曲克芦丁脑蛋白水解物治疗职业性慢性铅中毒的安全性和有效性分析

张淑娟 郇丽婷

（泰安市中心医院分院，山东 泰安 271000）

曲克芦丁脑蛋白水解物治疗职业性慢性铅中毒的安全性和有效性分析

张淑娟 郇丽婷

（泰安市中心医院分院，山东 泰安 271000）

目的 评估本曲克芦丁脑蛋白水解物对职业性慢性铅中毒患者的安全性和有效性，为职业性慢性铅中毒的治疗提供依据。方法 纳入我院自2004年11月至2013年4月确诊的职业性慢性铅中毒患者72例，按照铅中毒的程度，将其随机化分为2组。一组在标准治疗的基础上静滴曲克芦丁脑蛋白水解物（试验组），另一组只接受标准治疗（对照组）。治疗结束后对以下指标进行评估：用UPDRS量表、MMSE量表和HAMD量表测试神经行为功能；并密切观察并记录不良反应情况。结果 曲克芦丁脑蛋白水解物可以明显改善职业性慢性铅中毒患者的头痛、头晕，乏力及睡眠障碍等；治疗结束后UPDRS评分，HAMD评分明显降低，MMSE评分明显升高。结论 曲克芦丁脑蛋白水解物对职业性慢性铅中毒患者是安全可行的，并没有增加相关不良反应的发生率。

职业性慢性铅中毒；曲克芦丁脑蛋白水解物；神经传导速度；末端潜伏期

1　资料与方法

1.1研究对象：本研究共纳入我院自2004年11月至2013年4月确诊的职业性慢性铅中毒患者72例，所有患者均符合《职业性慢性铅中毒诊断标准》（GBZ37-2002）［1］，其中慢性轻度铅中毒患者有32例（44.4%）为，慢性中度铅中毒患者有38例（52.8%）为，重度铅中毒患者有2例（2.8%）为。所有纳入的72例患者中，男性64例，女性8例，平均年龄为37.5岁（18～63岁）。所有患者均为电焊工，接触铅作业工龄平均为10.7（0.5～36）年。每日作业时间约6～8 h，有时达10 h，车间内作业，作业环境通风较差，工作时穿工作服，棉线手套，未带口罩。

1.2研究方法

1.2.1随机分组：按照职业性慢性铅中毒轻、中、重度，将72例职业性慢性铅中毒患者进行分层随机化分为2组。一组在标准治疗的基础上静脉滴注曲克芦丁脑蛋白水解物（试验组），另一组接受标准治疗（对照组）。对照组与试验组患者的性别、年龄及病情严重程度上无明显的统计学差异（P＞0.05），两组之间具有可比性。

1.2.2治疗方法：2组均给予依地酸钙钠注射液（北京紫竹药业有限公司，国药准字H11021376）进行驱铅治疗。每日1 g加入5%葡萄糖注射液250～500 mL，静滴4～8 h；连续用药3 d，停药4 d为1个疗程。连续治疗4个疗程。每1个疗程治疗结束后所有患者均要进行血铅值以及尿铅值的检测。同时给予维生素、微量元素，营养支持及对症治疗；在此基础上，实验组给予曲克芦丁脑蛋白水解物（巴里莫尔制药有限公司，批准文号：国药准字H22026572）10 mL稀释于250 mL氯化钠注射液中静脉滴注，20 d为一个疗程，间隔7 d进行第2个疗程。在治疗期间将所有参与治疗的患者均安排在轻松优雅的环境中进行治疗并且远离铅。

1.2.3观察指标：治疗前及治疗结束后进行以下检查：①全面的体格检查，包括详细的神经系统检查；②神经行为功能测试，采用UPDRS（前三部分）、MMSE、HAMD测试评分；③血铅（PbB）、尿铅（PbU）、血锌原卟啉（ZPP）、血原卟啉（EP），尿δ-氨基-r-酮戊酸（ALA）；④血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、心肌酶、心电图；⑤胸片（治疗前如未见异常，以后不再复查）；⑥密切观察并记录不良反应情况。

1.2.4检测方法：UPDRS评分标准［3］从精神、行为和情感，日常生活，运动检查，药物治疗的并发症四大项进行评分。本研究使用的MMSE量表分为5个部分：定向力、注意和计算、记忆、概念形成、以及语言能力。汉密尔顿抑郁量表（HAMD）测量抑郁程度。采用日本光电公司6511型心电图机，受检者休息5～10 min后，在静息状态下，描记12导联心电图，以黄宛编著的《临床心电图学》第5版的诊断依据进行分析诊断。

1.3统计学方法：统计分析使用SPSS 17.0软件。两组计量资料均以（）表示，采用t检验比较两组各项指标均数间的差异，计数资料则采用卡方检验比较两组间的差异；不同年龄间血压的差异采用等级资料的非参数的等级相关分析；双侧P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1治疗结束后铅中毒症状及体征的变化：由表1可以看出，曲克芦丁脑蛋白水解物试验组在头痛、头晕，乏力及睡眠障碍方面的改善非常明显（P＜0.05），显著优于对照组；在记忆力减退方面有明显改善的趋势，接近统计学显著的水平（P=0.051）。

表1　治疗结束后试验组（n=36）与对照组（n=36）职业性慢性铅中毒症状及体征

2.2治疗结束后试验组与对照组铅中毒指标的比较：治疗结束后，两组患者铅中毒的指标均明显降低，治疗结束后，两组之间以上指标仍无明显统计学差异（表2）。

表2　曲克芦丁脑蛋白水解物试验组与对照组铅中毒指标

2.3治疗结束后试验组与对照组神经行为功能测试：治疗结束后，试验组UPDRS评分、HAMD评分明显低于对照组；而试验组MMSE评分明显高于对照组（表3）。

表3　曲克芦丁脑蛋白水解物试验组与对照组神经行为功能测试

2.4治疗结束后试验组与对照组心电图改变：从表4可以看出，治疗结束，两组之间窦性心动过速，窦性心动过缓，窦性心律不齐，ST段低平，低电压，室性期前收缩，束（分）支阻滞，左室高电压及总的心电图异常虽然较术前有所减少，但两组之间仍然无明显的统计学差异（表4）。

表4　曲克芦丁脑蛋白水解物治疗结束后试验组与对照组心电图异常率的比较

2.5不良反应：治疗组用药过程中有5例头痛、头晕症状，减慢滴速后症状消失，1例皮肤变态反应停药后症状消失，无其他不良反应。

3　讨 论

目前，曲克芦丁脑蛋白水解物用于治疗脑血栓、脑栓塞、脑血管痉挛等急慢性脑血管疾病，以及颅脑外伤及脑供血不足、脑梗死等所引起的脑功能障碍等后遗症，闭塞综合征、动脉硬化、血栓性静脉炎，以及血管通透性升高引起的水肿［4］；曲克芦丁脑蛋白水解物注射液能明显改善患者血液的高凝状态，降低血脂，降低血黏度，增加脑血流量，扩张脑血管，改善脑部缺血区的微循环和增加缺血区的血供［5］，促进坏死区脑组织修复；同时通过调控脑血管细胞膜的离子通道，各种神经肽与神经营养因子得以顺利通过血-脑屏障，更好地发挥治疗作用；此药在职业性慢性铅中毒的患者中疗效尚未确定。

本研究显示曲克芦丁脑蛋白水解物对改善职业性慢性铅中毒患者的头痛、头晕，乏力及睡眠障碍方面非常显著（P＜0.05），明显优于对照组，治疗结束后，试验组UPDRS评分，HAMD评分明显低于对照组；而试验组MMSE评分明显高于对照组。提示曲克芦丁脑蛋白水解物对以上量表的评分明显提高；整个试验过程中未发现有明显的不良反应。

由上得出以下结论：①职业性慢性铅中毒患者常见的临床表现为乏力、食欲不振、情绪低落、四肢麻木、头痛、头晕、睡眠障碍等；血PbB、尿PbB、ZPP、EP和ALA的水平显著升高，均超过《职性慢性铅中毒诊断标准》（GBZ37-2002）推荐的诊断值。②铅中毒的患者UPDRS量表、HAMD量表评分、MMSE量表评分降低；铅中毒的患者出现不同程度的多种心电图异常，最常见的为窦性心律不齐、窦性心动过缓、低电压和左室高电压；此外，铅中毒患者出现不同程度的高血压，并随年龄逐渐增加。③曲克芦丁脑蛋白水解物对职业性慢性铅中毒患者是安全可行的，并没有增加相关不良反应的发生率。

［1］高万珍.δ-氨基乙酰丙酸脱水酶与铅中毒的关系［J］.国外医学：卫生学分册，1997，24（6）： 345-348.

［2］王桂兰，刘双军.长期低铅染毒对大鼠心肌微粒体膜脂质过氧化影响［J］.卫生研究，1996，25（5）：265-267.

［3］车福栋，沙宪纪.慢性铅中毒病人胃黏膜形态学观察［J］.工业卫生与职业病，1994，20（4）：238-239.

［4］孔杏云，廖丽民，雷德亮，等.铅对大鼠肠道神经元和血管平滑肌细胞NOS活性的影响［J］.湖南医科大学学报，2000，25（2）： 135-137.

［5］吴萍，苏忆兰.铅诱发大鼠脂质过氧化作用及毒作用机制研究［J］.卫生毒理学杂志，1998，12（1）：17-18.

R135.1+1

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1671-8194（2015）29-0063-02