地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效观察

吴敏，黄淑玉，晏益民，刘锋，朱钊，李玲，廖世波

临床医学

地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效观察

吴敏，黄淑玉＊，晏益民，刘锋，朱钊，李玲，廖世波

地特胰岛素；瑞格列奈；糖尿病，2型；老年人

我国20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%，60岁以上老人则高达20%以上［1］。老年糖尿病患者β细胞功能受损明显，在治疗过程中血糖容易出现波动，较年轻患者更易发生低血糖且对低血糖耐受性差，单纯口服降糖药（oral antidiabetic drug，OAD）往往难以使血糖达标。在OAD基础上使用胰岛素是2型糖尿病广泛采用的起始胰岛素治疗方案［2］。笔者观察了地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效，旨在为临床治疗提供依据。

1　资料与方法

1.1研究对象选择2012年1月—12月于笔者所在医院就诊的老年2型糖尿病患者30例。其中男19例，女11例；年龄60～75岁，平均（70.6±6.2）岁。体质量指数（BMI）23.8～30.2 kg/ m2，平均（25.1±1.4）kg/m2。所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，既往未使用胰岛素，OAD治疗3个月以上血糖控制不佳且HbA1c＞8.0%。排除标准：糖尿病酮症酸中毒等急性并发症者；严重心脑血管疾病或肝肾功能异常者；严重感染或外伤者。对入选患者进行糖尿病健康教育，使之能执行糖尿病饮食运动处方，能熟练应用微量血糖仪（ONETOUCH Ultra，美国强生公司）自测血糖，所有血糖仪均在使用前进行了校正。

1.2方法入选患者停用原降糖药，采用地特胰岛素联合瑞格列奈方案。地特胰岛素剂量据FPG及体重确定，10～16 U，每晚睡前皮下注射；瑞格列奈为0.5～1.0mg，三餐前15～30min口服。据FPG调整地特胰岛素剂量，2～4U/次，据2hPG调整瑞格列奈剂量，增加0.5～1.0mg/次。治疗目标：FPG＜7.0mmol/L，2hPG＜10.0mmol/L，血糖＜3.9mmol/L定义为低血糖事件［3］。嘱患者每2～3 d自测空腹、三餐后及22：00血糖，尽量避免低血糖。血糖达标后维持治疗，治疗时间12周。

治疗前后检测静脉血FPG、2hPG、HbA1c、身高及体重，计算BMI、一日内平均血糖波动幅度（MAGE）。血糖采用葡萄糖氧化酶法测定，HbA1c采用高压液相法测定。批内、批间差异均＜5%。由同一名医师对受试者治疗前后应用美敦力动态血糖监测系统进行连续72 h的血糖监测，记录并分析24 h平均血糖（MBG）和MAGE。

1.3统计学分析采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，治疗前后数据进行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

地特胰岛素联合瑞格列奈方案治疗12周后，所有患者FPG、2hPG、HbA1c、MAGE下降（P＜0.05），体重无明显差异（P＞0.05）。见表1。有1例患者在午餐前发生症状性低血糖，测得血糖为3.7mmol/L，低血糖发生率为0.9%，经调整饮食后未再发生低血糖。

3　讨论

年龄增长不仅增加2型糖尿病的发病风险，而且还是引起低血糖的危险因素之一［4］。MAGE增加可以诱发加重细胞内氧化应激并介导血管内皮损伤［5］。在老年2型糖尿病患者的治疗过程中要“安全降糖”，而不是“严格降糖”，在安全的基础上尽可能使血糖水平达标并减少血糖波动从而避免或延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展［6］。

地特胰岛素是采用重组DNA技术合成的一种中性、可溶的长效胰岛素类似物，其安全性已得到既往研究的评价［7］。瑞格列奈是一种快速作用的胰岛素促泌药，可模拟生理性胰岛素分泌并改善早相胰岛素分泌，降低餐时和餐后血糖的同时又不会过度刺激胰岛素分泌从而减少低血糖发生［8］。

本研究结果显示，OAD控制不佳的老年2型糖尿病接受地特胰岛素联合瑞格列奈方案治疗12周后，患者FPG、2hPG、HbA1c下降的同时MAGE亦显著降低（P＜0.05），体重无明显增加。因此，该方案对OAD控制不佳的老年2型糖尿病患者，既能较好控制血糖且不增加体重，同时低血糖风险小又能减少血糖波动，值得在老年2型糖尿病患者中推荐使用。

表1　地特胰岛素联合瑞格列奈治疗前后各指标比较（±s）

表1　地特胰岛素联合瑞格列奈治疗前后各指标比较（±s）

注：与治疗前相比，＊P＜0.05

组别n FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%）BMI（kg/m2）MBG（mmol/L）MABG（mmol/L）治疗前30 11.80±2.58 14.38±3.35 9.6±2.7 25.10±1.40 13.21±2.89 3.37±0.51治疗后30 6.90±0.92＊8.52±2.18＊6.8±0.6＊24.92±1.79 7.52±1.01＊1.69±0.23＊

［1］Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalence of diabetes among men and women in china［J］.N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

［2］Hirsch IB.Intensifying insulin therapy in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Am JMed，2005，118（5）：21-26.

［3］Cryer PE，Davis SN，Shamoon H.Hypoglycemia in diabetes［J］. Diabetes Care，2003，26（2）：1902-1912.

［4］Holstein A，Hammer C，Hahn M，et al.Severe sulfonylurea-induced hypoglycemia：a problem of uncritical prescription and deficiencies of diabetes care in geriatric patients［J］.Expert Opin Drug Saf，2010，9（5）：675-681.

［5］Monnier L，Mas E，Ginet C，et al.Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with tyoe 2diabetes［J］.JAMA，2006，295（14）：1681-1687.

［6］中华医学会内分泌学分会，糖尿病学分会.《中国糖尿病防治指南》推广会贵州第3、4期培训班通知［J］.贵州医药，2009，33（8）：681.

［7］Raskin P，Gylvin T，Weng W，et al.Comparison of insulin detemir and insulin glargine using a basal-bolus regimen in a randomized，controlled clinical study in patients with type 2 diabetes［J］.Diabetes Metab Res Rev，2009，25（6）：542-548.

［8］袁慧娟，史晓阳，赵志刚，等.瑞格列奈对2型糖尿病患者早时相胰岛β细胞功能影响的临床研究［J］.中国糖尿病杂志，2011，19（3）：210-212.

［2015-06-14收稿，2015-07-13修回］

［本文编辑：王军红］

R587.1

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432000湖北孝感，华中科技大学同济医学院附属孝感医院内分泌科（吴敏，黄淑玉，晏益民，刘锋，朱钊，李玲，廖世波）

黄淑玉，Email：minwuy@126.com