大黄蛰虫胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化34例

刘炜炜，姚建华，吴霞，李慧，田芝奥

（江苏省如皋市人民医院，江苏如皋226500）

大黄蛰虫胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化34例

刘炜炜，姚建华，吴霞，李慧，田芝奥

（江苏省如皋市人民医院，江苏如皋226500）

目的观察大黄蜇虫胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法回顾性分析2011年6月至2014年10月住院的慢性乙型肝炎肝纤维化患者67例，分为治疗组34例和对照组33例，两组患者均使用恩替卡韦抗病毒、相同护肝药物护肝治疗，治疗组患者加用大黄蛰虫胶囊口服24周。结果治疗24周后随访，治疗组肝纤维化、B超声像情况的改善程度明显优于对照组（P＜0.05）；治疗组病毒应答、生化指标略优于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论在抗病毒治疗的基础上加用大黄蜇虫胶囊，对于慢性乙型肝炎肝纤维化的改善有明显疗效。

大黄蛰虫胶囊；肝纤维化；慢性乙型肝炎

肝纤维化作为慢性肝炎发展至肝硬化的一个病理阶段，在整个慢性肝病病程中尤为关键。在控制病因的基础上，尽早地加用抗纤维化治疗可有效逆转纤维化程度。笔者观察了大黄蜇虫胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年6月至2014年10月医院收治的CHB肝纤维化患者67例。纳入标准：年龄18～70岁，性别不限；根据2010年中华医学会肝病分会和中华医学会感染学分会联合制订的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］，确诊为CHB［血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤10 ULN，总胆红素（TBIL）≤3 ULN；乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）载量超过104IU/mL；血清透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）4项指标至少2项异常；B超检查提示符合肝纤维化改变（肝脏回声增粗、分布欠均匀或伴有脾脏肿大或门静脉主干、脾静脉增宽）；Child-pugh分级积分不超过7分［2］］；中医辨证分型方面，根据2006年中国中西医结合学会肝病专业委员会通过的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》［3］，辨证选取瘀血阻络型。排除标准：合并有其他类型的病毒性肝炎、药物性肝损害、脂肪肝（含酒精性）、自身免疫性肝病；合并有晚期肿瘤；已存在晚期肝硬化；合并其他严重器质性疾病。将67例患者分为治疗组34例和对照组33例，两组患者的性别、年龄、生化指标、肝纤维化指标、B超检查结果及中医辨证分型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者护肝治疗均使用甘草酸制剂护肝，恩替卡韦片（江苏正大天晴制药公司，批号为15071011，规格为每片0.5mg），每日1次。治疗组加用大黄蜇虫胶囊（江苏颐海药业公司，批号为150303，规格为每粒0.4 g），每次4粒，每日2次。

1.3 观察指标

治疗24周后，观察两组患者的肝纤维化、B超影像、病毒应答及生化变化情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件分析。计量资料采用配对t检验，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者24周肝纤维化指标比较（±s）

表1 两组患者24周肝纤维化指标比较（±s）

注：与对照组治疗24周比较，*P＜0.05。下表同。

组别治疗组（n=34）对照组（n=33）时间治疗前治疗24周治疗前治疗24周HA（ng/mL）321.1±227.8 34.5±25.8*339.6±276.2 71.4±45.7*LN（ng/mL）442.7±272.0 67.5±55.7*401.6±241.8 98.9±71.5*PCⅢ（ng/mL）5.9±4.3 1.8±26.9 5.7±2.9 5.4±1.8 IV-C（μg/L）211.5±184.1 68.9±41.0*150.7±170.9 114.7±52.7*

表2 两组患者24周门静脉内径及脾脏厚度比较（±s，mm）

表2 两组患者24周门静脉内径及脾脏厚度比较（±s，mm）

组别时间治疗组治疗前（n=34）治疗24周对照组治疗前（n=33）治疗24周门静脉内径15.1±2.1 11.5±1.7*16.4±2.1 16.5±2.3*脾脏厚度56.4±8.1 41.2±4.7 55.4±9.7 56.8±8.8

3 讨论

大黄蛰虫胶囊根据汉代中医学家张仲景《金匮要略》中大黄蜇虫丸研制而成。长期慢性乙肝患者中医辨证多肝肾阴虚，虚而致瘀，瘀血内停再反致营卫受阻，故治宜祛瘀生新。方中大黄凉血解毒、逐瘀，蛰虫、桃仁、虻虫等活血化瘀；地黄、芍药养血润燥；杏仁理气润肠；黄芩清解郁热；甘草益气和中。故本方融活血化瘀、补虚扶正、软坚散结为一体，可有效针对瘀血阻络型肝纤维化病变，减轻肝纤维化程度［4］。而慢性乙型肝炎所致的肝纤维化是由乙肝病毒持续复制，肝细胞炎症得不到控制，从而导致肝纤维化，故乙肝病毒是致病的重要因素［5］。恩替卡韦作为当今慢乙肝诊疗中首选的一线抗病毒药物，具有高效能及耐药屏障高的优势［6］。张太平［7］的研究报道在抗肝纤维化方面，中药具有改善肝纤维化的独特作用，已被越来越多的国内外专家所重视［8］。因肝纤维化的形成过程中，最重要的因素是肝星状细胞（HSC）的活化、转化、凋亡等事件；肝纤维化的消散，与胶原酶的活性有关。现已被证实，部分活血化瘀类中药抗纤维化的原理为抑制HSC的活化、迁移、收缩，从而改善肝脏微循环和降低门静脉压力、促进活化的HSC凋亡、促进胶原的降解等［9-10］。目前认为，肝纤维化指标是反映细胞外间质成分（包括HA，LN，PCⅢ，Ⅳ-C），有助于预测或检测肝脏内炎症和纤维化、肝脏纤维生成或降解反应的相关参数，上述指标中有2项或以上指标有异常对肝纤维化诊断提示有意义［2］；超声影像学提供肝脏表面、肝脏体积、肝脏实质、脾脏大小、门静脉管径，这些方法对检测伴有门静脉高压的肝纤维化具有较高的灵敏度和特异度［11］。在“首届国际中西医结合肝病学术会议”的报告［12］中指出：“不仅肝纤维化是可逆的，肝硬化的可逆问题也逐渐明晰起来。丙型肝炎、乙型肝炎和酒精性肝炎性肝病所致肝硬化的可逆性现已被很好地证明了。”故除继续临床运用大黄蛰虫胶囊治疗乙肝肝纤维化外，适当地结合患者的临床特点，可将大黄蛰虫胶囊投入至符合中医辨证的丙型肝炎、酒精性肝炎等肝病的肝纤维化，甚至可将其他一些优秀中药运用至肝硬化的治疗中去［13］。

表3 两组患者24周生化及病毒应答情况比较

本研究结果显示，在抗病毒治疗的基础上加用大黄蜇虫胶囊对于改善慢性乙型肝炎纤维化有明显作用。

［1］中华医学会肝病学分会，感染病学分会.2010年慢性乙型肝炎防治指南［J］.中华肝病杂志，2011，19（1）：13-24.

［2］中华肝病学会肝纤维化组.肝纤维化诊断及疗效评估共识［J］.中华肝病杂志，2002，10（5）：327-328.

［3］中国中西医结合学会内科肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊疗指南［J］.中国中西医结合杂志，2006，26（11）：1 052-1 056.

［4］陈泽雄，马翠玉，张诗军.大黄蜇虫丸合辩证方药抗慢性病毒性肝损害及肝纤维化的临床观察［J］.新中医，1996，28（11）：18-19.

［5］Iloeje UH，Yang HI，Su J，etal.Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load［J］.Castroenterology，2006，130（3）：678-686.

［6］Tenny DJ，Rose RE，Baldick CJ，et al.Long-term monitoring shows hepatitis B virus resistance to entecavir in nucleoside-native patients is rare through 5 years of therapy［J］.Hepatology，2009，49（5）：1 503-1 514.

［7］张太平.复方鳖甲软肝片联合当飞利肝宁片治疗肝纤维化116例肝纤维化疗效评价［J］.中国药业，2014，23（13）：19-20.

［8］徐列明.重视肝纤维化的治疗［J］.世界华人消化杂志，2006，14（17）：1 649-1 653.

［9］张杰，张文炜，徐列明.丹参酚酸B盐对内皮素诱导的人肝星状细胞收缩的抑制作用及抑制研究［J］.中国中西医结合杂志，2009，29（1）：60-64.

［10］薛冬英，洪嘉禾，徐列明.丹参多酚酸B对大鼠肝星状细胞中丝裂原激活的蛋白激酶通路的抑制作用［J］.中华肝病杂志，2004，12（5）：471-474.

［11］谢青，桂红莲，肝纤维化诊断的现今认识［J］.诊断学理论与实践，2009，8（2）：133-136.

［12］Friedman SL，BansalMB.Reversal of hepatic fibrosis-factor fantasy？［J］. Hepatology，2006，43（2 Suppl1）：S82-88.

［13］胡志浩.复方丹参注射液治疗肝硬化患者的临床效果［J］.中国药业，2001，10（7）：58.

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）22-0237-02

2015-04-09；

2015-06-25）