利伐沙班预防膝关节置换术后深静脉血栓形成50例疗效及安全性评价

邓迎杰，宋玉成，方锐，廖军，梁治权

（新疆医科大学附属中医医院关节外科，新疆乌鲁木齐830000）

利伐沙班预防膝关节置换术后深静脉血栓形成50例疗效及安全性评价

邓迎杰，宋玉成，方锐，廖军，梁治权

（新疆医科大学附属中医医院关节外科，新疆乌鲁木齐830000）

目的观察利伐沙班预防人工全膝关节置换术后深静脉血栓形成的临床疗效及安全性。方法将医院收治的人工全膝关节置换术患者100例随机分为对照组（低分子肝素钙组）和观察组（利伐沙班组），各50例，比较两组术后深静脉血栓形成发生率、深静脉血栓形成的早期诊断指标水平、血液流变学指标变化情况。结果观察组术后14，21 d深静脉血栓形成发生率显著低于对照组（P＜0.05），术后3 d D-dimer、同型半胱氨酸、CRP水平均明显低于对照组（P＜0.05）；血细胞比容、全血黏度、纤维蛋白原等血液流变学指标均明显低于对照组（P＜0.05）。结论利伐沙班能有效预防人工全膝关节置换术后深静脉血栓的形成，改善机体的高凝状态，具有较高的安全性，值得临床推广。

利伐沙班；人工全膝关节置换术；深静脉血栓形成；安全性

下肢骨科手术术后易并发下肢深静脉血栓，引起患肢功能障碍，甚至并发致死性肺栓塞，危及患者生命。若术后不采取预防措施，近端和远端深静脉血栓形成率分别为10%～20%和40%～70%，其中1%～5%可能并发肺栓塞［1］。目前已证实，血液高凝状态是下肢骨科大手术后深静脉血栓形成的重要因素［2］。利伐沙班作为新型口服抗凝药物，对骨科大手术后深静脉血栓形成的预防作用优于低分子肝素［3］，但也存在用药后出现血肿、瘀斑及切口并发症等不良反应［4］。本研究中观察了人工全膝关节置换术患者应用利伐沙班预防深静脉血栓形成的有效性及相关不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2015年3月我院收治的人工全膝关节置换术患者100例，均符合人工全膝关节置换术适应证，排除人工关节翻修手术、凝血系统疾病、严重心肝肾功能障碍、恶性肿瘤患者，均签署知情同意书。按随机数字表法分为对照组（低分子肝素钙组）和观察组（利伐沙班组），各50例。对照组中，男12例，女38例；年龄（65.3±6.8）岁；体重指数（BMI）为（26.5±3.6）kg/m2；术前血红蛋白（Hb）为（127.6±12.7）g/L，血细胞比容（HCT）为（38.7±3.7）%。观察组中，男11例，女39例；年龄（65.2±6.7）岁；BMI（26.4±3.5）kg/m2；术前Hb为（127.5±12.2）g/L，HCT为（38.6±3.4）%。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组患者术后8h口服利伐沙班（德国BayerScheringPharma AG，进口药品注册证号H20140132，规格为每片10mg）10mg，每日1次，连续应用14 d，硬膜外麻醉患者术后10 h口服；对照组患者根据体重，术后12 h腹壁皮下注射低分子肝素钙（SanofiWinthrop Industrie，国药准字J20040026，规格为每支0.4mL∶4100AXaIU），体重不足50 kg者0.3mL，51～70 kg者0.4mL，体重大于71 kg者0.6mL，每日1次，连续应用10 d。于术前、术后3 d检测血常规及凝血功能，一旦国际标准化比值（INR）延长超过3.0，或血小板计数持续低于10×1012/L时，停药。

1.3 观察指标

观察术后深静脉血栓形成的发生率，以及早期诊断指标［D-二聚体（D-dimer）、同型半胱氨酸、C反应蛋白（CRP）］、血液流变学指标（HCT、全血黏度、纤维蛋白原）变化情况。利用Philip IU-22型彩色多普勒超声仪，检查双下肢深静脉血栓形成情况，探头频率设定为5～13 MHz。深静脉血栓形成诊断标准：管腔内充填实性回声；探头加压管腔，而不能压瘪或不完全压瘪；CDFI无血流信号或见血流充盈缺损区。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。两组患者均未出现严重出血事件。观察组出现2例切口渗血或血肿，3例皮下瘀斑；对照组出现1例切口渗血或血肿，4例皮下瘀斑。两组术后不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组患者术后深静脉血栓形成发生情况比较［例（%），n=50］

表2 两组患者术后深静脉血栓形成诊断指标比较（±s，n=50）

表2 两组患者术后深静脉血栓形成诊断指标比较（±s，n=50）

注：与对照组相比，*P＜0.05。表3同。

指标时间D-dimer术后即刻（μg/L）术后3 d同型半胱氨酸术后即刻（μmol/L）术后3 d CRP术后即刻（mg/L）术后3 d观察组482.4±103.2 225.3±96.4*19.7±2.0 10.9±1.6*36.2±3.7 20.4±3.1*对照组485.2±109.7 332.7±101.8 19.8±1.9 13.8±1.7 36.1±3.9 26.7±3.5

表3 两组患者血液流变学指标比较（±s，n=50）

表3 两组患者血液流变学指标比较（±s，n=50）

指标时间HCT治疗前（%）治疗后全血黏度治疗前（mPa·s）治疗后纤维蛋白原治疗前（g/L）治疗后观察组0.50±0.00 0.30±0.00*8.70±1.60 5.90±1.10*4.90±0.70 3.20±0.40*对照组0.50±0.00 0.40±0.00 8.60±1.50 6.70±1.40 4.80±0.80 3.80±0.60

3 讨论

术后深静脉血栓形成可能与血管内皮损伤、血液高凝状态、血流淤滞等因素有关［5］。而人工全膝关节置换术损伤较严重，会造成患者血管内皮损伤、减慢血流速度，术后制动会加重血液淤滞及血液高凝状态，故术后容易并发深静脉血栓形成。

药物预防是术后预防深静脉血栓形成的重要方法。低分子肝素钙作为经典抗凝药物，被广泛应用于临床，但需要皮下注射给药，长期用药容易导致肝素诱导血小板减少症的发生，限制了其临床应用，尤其是院外治疗［6］。利伐沙班为新型Xa因子抑制剂，具有起效快、生物利用度高等特点，与传统抗凝药物不同，它不需要抗凝血酶Ⅲ的介导，即可发挥抗凝作用［7］。本研究中，观察组术后深静脉血栓形成发生率显著降低，说明利伐沙班能有效预防人工全膝关节置换术后深静脉血栓形成。

D-dimer为交联纤维蛋白被纤溶酶作用形成的特异性降解产物，正常情况下血浆含量极低，血液高凝状态下血浆含量会急剧升高，故D-dimer升高能提示术后深静脉血栓形成的可能性［8］。同型半胱氨酸为蛋氨酸代谢的中间产物，能破坏血管内皮、激活凝血系统，加速血栓形成，深静脉血栓患者多伴有高同型半胱氨酸血症［9］；CRP为急性反应蛋白，炎性反应时血浆浓度明显增高，促进组织因子释放、合成凝血因子，加速血栓形成。D-dimer、同型半胱氨酸、CRP联合检测，对于术后深静脉血栓形成的早期诊断具有重要的临床指导作用［10］。本研究中，观察组术后3 d D-dimer、同型半胱氨酸、CRP水平均明显降低，表明利伐沙班能抑制人工全膝关节置换术患者凝血系统的激活，有效预防术后深静脉血栓形成。

血液流变学指标变化是术后深静脉血栓形成的高危因素，血液黏稠度增高，血流速度减慢均可增加术后深静脉血栓形成的风险。本研究结果显示，观察组治疗后血细胞比容、全血黏度、纤维蛋白原水平均明显降低，证明利伐沙班能明显改善人工全膝关节置换术后患者血液流变学指标，降低术后深静脉血栓形成的风险。

利伐沙班除了有效的抗凝作用，其治疗后的切口并发症也值得关注。本研究中，两组患者术后不良事件发生率无明显差异，且均未出现严重出血事件，表明口服利伐沙班能有效预防术后深静脉血栓的形成，且有较高的治疗安全性。

［1］巫美红，彭芸，陈志进.利伐沙班预防髋膝关节置换术后深静脉血栓形成疗效观察［J］.浙江中西医结合杂志，2015，25（2）：149-151.

［2］尹向辉，张庆恩，张雪松，等.下肢血液循环泵联合利伐沙班预防下肢关节置换术后静脉血栓形成临床研究［J］.中国药业，2014，23（23）：12-14.

［3］周健，刘忠达，林伟龙.髋关节置换术后利伐沙班预防下肢深静脉血栓的疗效与安全性［J］.中国临床药理学杂志，2015，31（12）：1 106-1 108.

［4］史占军，严格，肖军，等.利伐沙班预防全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症的临床研究［J］.中华关节外科杂志：电子版，2014，8（6）：713-717.

［5］梁树军.利伐沙班预防骨科下肢大型手术术后深静脉血栓46例［J］.中国药业，2015，24（1）：73-74.

［6］王昌耀，王英振，周东生，等.口服利伐沙班预防老年患者全膝关节置换术后深静脉血栓形成的随机对照研究［J］.中华关节外科杂志：电子版，2013，7（3）：336-340.

［7］陆慧杰，庄汝杰，陈之青.利伐沙班对比依诺肝素预防骨科大手术后深静脉血栓形成的疗效与安全性评价［J］.中国临床药理学杂志，2015，31（9）：693-695.

［8］侍冬成，吴蔚，赵刚，等.D-二聚体峰值变化与下肢骨折、骨盆骨折患者深静脉血栓的关系研究［J］.重庆医学，2011，40（13）：1 291-1 293.

［9］王美堂，胡秋敏，李强，等.高同型半胱氨酸血症与肺血栓栓塞症和（或）深静脉血栓形成的关系［J］.中国急救医学，2004，24（9）：625-627.

［10］欧永强.D-二聚体、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白对深静脉血栓性疾病早期诊断及预后的价值［J］.中国老年学杂志，2012，32（11）：2 290-2 291.

Effect of Rivaroxaban for Preventing Postoperative Deep Vein Thrombosis Prophylaxis after Knee Arthroplasty in 50 Cases

Deng Yingjie，Song Yucheng，Fang Rui，Liao Jun，Liang Zhiquan
（Department of Joint Surgery，TCM Hospital of Xinjiang Medical University，Wulumuqi，Xinjiang，China 830000）

Objective To observe the efficacy and safety of rivaroxaban for preventing postoperative deep vein thrombosis prophylaxis undergoing artificial total knee arthroplasty.Methods 100 patients with artificial total knee arthroplasty in our hospital were randomized into the control group（low molecular weight heparin）and the observation group（rivaroxaban），50 patients in each group.The incidence of postoperative deep vein thrombosis prophylaxis，the levels of early diagnosis index of deep vein thrombosis prophylaxis，and the changes of blood rheology index in two groups were compared.Results The incidences of deep vein thrombosis prophylaxis on 14 d and 21 d after operation in the observation group were significantly less than those in the control group（P＜0.05）；the levels of D-dimer，homocysteine and CRP on 3 d after operation in the observation group were significantly less than those in the control group（P＜0.05）；the levels of blood rheology index such as hematccrit，whole blood viscosity and fibrinogen in the observation group were significantly less than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion Rivaroxaban can effectively prevent the incidence of deep vein thrombosis prophylaxis after artificial total knee arthroplasty，and improve the blood hyper-coagulation state with higher safety，it is worthy of clinical promotion.

rivaroxaban；artificial total knee arthroplasty；deep vein thrombosis prophylaxis；safety

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）22-0061-02

邓迎杰（1975-），汉族，硕士研究生，主治医师，主要从事骨与关节疾病的临床及基础研究工作，（电子信箱）71595700@qq.com；方锐，博士研究生，主任医师，主要研究方向为骨与关节疾病中西医结合治疗，本文通讯作者，（电话）0991-5857632。

2015-06-13）