不同分子亚型乳腺浸润性导管癌中Integrinβ4、S100A4的表达及意义

梁 栋

（河南省人民医院乳腺外科，河南 郑州 450003）

不同分子亚型乳腺浸润性导管癌中Integrinβ4、S100A4的表达及意义

梁 栋

（河南省人民医院乳腺外科，河南 郑州 450003）

目的 对Integrin4（整合素β4）、S100A4（S100钙结合蛋白A4）在不同分子亚型乳腺浸润性导管癌中的表达及意义进行探讨。方法 在2009年2月至2013年3月从我院选取248例乳腺癌浸润性导管癌患者，对患者各癌组织中的Integrin β4、S100A4的表达情况，应用运用免疫组织化学法对其与分子分型的关系进行分析。结果 乳腺浸润性导管癌的分子亚型不同会导致肿瘤原发灶、淋巴结转移情况及组织学分级产生差异，具有统计学意义（P＜0.05）；在LuminalA型、Erb-B2过表达型及基底样型中S100A4蛋白的形态结构均有明显差异，在各型阳性中，Integrinβ4蛋白表达有明显差异，有统计学有意义（P＜0，05）。结论 在Erb-B2过表达型、基底样型乳腺浸润性导管癌中，Integrinβ4、S100A4蛋白高度表达，可能对肿瘤细胞浸润和转移此产生影响，可以作为乳腺癌预后和侵袭能力的有用指标，可以阐明浸润转移机制，为新的靶点寻找提供理论依据，为患者的诊断和治疗提供帮助，值得推广。

乳腺癌；分子分型；浸润转移

随着科学技术越来越发达，生活中接触有害的化学物质越来越多。近年来，患有乳腺癌的人数呈逐年上升的趋势，已成为现代医学的重点研究对象。2011年《St.Gallen 共识》一书中提出可采用免疫组化技术替代分子技术进行近似的乳腺癌分子分类，为患者的临床治疗选择提供了很大的帮助[1]。在研究中发现，乳腺癌迁移及侵袭的关键信号通路可能与Integrinβ4的蛋白有关，肿瘤的浸润转移与S100A4蛋白有关。故本文拟研究Integrinβ4、S100A4在不同分子亚型乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：在2009年2月至2013年3月从我院选取248例乳腺癌浸润性导管癌患者，患者年龄在22～63岁，所有患者经过病理学确诊，肿瘤原发灶分期、淋巴结转移情况及组织学分型有统计学差异外，其他基本情况无明显差异，具有统计学意义。

表1　Integrinll4、S100A4蛋白与不同分子亚型的相关性[n（%）]

1.2方法：对Integrinβ4和S100A4蛋白在各组织中的表达应用免疫组化法检测。

1.3统计学方法：本研究数据均采用 SPSS 16.0 进行相关统计分析，相关计量资料以（）表示，并采用χ2检验，当P＜0.05时，具有统计学意义。

2　结 果

见表1。由上表可知，在Luminal A型、Luminal B型（HER2-）、Luminal B型（HER2+）、Erb-B2过表达型及基底样型中，Integrinβ4蛋白表达有明显差异；LuminalA型、Erb-B2过表达型及基底样型中，S100A蛋白表达有明显差异，具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

3　讨 论

3.1乳腺癌的危害：近年来，患乳腺癌患者的人数呈逐渐上升的趋势，已成为现代医学上的研究热点。乳腺癌一般是由恶性肿瘤引起的，在人群中的发病率高，在乳腺癌患者中的病死率高，已经严重威胁到了女性的身体健康和生命安全。乳腺癌患者的乳腺一般会出现肿块、乳头分泌不明液体、乳晕出现异常以及腋窝出现淋巴结肿等症状，这是患者主要的临床表现[2]。但到目前为止，现代医学对于乳腺癌真正的致病原因尚不明确，这给乳腺癌的诊断造成了很大的不便。

3.2Integrinβ4蛋白与S100A4蛋白：目前，对Integrinβ4蛋白与S100A4蛋白在乳腺癌中表达中的相关研究比较少。但近年来，随着乳腺癌逐渐成为现代医学上的研究热点，对这两种蛋白的研究也越来越深入。Integrinβ4蛋白是一种结构性黏附分子蛋白，其作用机制是以半桥粒为介导[3]。作用于MMP-2，使其分泌相关化学物质使基膜降解，使得癌变细胞侵袭组织学屏障破坏，从而引起肿瘤在体内侵袭和转移，加大了诊断和治疗的难度。S100A4蛋白是由101个氨基酸分子组成的，能够与多种蛋白以共价键或非共价键的形式进行结合，所以此类蛋白的结构可变性很强。相关研究进一步表明，S100A4蛋白虽然不能使细胞癌化，但是可以促进癌变细胞在患者体内的转移作用[4]。这主要是因为，此类蛋白能够与肿瘤抑制蛋白p53进行结合，使得体内免疫系统对肿瘤细胞的清除作用减弱，延缓了肿瘤细胞的凋亡速度，为癌变细胞的增值提供了有利的环境；S100A4蛋白还会影响到细胞骨架的重排，改变了细胞膜的结构，使得细胞膜的黏附性降低，从而使得癌变细胞更易转移扩散；S100A4蛋白还可以促进癌变组织血管生成，使得癌变细胞扩散范围更大，转移更加快速，使肿瘤细胞脱离原发灶，从而使得肿瘤细胞更利于进行远程转移；S100A4蛋白还能够使得癌细胞外基质降解剂重塑，使得癌细胞结构更加的疏散，从而加强其扩散能力。Integrin β4蛋白与S100A4蛋白都能在一定程度上促进癌细胞在患者体内进行扩散，从而使得相关药物不能够精准的作用于靶细胞上，在一定程度上加大了诊断和治疗的难度[5]。

3.3结果分析：对该组248例患者进行比较分析发现，在中Integrin β4蛋白的表达中，HER2过表达型中阳性率明显高于 Luminal A型、Luminal B（HER2-）型及Luminal B（HER2+） 型。其中HER2过表达型患者的乳腺癌细胞更趋向于低分化、大长径，淋巴结的转移率也显著高于其他类型，其分子亚型具有具高侵袭转移能力。在此类型中Integrin β4蛋白可以高表达，在一定程度上可以表明Integrin β4可能参与了乳腺癌的浸润转移过程，可能与肿瘤恶性程度密切相关。在做免疫组化染色时，发现在正常的乳腺腺泡和导管腺上皮中，上皮细胞半桥粒部位是Integrin β4主要存在的位置；而在本组病变的乳腺癌细胞中观察到Integrin β4失去沿基底膜的极性分布，分布松散无规律。在癌细胞中的半桥粒解体，使得癌细胞的黏附性降低，易于脱落。可能是由于Integrin β4蛋白以半桥粒为介导作用于MMP-2，使其分泌相关化学物质使基膜降解，使得癌变细胞侵袭组织学屏障破坏，从而激活下游信号通路后促进了癌细胞的侵袭和转移。本组实验中还发现，在S100A4蛋白表达中，HER2过表达型也明显的高于Luminal A型、Luminal B（HER2-）型及Luminal B（HER2+）型。S100A4蛋白能够与抑制体内肿瘤细胞的蛋白结合，在一定程度上为肿瘤细胞在患者体内扩散提供了良好的生理条件，也可以表明S100A4蛋白表达影响着肿瘤细胞的浸润和转移。以上的试验结果表示，对Integrin β4蛋白与S100A4蛋白的表达情况进行联合检测，其结果可以作为乳腺癌预后和侵袭能力的有用指标[6]。

综上所述，在Erb-B2过表达型、基底样型乳腺浸润性导管癌中，Integrin β4、S100A4蛋白在HER2过表达型中高度表达，可能对肿瘤细胞浸润和转移产生影响，将Integrin β4蛋白与S100A4 蛋白的表达情况进行联合检测，可以阐明浸润转移机制，作为乳腺癌预后和侵袭能力的有用指标，为新的靶点寻找提供理论依据，为患者的诊断和治疗提供帮助，值得推广。

[1]曹颖，吴倩，文建力，等.siRNA干扰整合素阻的表达对MDA-MB-231乳腺癌细胞侵袭和迁移的影响[J].海南医学，2013，24（23)：3433.

[2]王玉珏，李云超，庄雅娟，等.人脑胶质瘤细胞中半乳糖凝集素3和整合素av03及基质金属蛋白酶2 mRNA的表达及意义[J].中国全科医学，2014，15（30)：3579.

[3]续云洁，朴俊杰，林贞花，等.胃癌中S100A4蛋白过表达的临床病理学意义[J].临床与实验病理学杂志，2014，30（6)：673

[4]王群，余明华，王耕，等.DLL4和S100A4在不同分子亚型乳腺癌组织中的表达及意义[J].中国普外基础与I临床杂志，2012，19（9)：957.

[5]赵承梅，刘刚，邱宇杰，等.结直肠癌中Ets-1和整合素娟路的表达及临床意义[J].中国肿瘤临床.2011，38（5)：288.

[6]曹颖，曹莉，高宇哲，等.不同分子亚型乳腺浸润性导管癌中Integrin、S100A4的表达及意义[J].中国妇幼保健，2014，29（3)：438.

R737.9

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1671-8194（2015）25-0136-02