125I粒子植入联合肝动脉栓塞化疗及肝复乐片治疗原发性肝癌的临床观察

张文华 梁春辉 贾文玲 唐海涛 梁 莹

（甘肃省武威市肿瘤医院，甘肃 武威 733000）

125I粒子植入联合肝动脉栓塞化疗及肝复乐片治疗原发性肝癌的临床观察

张文华 梁春辉 贾文玲 唐海涛 梁 莹

（甘肃省武威市肿瘤医院，甘肃 武威 733000）

目的 研究125I粒子植入联合肝动脉栓塞化疗（TACE）及口服肝复乐片对原发性肝癌的治疗效果。方法 回顾性分析116例确诊的原发性肝癌患者，A组37例（125I粒子植入联合TACE及肝复乐治疗组），B组36例（TACE联合肝复乐治疗组），C组43例（单纯TACE治疗组），3组均于治疗后第3、6、12个月行CT扫描进行疗效评价，分别比较3组治疗后6、12个月的生存状态。3组有效率及生存状态比较均采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。结果 治疗3、6、12个月后，A组的有效率分别为78.4%、83.8%、24.3%，显著高于B组的44.4%、38.89%、8.3%和C组的39.5%、18.6%、4.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗6、12个月后，A组生存率分别为89.2%和32.4%，明显高于B组的69.4%、16.7%和C组的46.5%、9.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗6个月后，B组的有效率和生存率分别为38.89%、69.4%，明显高于C组的18.6%、46.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 I125粒子植入联合TACE及肝复乐片是治疗肝癌的有效方法，具有良好的应用前景。

125I粒子组织间植入；肝动脉栓塞化疗；肝复乐片；原发性肝癌

原发性肝癌在世界恶性肿瘤发病率中排第5位，而在肿瘤病死率中排第3位[1]。然而，肝癌早期诊断率低是不争的事实，超过60%的患者在诊断肝癌时已失去接受根治性治疗（肝切除、肝移植）的机会[2]。肝动脉栓塞化疗（TACE）通过栓塞肿瘤供血动脉达到使肿瘤缺血坏死，同时抗肿瘤药物在肿瘤局部缓慢释放起到化疗作用，是不能手术切除的原发性肝癌的首选疗法，对于小肝癌也是首选疗法之一[3]。但需多次重复治疗且复发率高，远期疗效差，尤其是对肝动脉血供较差的肿瘤患者[4]。因此，探索研究治疗原发性肝癌更为有效的方法意义十分重大。我们利用125I粒子植入联合TACE及肝复乐片治疗原发性肝癌，取得较好效果，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：回顾分析我院2009年1月至2013年11月的住院患者，其中男97例，女19例；中位年龄49岁（29～72岁）；小肝癌4例，中肝癌13例，大肝癌94例，巨大肝癌5例。所有患者诊断符合2011年版原发性肝癌诊疗规范对肝癌的诊断标准[5]，且符合以下筛选标准：肝功能分级（Child-Pugh）A或B级，卡氏评分＞60分；心、肺、肾等重要脏器可耐受手术；术前常规做血常规、出凝血时间、心电图等，无手术禁忌证；预计生存期＞3个月；肿瘤不能根治切除或由于其他原因（如年龄、肝硬化程度、合并其他脏器功能障碍等）不能或不愿接受手术的患者。对照组与治疗组患者在肿瘤大小、年龄分布、肿瘤临床分期分型等方面无明显差异。

1.2治疗方法

1.2.1125I粒子植入方法：利用粒子植入计划系统（TPS）制定粒子植入方案，确定植入粒子数、活度和粒子针数。采用天津塞德生产的125I密封型颗粒种子放射源，源活度为0.5～0.8毫居里。在CT导引下确定进针方向和范围，插植粒子针。避开周围重要器官及大血管，深度为距肿瘤深部边缘0.5 cm。在CT监视下，用植入枪引入粒子，间距1 cm，逐步退针，直至针尖到达肿瘤前方边缘。术后禁食、抗感染、止血、营养支持等治疗。30～45 d复查，根据残余肿瘤及新生肿瘤情况再次补充植入粒子，直至影像学检查无残余肿瘤及新生病灶或肝功能差并发症多等不能耐受粒子植入者终止粒子植入治疗。

1.2.2TACE方法：采用改良Seldinger经股动脉穿刺技术，采用5F导管选择性插管，逐步将导管置入肝固有动脉，借助造影选择血供丰富的血管，进行化疗药物灌注和栓塞。化疗药物为：5-氟脲嘧啶注射液（西安海欣制药有限公司）500 mg，注射用盐酸吡柔比星（浙江海正药业股份有限公司）20 mg，注射用丝裂霉素（浙江海正药业股份有限公司）12 mg。栓塞剂为碘化油。30～45 d复查，如影像学未发现动脉血供或肝功能差及并发症等不能耐受TACE者，则终止介入治疗。

1.2.3肝复乐口服方法：治疗一开始即服用肝复乐片（康哲冷水江制药有限公司），6片，1日3次，直至患者死亡或随访结束。

1.2.4A组患者：首先行TACE治疗，同时开始服用肝复乐片，两周后行CT扫描，给予125I粒子植入。B组患者：给予TACE治疗，同时开始服用肝复乐片。C组患者：单纯予TACE治疗。所有患者根据患者具体情况给予适当保肝、支持、抗病毒治疗等。

1.3疗效评定标准。疗效评价标准肿瘤控制疗效评定标准：按WHO癌症治疗客观疗效评定标准，判断分完全缓解（CR），部分缓解（APR），无变化（NC）和恶化（PD）4个等级，CR+PR为有效，用B超或CT测量[6]。随访6～12个月，计算两组患者的生存率。

1.4统计学原理：用SPSS 13.0统计软件包对数据进行统计分析，对分类变量资料采用χ2检验统计推断，P＜0.05有统计学意义。

2　结 果

2.1A、B、C 组患者治疗后有效率比较：分别在治疗后第3、6、12个月对所有存活患者复查肝脏三期增强CT扫描，根据实体瘤疗效评价标准，治疗后3、6、12个月A组的总体有效率（CR+PR）均高于B组及C组，差别均有统计学意义（P＜0.05），治疗6个月后B组的总体有效率（CR+PR）高于C组，差别有统计学意义（P＜0.05），结果见表1。

表1　A组分别与B组及C组患者疗效比较（n，%）

2.2A、B、C组患者治疗后生存率的比较：对3组患者全部进行随访，至随访结束，A组患者治疗后6和12个月的生存率高于B组及C组，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后6个月B组的生存率高于C组，差别有统计学意义（P＜0.05），A组患者的生存期较B组及C组明显延长，6个月时B组患者的生存期较C组明显延长，结果见表2。

表2　A组分别与B组及C组患者生存率比较（n，%）

3　讨 论

我国是世界上肝癌的高发区之一，肝癌占我国恶性肿瘤发病率的第2位，肝癌的理想治疗方法是肿瘤根治性切除术，但临床上肝癌发现时多已中晚期，能手术切除者仅占10%～15%。TACE已被广泛用于原发性肝癌的治疗但仍有相当一部分患者疗效不佳，尤其是中晚期患者。随着介入微创技术的迅速发展，影像引导下125I粒子植入治疗恶性肿瘤已成为一种新兴的放疗手段[7]。肝癌在放射生物学上属放射敏感性肿瘤，但正常肝脏组织对射线的耐受量有限，使外放射治疗的剂量受到限制，故外放射疗法治疗肝癌的效果不理想[8]。125I粒子植入属于组织间近距离放疗，拥有局部适形放疗的特点，可将最大放射强度发射到肿瘤部位，而周围正常组织接受的剂量迅速衰减，能减少不良反应，并且在照射过程中不受呼吸运动及体位的影响，使肿瘤治疗体积丢失的概率大为减低[9]。

肝复乐片是由党参、黄芪、白术、沉香、柴胡、鳖甲、重楼等20余味中药组成的复方制剂，具有健脾理气，化淤软坚，清热解毒等作用，对改善肝癌患者临床症状，提高生活质量，抑制瘤体进一步生长，提高免疫功能有一定作用，并有护肝、抑制乙肝病毒复制及抗纤维化等作用[10]，其中活血化成分土鳖虫有抑制血管内皮细胞生长因子（VEGF）的作用。肿瘤生长过程可产生一些因子促进血管生成，其中VEGF是最重要的血管生成因子之一[11]。

本研究显示B组患者通过TACE联合肝复乐片在治疗6个月后有效率及生存率明显高于C组单纯TACE治疗的患者，说明肝复乐在提高肝癌治疗效果方面疗效确切。同时，研究显示，A组125I粒子植入联合TACE及口服肝复乐的患者在3、6、12个月的有效率及6、12个月的生存率明显高于B组TACE联合肝复乐及C组单纯TACE治疗的患者。说明将125I粒子植入与TACE及中药肝复乐治疗结合，充分利用了TACE可以阻断肿瘤血供、局部栓塞化疗，125I粒子可根据肿瘤大小近距离布放杀灭TACE治疗后碘化油沉积不良的残余病灶，并且由于125I粒子植入不良反应小、周期短，与TACE结合可以缩短两次治疗间的时间，更好的控制肿瘤的复发等优势；另外由于中药治疗能有效地抑制和纠正化疗栓塞引起的免疫功能紊乱和相应的不良反应，与TACE联合，作用互补，对肿瘤产生多点效应，从而有效的抑制肿瘤生长，延长患者生存期[12]。因此，125I粒子植入与TACE及中药肝复乐治疗结合，使疗效最大化。克服了单纯TACE治疗碘化油沉积不良和多次重复治疗不良反应较大、治疗周期长等缺点，是治疗原发性肝癌的一种安全、有效的方法。

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The Clinical Observation of125I Particles Implantation Combined TACE and Ganfule Tablet Treat Primary Liver Cancer

ZHANG Wen-hua，LIANG Chun-hui，JIA Wen-ling，TANG Hai-tao，LIANG Ying
（Wuwei Tumour Hospital，Wuwei 733000，China）

Objective To investigate the treatment effect of125I particles implantation combined TACE and Ganfule treat primary liver cancer. Methods Retrospective analysis of 116 cases of patients which was diagnosed with primary liver cancer，A group had 37 cases（125I particles implantation combined TACE and Ganfule treatment group），B group had 36 cases（TACE and Ganfule treatment group），C group had 36 cases（only TACE treatment group），three groups were CT scan and curative effect evaluation after 3，6，12 months treatment，three groups were compared living condition after treatment for 6 months and 12 months. The efficient and living condition of three groups of comparison adopt chi-square test，P＜0.05 was statistically significant. Results After 3，6，12 months treatment，the efficient of group A respectively was 78.4%，83.8% and 24.3%，significantly higher than group B which was 44.4%，38.89%，8.3%，and higher than group C which was 39.5%，18.6% and 4.6%，the difference was statistically significant（P＜ 0.05）. After 6 and 12 months treatment，the survival rates of group A respectively was 89.2% and 32.4% significantly higher than group B which was 69.4%，16.7%，and higher than group C which was 46.5%，9.3%. The difference was statistically significant（P＜0.05）. After 6 months treatment，the efficient rates and survival rates of group B respectively were 38.89% and 16.7% significantly higher than group C which was 18.6%，46.5%，the difference was statistically significant（P<0.05). Conclusion125I particles implantation combined TACE and Ganfule tablet is an effective method for treatment of liver cancer，has a good application prospect.

125I particle interstitial implant； Hepatic artery embolism chemotherapy； Ganfule tablet； Primary liver cancer

R735.7

B

1671-8194（2015）25-0012-02