注射用盐酸头孢吡肟与2种输液配伍中5-羟甲基糠醛的稳定性考察

高红，刘俊敏，王莉萍

（重庆科瑞制药＜集团＞有限公司，重庆400060）

注射用盐酸头孢吡肟与2种输液配伍中5-羟甲基糠醛的稳定性考察

高红，刘俊敏，王莉萍

（重庆科瑞制药＜集团＞有限公司，重庆400060）

目的采用高效液相色谱（HPLC）法考察注射用盐酸头孢吡肟与2种常用输液配伍中5-羟甲基糠醛（5-HMF）的稳定性。方法建立测定注射用盐酸头孢吡肟在2种输液的配伍稳定性中的5-HMF的方法，分析混合液在8h中5-HMF的稳定性。用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，流动相为甲醇-水（10∶90），流速为1.0mL/min，检测波长为284nm。结果5-HMF质量浓度在0.5125～20.50μg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系；与10%葡萄糖注射液配伍平均回收率为99.94%，RSD为1.23%；与5%葡萄糖氯化钠注射液配伍平均回收率为99.68%，RSD为1.51%。结论该方法简便、准确、重复性好，可作为注射用盐酸头孢吡肟与2种常用输液配伍中5-HMF的质量控制方法。

高效液相色谱法；注射用盐酸头孢吡肟；配伍；稳定性；5-羟甲基糠醛

注射用盐酸头孢吡肟为广谱第4代头孢菌素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较强的抗菌活性。葡萄糖等单糖化合物在高温或酸性等条件下脱水产生5-羟甲基糠醛（5-HMF），易分解或发生聚合反应，聚合物导致葡萄糖注射液变色，颜色深浅与5-HMF量成正比，可反映产品中葡萄糖的分解程度。5-HMF对人体横纹肌和内脏有损害［1-3］。笔者以5-HMF为指标，参考文献［4-8］，建立了测定注射用盐酸头孢吡肟在2种输液中5-HMF含量的方法，并对配伍液中5-HMF的稳定性进行了考察［9］，为临床用药提供参考。

1 仪器与试药

Agilent 1260型高效液相色谱仪（美国Agilent公司）。注射用盐酸头孢吡肟（重庆科瑞制药＜集团＞有限公司，批号为20100702）；5-HMF对照品（美国Sigma-Aldrich公司，批号为BCBF6127V）；甲醇（色谱纯，美国Tedia公司）；配伍溶液（太极集团西南药业股份有限公司）为10%葡萄糖注射液（批号为20110325）、5%葡萄糖氯化钠注射液（批号为20120312）。

2 方法与结果

2.1 溶液制备

称取5-HMF约10mg，精密称定，置100mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取5mL，置100mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取装量差异项下的样品内容物，混合均匀，称取约740 mg，精密称定，置10 mL容量瓶中，加配伍溶液溶解并稀释成每1 mL中约含头孢吡肟40mg的溶液，作为供试品溶液。色谱图见图1。

2.2 色谱条件

色谱柱：Platisil ODS柱（250mm×4.6mm，5μm）；流动相：甲醇-水（10∶90）；检测波长：284 nm；流速：1.0 mL/min；进样量：10μL。取对照品溶液连续进样5次，其RSD≤2.0%。

图1 高效液相色谱图

2.3 方法学考察

检测波长选择：精密称取5-HMF适量，加入流动相溶解并稀释至刻度，在200～400 nm波长处测定吸光度。由其紫外吸收光谱可见，在284 nm波长处有最大吸收峰，与2010年版《中国药典（二部）》中葡萄糖注射液中5-HMF的测定方法［1］的检测波长一致，故选择284 nm作为检测波长。

定量限及检测限确定：取5-HMF对照品适量，精密称定，用流动相稀释成系列质量浓度的溶液，依法测定。结果检测限（S/N= 2）为0.10 ng，定量限（S/N=10）为0.53 ng。

线性关系考察：称取5-HMF约10.25 mg，精密称定，置100 mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，再分别精密量取0.5，1.0，3.0，5.0，10.0，20.0 mL，置100mL容量瓶中，用流动相稀释成质量浓度为0.512 5，1.025，3.075，5.125，10.25，20.50μg/mL的对照品溶液，分别精密量取10μL，注入高效液相色谱仪，记录色谱图和峰面积，经线性回归，得回归方程A=73.736C+0.2531，r=0.9999（n=6）。结果表明，5-HMF质量浓度在0.5125～20.50μg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系。

精密度试验：取同一5-HMF对照品溶液，依法重复进样6次。结果的RSD为0.18%（n=6），表明仪器精密度良好。

重复性试验：分别精密称取同一批样品6份，按2.1项下方法依法制备供试品溶液并测定。在2种配伍溶液中6次测定结果均一致，在10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液中5-HMF量的RSD分别为0.82%和1.53%（n=6），表明方法重复性良好。

加样回收试验：取5-HMF对照品约10 mg，精密称定，置100mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，再分别精密量取0.8，1.0，1.2mL各3份，分别置9个20mL容量瓶中，于每个量瓶中加入注射用盐酸头孢吡肟样品约1.5 g，加10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液溶解并稀释至刻度，摇匀，按拟订色谱条件测定，按外标法计算回收率。结果注射用盐酸头孢吡肟与10%葡萄糖注射液配伍时平均回收率为99.94%，RSD为1.23%（n=9）；与5%葡萄糖氯化钠注射液配伍时平均回收率为99.68%，RSD为1.51%（n=9）。

2.4 配伍稳定性试验

取供试品适量，依法配制，各溶液均于室温下放置，分别于0，15，30，45，60，120，240，360，480，510min时考察5-HMF峰面积及纯度因子。结果表明，头孢吡肟与10%葡萄糖注射液配伍，在8 h内基本稳定；头孢吡肟与5%葡萄糖氯化钠注射液配伍，在2 h内基本稳定。见表1。

表1 头孢吡肟配伍稳定性试验结果（n=10）

3 讨论

由于头孢吡肟在284 nm波长处对紫外测定有干扰，故采用高效液相色谱（HPLC）法对5-HMF进行测定。结果显示，该方法能有效分离5-HMF峰与其他色谱峰，方法简便，灵敏度高，准确性好。

试验过程中比较了甲醇-水（15∶85）、甲醇-水（12∶88）、甲醇-水（10∶90）、甲醇-水（8∶92）的分离效果。结果表明，甲醇-水（10∶90）的分离效果好，峰纯度高，分析时间相对较短，故优选甲醇-水（10∶90）作为流动相。

根据Agilent1260型高效液相色谱仪色谱工作站的色谱峰纯度理论，计算供试品溶液中5-HMF色谱峰的纯度因子，设置纯度因子为999.0以上，色谱峰相对较纯。测定结果显示，头孢吡肟与10%葡萄糖注射液配伍，在8 h内被测成分5-HMF峰光谱均匀，基本稳定；头孢吡肟与5%葡萄糖氯化钠注射液配伍，在2 h内被测成分5-HMF峰光谱均匀，基本稳定。上述2种配伍溶液放置3 d后测定，其色谱峰均有明显肩峰出现。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）［M］.北京：中国医药科技出版社，2010：928-929.

［2］吴毅，许妍，赵雯，等.参麦注射液中5-羟甲基糠醛的含量测定［J］.齐鲁药事，2012，31（1）：11-12.

［3］张莉，黄哲延.HPLC法测定复方氨基酸注射液（18AA-IV）中5-羟甲基糠醛的含量［J］.天津药学，2012，24（6）：4-6.

［4］杨海燕，杨瑞瑞，李荣.大蜜丸中5-羟甲基糠醛的定量控制研究［J］.中国药业，2012，21（19）：29-30.

［5］苏雪清，黄燕萍.舒血宁注射液中5-羟甲基糠醛的含量测定［J］.天津药学，2013，25（1）：7-9.

［6］徐志刚.HPLC法检测葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛［J］.海峡药学，2011，23（12）：91-92.

［7］厉海霞，张瑜，苏瑛，等.HPLC法测定缩合葡萄糖氯化钠注射液中5-羟甲基糠醛及糠醛的方法学研究［J］.齐鲁药事，2012，31（10）：583-584.

［8］周坚.HPLC法测定小活络丸（大蜜丸）中5-羟甲基糠醛的含量［J］.西北药学杂志，2013，28（1）：34-35.

［9］金卉怡.某院葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛与温度、时间的关系［J］.中国医药指南，2012，10（31）：97-98.

Stability of Cefepime Hydrochloride Injection and 5-hydroxymethyfurfura in 2 Different Compatibility Infusions

Gao Hong，Liu Junmin，Wang Liping
（Chongqing Kerui Pharmaceutical Co.，Ltd.，Chongqing，China 400060）

Objective To investigate the stability of Cefepime Hydrochloride Injection and 5-hydroxymethyfurfura（5-HMF）in 2 commonly used infusion in clinic by HPLC.Methods The HPLC method for determination of Cefepime Dihydrochloride Injection and 2 injections in their mixed solutions were established，the stability of 5-hydroxymethyfurfura were assayed in the mixture during 8 h.By C18column chromatography，the mobile phase consisted of methanol and pure water（10∶90）.The flow rate was 1.0 mL/min and detection wavelength was 284 nm.Results The mass concentration of 5-hydroxymethyfurfura in the range of 0.512 5-20.50μg/mL showed good linear relation with the peak area.Cefepime Hydrochloride Injection was mixed in 10%Glucose Injection and 5%Glucose Sodium Chloride Injection，the average recovery was 99.94%（RSD=1.23%）and 99.68%（RSD=1.51%），respectively.Conclusion The method is simple，accurate，reproducible，and can be used for the quality control of 5-hydroxymethyfurfura in Cefepime Hydrochloride for Injection mixed with two kinds of infusions.

HPLC；Cefepime Hydrochloride Injection；compatibility；stability；5-hydroxymethyfurfura

R969.2；R978.1+1

A

1006-4931（2015）22-0033-02

高红，女，大学本科，工程师，主要从事药品检验及质量标准研究工作，（电话）023-62766815（电子信箱）ghong_gh@126.com。

2014-07-28；

2015-02-13）