沙格列汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病48例疗效评价

封杰，石萍

（重庆市人民医院，重庆400013）

沙格列汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病48例疗效评价

封杰，石萍

（重庆市人民医院，重庆400013）

目的研究沙格列汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病患者的临床疗效及安全性。方法将96例使用二甲双胍血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组，各48例。治疗组患者加用沙格列汀，每次5mg，每日1次，口服；对照组患者继续予以二甲双胍，每次500 mg，每日3次，口服。均治疗12周。结果治疗后，两组患者餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1C）水平均较治疗前明显下降（P＜0.05）。治疗组空腹血糖（FBG）较治疗前明显下降（P＜0.05），胰岛β细胞分泌水平（空腹C肽、2 h C肽）较治疗前明显升高（P＜0.05）；体重指数（BMI）、肾小球滤过率（eGFR）与治疗前无明显变化（P＞0.05）；对照组FBG、空腹C肽、2 h C肽、BMI及eGFR均与治疗前无明显变化（P＞0.05）；治疗组FBG显著低于对照组（P＜0.05），空腹C肽、2 h C肽显著高于对照组（P＜0.05），其他无明显差异（P＞0.05）。两组均未发生低血糖等不良事件，两组仅各有1例发生恶心呕吐（P＞0.05）。结论沙格列汀联合二甲双胍能有效降低血糖水平，安全性好，未发生低血糖等不良反应，体重也未见增加，且对肾功能和胰岛β细胞有较好的保护作用。

沙格列汀；二甲双胍；老年2型糖尿病

2010年，60岁以上糖尿病患病率为22.86%［1］，我国老龄化的不断加剧，使其患病率会进一步增加。近年来，各种治疗糖尿病的新药不断涌现，特别是以二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂为首的新型口服降糖药为临床用药带来了极大的便利。近年，沙格列汀已在我国上市销售，其有效性和安全性得到进一步的确证［2］。2015《美国临床内分泌医师协会（AACE/ACE）指南》中已将DPP-4抑制剂和二甲双胍一同作为基础治疗药物，并推荐为2型糖尿病治疗流程选择［3-4］。笔者观察了二甲双胍控制不佳的48例老年2型糖尿病患者联合沙格列汀治疗的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年6月至2013年9月我院确诊的血糖控制不佳的2型糖尿病患者96例，均符合诊断标准［1］。其中男74例，女22例；年龄64～86岁；病程8～20年；糖化血红蛋白（HbA1C）6.5%～11%；患者或家属均签署知情同意书。排除标准：肾功能不全［肾小球滤过率（eGFR）＜30mL/（min·1.73m2）］、肝功能不全；心力衰竭；缺氧；准备或已接受大手术；已使用碘化造影剂；1型糖尿病；继发性糖尿病；胰腺炎；妊娠和哺乳期；对试验中所有药物过敏、已使用其他类型降糖药物。按随机数字表分为治疗组与对照组，各48例。治疗组中，平均年龄（79.02±3.26）岁；合并高血压5例，高血脂3例。对照组中，平均年龄（78.02±4.56）岁；合并高血压4例，高血脂2例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s，n=48）

表1 两组患者一般资料比较（±s，n=48）

注：FBG为空腹血糖，2 h PG为餐后2 h血糖，BMI为体重指数。

项目男/女（%）年龄（岁）平均病程（年）FBG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）HbA1C（%）空腹C肽（nmol/L）2 h C肽（nmol/L）BMI（kg/m2）eGFR［mL/（min·1.73m2］治疗组0.79 79.02±3.26 17±4.23 8.13±1.53 13.01±2.52 8.1±1.6 0.67±0.21 1.3±0.5 23.05±4.26 51±5.03对照组0.75 78.02±4.56 18±4.06 8.08±1.40 13.08±1.95 8.2±1.3 0.65±0.25 1.1±0.2 24.06±3.86 52±4.76 P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

1.2 治疗方法

对照组采用二甲双胍片（中美上海施贵宝制药，国药准字H20023370，规格为每片500mg）500mg，每日3次，口服。治疗组加用沙格列汀片（阿斯利康制药公司，国药准字J20110029，规格为每片5 mg）5mg，每日1次，口服。两组均治疗12周，每4周随访1次。

1.3 观察指标［5］

观察患者血糖控制水平、胰岛β细胞分泌水平和肾功能指标的变化情况；测定FBG，2 hPG、血肌酐、胰岛β细胞分泌水平和体重，并计算BMI及eGFR。两组患者均于治疗3个月后检测HbA1C水平，治疗期间观察有无低血糖不良反应发生。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2。两组均未发生低血糖，每组仅有1例发生恶心或呕吐（P＞0.05），对症治疗后均消失。所有患者试验过程中FBG均在控制范围内，二甲双胍剂量无需作调整。

表2 两组患者观察指标比较（±s，n=48）

表2 两组患者观察指标比较（±s，n=48）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

指标治疗组对照组FBG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）HbA1C（%）空腹C肽（nmol/L）2 h C肽（nmol/L）BMI（kg/m2）eGFR［mL/（min·1.73m2）］治疗前8.18±1.10 13.31±2.02 8.2±1.2 0.67±0.21 1.3±0.5 24.35±4.29 52±4.13治疗后7.08±1.20*#10.28±3.05*7.7±1.4*1.05±0.05#2.1±0.2*#25.56±4.35 51±5.06治疗前8.12±1.13 12.88±2.05 8.3±1.1 0.65±0.25 1.1±0.2 25.06±3.76 51±4.96治疗后7.18±1.10*10.92±3.15*7.6±1.8*0.58±0.35 1.3±0.4 25.09±4.05 51±4.16

3 讨论

老年糖尿病患者病情复杂、身体器官日渐衰竭，多数又涉及其他基础疾病如心血管疾病、低血糖、微血管并发症等，治疗过程中，除关注药物的降糖疗效外，更应该注意其安全性。老年糖尿病患者神经反应较迟钝或存在神经病变，易无法感知低血糖，一旦发生低血糖，可诱发原本患有心脑血管动脉粥样硬化者心肌梗死及脑卒中，若错过抢救时机会导致严重脑损伤甚至死亡。美国糖尿病协会/欧洲糖尿病研究协会推荐制订个性化糖化血红蛋白控制标准［5］时，需综合考虑预期寿命、降糖药治疗风险、获益程度、承受治疗的程度。老年糖尿病患者的血糖控制目标总体放宽，对预期生存期超过10年者，HbA1C设置为7.0%～7.5%；短于10年者，不超过8.0%；更虚弱者不超过8.5%。HbA1C下降1%，非致命性心梗相对风险下降15%，但未降低卒中或全因死亡风险。

二甲双胍为常见双胍类口服降糖药，可抑制肝糖原异生，减少葡萄糖的来源，增强组织对葡萄糖的摄取和利用，增强胰岛素敏感性，抑制胰高血糖素的释放［6］。大部分患者可同时应用多种药物，故需考虑所处方药物的成本-效益比。对于肾功能不全或严重心力衰竭患者，二甲双胍的使用可能会受限制。DPP-4抑制剂具有葡萄糖依赖分泌特性，在血糖浓度升高时其促胰岛素分泌作用出现，不影响正常血糖，不易发生低血糖［7］。沙格列汀是高选择性DPP-4抑制剂，经肝脏代谢，可水解成无活性代谢产物，抑制DPP-4蛋白水解酶，增强胰高血糖素样肽活性，其中胰高血糖素作用于β细胞，可促进胰岛β细胞增殖，抑制其凋亡；作用于α细胞，抑制餐后胰高糖素分泌，降低血糖，可保护胰岛细胞功能，胰高血糖素还能延迟胃排空、降低食欲、减少对食物的摄入，使体重不增加［8］。与其他列汀类药物相比，沙格列汀服用方便，用药时间不受进餐限制。

本研究结果显示，两组血糖指标（2 h PG及HbA1C）均较治疗前下降（P＜0.05）；治疗组FBG较治疗前明显下降（P＜0.05），胰岛β细胞分泌水平（空腹C肽、2 h C肽）较治疗前明显升高（P＜0.05），BMI及eGFR与治疗前无明显变化（P＞0.05）；对照组FBG、空腹C肽、2 h C肽、BMI及eGFR均与治疗前比无明显变化（P＞0.05）；治疗组FBG较与对照组显著降低（P＜0.05），空腹C肽、2hC肽显著升高（P＜0.05），其他无明显差异（P＞0.05）。两组患者均未发生低血糖，各发生1例恶心或呕吐（P＞0.05），均在对症治疗后消失，提示沙格列汀的肾脏安全性较高，与文献［9-10］报道结果一致。

综上所述，沙格列汀联合二甲双胍降糖效果好，安全性高，无低血糖发生及体重增加、肾功能下降风险，对降低空腹血糖、保护β细胞作用明显，可用于老年2型糖尿病治疗。

［1］Xu Y，Wang I，He J，et al.prevalence and control of diabetes in Chinese adults［J］.JAMA，2013，310：948-959.

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［5］Excecutive summary：Standards ofmedical care in diabetes-2010［J］. Diabetes Care，2010，33（Suppl1）：S4-S10.

［6］徐霞.瑞格列奈联合二甲双胍治疗磺酰脲类降糖药继发失效的2型糖尿病53例［J］.中国药业，2015，24（5）：68-69.

［7］张儒强，李强.维格列汀——治疗2型糖尿病的新型口服降糖药［J］.中华内分泌代谢杂志，2011，27（7）：封三.

［8］王坚，陈晔.维格列汀在2型糖尿病治疗中的应用［J］.中华内分泌代谢杂志，2011，27（10）：873-876.

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Efficacy Evaluation of Saxagliptin Combined with Metformin for Treating Elderly Type 2 Diabetes in 48 Cases

Feng Jie，Shi Ping
（Chongqing People′s Hospital，Chongqing，China 400013）

Objective To observe the clinical efficacy and safety of saxagliptin combined with metformin in treating elderly patients with type 2 diabetes.Methods 96 cases of elderly patients with type 2 diabetes who had poor blood glucosecontrol with metformin were randomly divided into the treatment group and the control group，48 cases in each group.The treatment group was added saxagliptin 5 mg，qd，and the control group continued to use metformin 500 mg，bid.Both group were treated for 12 weeks.Results After treatment，the 2 h PG and HbA1Clevels of the two group decreased significantly（P＜0.05）.The FBG level of the treatment group decreased significantly（P＜0.05），while the fasting and postprandial c-peptide level increased（P＜0.05）；BMI and GFR showed no obvious changes（P＞0.05）.In the control group，2 h PG and HbA1Cwere significant lowered（P＜0.05）；but FBG，fasting and postprandial c-peptide，BMI or GFR showed no changes（P＞0.05）.Compared with those in the control group，FBG in the observation group showed a significant reduction（P＜0.05），but no significant differences were found in 2 h PG，HbA1C，BMI or eGFR（P＞0.05）.No hypoglycemia occurred in the two groups during the treatment.Conclusion Saxagliptin combined with metformin can decease glucose levels without increasing the body weight or the risk to hypoglycemia or causing lowered eGFR.It has better protective function of the islet cells.

saxagliptin；metformin；elderly type 2 diabetes

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931（2015）22-0090-03

封杰，大学本科，主管药师，主要从事临床药学工作，（电话）023-63532458（电子信箱）nanbufc@hotmail.com；石萍，大学本科，主任药师，研究方向为医院药学及临床药学，本文通讯作者，（电话）023-63532044。

2015-05-13；

2015-06-18）