支气管收缩有关［5］。另有研究表明［6］，阿片类药物（吗啡、哌替啶）可作用于豚鼠的气管支气管树中的μ受体和κ受体产生镇咳和抑制支气管反射性收缩的作用。

在本实验中，与对照组比较，盐酸羟考酮注射液组呛咳反应的发生率降低（P＜0.05），提示麻醉诱导前静脉注射小剂量羟考酮（0.05mg/kg）能有效减少舒芬太尼诱发呛咳反应，由此推断羟考酮可能通过直接作用于延髓的咳嗽中枢而起到一定的镇咳作用。

本资料中两组患者在麻醉诱导期间均未见心血管不良事件的发生，可能与本实验观察病例数不够多及病例选择ASA分级 I或Ⅱ级有关，结果提示小剂量羟考酮（0.05mg/kg）预处理能保证患者血流动力学稳定和麻醉安全。至于是否还存在更加完美抑制舒芬太尼诱发呛咳反应的给药剂量还有待进一步研究。

1 Yu H， Yang XY， Zhang X， et al. The effect of dilution and prolonged injection time on fentanyl-induced coughing. Anesthesia，2007， 62（9）：919～922.

2 Pandey CK，Raza M，Ranjan R，et al.Intravenous lidocaine suppresses fentanyl-induced coughing： a double-blind， prospective，randomized placebo-controlled study.Anesth Analg， 2004， 99（6）： 1696～1698.

3 Kokki H， Kokki M， Sjövall S. Oxycodone for the treatment of postoperative pain. Expert Opin Pharmacother，2012，13（7）：1045～1058.

4 孟镇镇，张林，王世端，等. 地佐辛预防舒芬太尼诱发患者全麻诱导期呛咳反应的可行性研究.现代生物医学进展，2013，13（10）：1911～1913.

5 Hung KC. The possible mechanism of clonidine to suppress fentanylinduced coughing. Acta Anaesthesiol Scand， 2009， 53（9）： 1227～1228.

6 Karlsson JA， Lanner AS， Persson CG. Airway opioid receptors mediate inhibition of cough and reflex bronchoconstriction in guinea pigs. J Pharmacol Exp Ther， 1990， 252（2）： 863～868.

201499 上海市奉贤区中心医院麻醉科