低分子肝素钙预防下肢骨折术后深静脉血栓及对炎性因子的影响

杨卫华

（河北省唐山市滦县人民医院骨二科，河北唐山063700）

低分子肝素钙预防下肢骨折术后深静脉血栓及对炎性因子的影响

杨卫华

（河北省唐山市滦县人民医院骨二科，河北唐山063700）

目的探讨低分子肝素钙对下肢骨折术后深静脉血栓的预防作用及对炎性因子的影响。方法将80例下肢骨折手术患者随机分为对照组（常规治疗）和观察组（常规治疗基础上加用低分子肝素钙），各40例。比较两组术后1 d、术后2周深静脉血栓形成情况，血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）变化情况，以及血清白细胞介素（IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性因子水平变化。结果与对照组相比，术后2周观察组深静脉血栓形成率，FIB，IL-1，IL-6，TNF-α水平均明显降低（P＜0.05）。结论低分子肝素钙通过降低FIB水平，减轻炎性反应，可有效预防下肢骨折术后深静脉血栓的形成。

低分子肝素钙；深静脉血栓；预防；炎性因子

下肢深静脉血栓为下肢骨折术后的常见并发症，如不采取预防措施，术后深静脉血栓发生率高达70%，不仅影响患者肢体功能的恢复，甚至可引发肺栓塞，危及生命［1］。因此，预防下肢骨折术后深静脉血栓形成，是下肢骨折手术治疗的重点和难点［2］。低分子肝素钙常用于术后静脉血栓的预防治疗，并得到了普遍认可［3］。我院对下肢骨折手术患者在常规治疗基础上加用低分子肝素钙，取得了较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年10月至2015年7月下肢骨折手术患者80例，所有患者均符合下肢骨折手术适应证，排除凝血功能障碍、严重肝肾功能异常、精神系统疾病患者。本研究得到本院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。按随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组中，男23例，女17例；年龄32.5～83.2岁，平均（58.3±6.4）岁；髋关节手术18例，膝关节手术22例。观察组中，男24例，女16例；年龄32.6～83.3岁，平均（58.5±6.7）岁；髋关节手术17例，膝关节手术23例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者术后给予常规抗感染治疗，同时应用弹力绷带包扎、下肢按摩及功能训练等辅助治疗。观察组患者在对照组基础上，加用低分子肝素钙治疗，入院后皮下注射低分子肝素钙（葛兰素史克公司，国药准字J20090005，规格为每支0.4 mL∶4 100 AXaIU）0.4mL，术前12 h停药，术后12 h皮下注射低分子肝素钙0.4mL，每日1次，连续注射7～10 d。

1.3 观察指标

比较两组患者术后1 d、术后2周深静脉血栓形成（患肢明显肿胀且疼痛，广泛性浅静脉怒张，Homans征和Neubof征阳性，彩色多普勒超声确诊）情况，血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）变化情况，以及血清白细胞介素-1（IL-1）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性因子水平变化。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。治疗期间观察组患者未出现肺栓塞、出血等不良事件。

表1 两组患者下肢深静脉血栓形成情况比较［例（%），n=40］

表2 两组患者术后凝血功能指标变化比较（±s，n=40）

表2 两组患者术后凝血功能指标变化比较（±s，n=40）

注：与本组术后1 d相比，*P＜0.05；与对照组术后2周相比，#P＜0.05。下表同。

指标时间PT（s）术后1 d术后2周APTT（s）术后1 d术后2周FIB（g/L）术后1 d术后2周观察组14.10±1.90 13.90±1.80 35.70±7.10 34.00±6.10 4.90±1.30 4.40±1.00*#对照组14.20±1.90 14.00±1.70 35.80±7.20 34.30±6.40 4.90±1.20 4.70±1.10

表3 两组患者术后炎性因子水平变化比较（±s，n=40）

表3 两组患者术后炎性因子水平变化比较（±s，n=40）

指标时间IL-1（ng/L）术后1 d术后2周IL-6（ng/L）术后1 d术后2周TNF-α（μg/L）术后1 d术后2周观察组0.80±0.20 0.30±0.10*#154.50±29.30 111.90±21.70*#1.90±0.30 1.50±0.20*#对照组0.80±0.20 0.60±0.10 155.70±30.20 130.30±24.50 1.90±0.30 1.80±0.30

3 讨论

下肢骨折术后并发深静脉血栓，可能与以下几个因素有关：血流缓慢［4］，下肢骨折患者术后长期制动及长期卧床，肌肉活动明显减少，心排血量、肺活量明显降低，都会导致血流缓慢；内皮损伤［5］，下肢骨折手术会造成下肢血管壁的广泛性损伤，血小板被激活，从而启动病理性血栓形成机制，继而促进血栓的形成；血液高凝状态［6］，血管内皮损伤后，内源性凝血机制被激活、血小板聚集增多、纤维蛋白溶解酶活性降低，另外，也激活外源性凝血机制，从而促进静脉血栓的形成。

低分子肝素钙是由普通肝素分解而来，具有更好的抗凝效果，尤其是在预防外科手术后血栓类并发症的发生方面［7］。药理学试验证实，低分子肝素钙具有较高的抗凝血因子Xa活性、较低抗凝血酶活性、较低抗凝血因子Ⅱa活性，通过抑制凝血酶生成，发挥预防凝血及溶血的药理作用［8］。本研究中，两组患者术后1 d与术后2周PT和APTT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，观察组术后2周FIB水平明显降低（P＜0.05）。结果表明，低分子肝素钙能降低FIB水平，有效预防下肢骨折术后深静脉血栓的形成，对PT及APTT等凝血功能指标影响较小，未出现肺栓塞、出血等严重不良反应，具有较高的治疗安全性。

静脉血栓的形成与炎性因子水平异常有关，炎性因子能激活凝血系统，造成大量凝血因子的生成，从而导致深静脉血栓的形成［9］。大量分泌的IL-1能间接刺激前凝血活性，促进微血栓的形成；下肢骨折手术过程中，释放大量IL-6入血，继而诱导肝脏产生FIB，从而加速静脉血栓的形成；TNF-α可直接损伤血管内膜、诱导血管内皮细胞释放血小板活化因子、抑制蛋白C活化、激活凝血及补体系统等途径，促进深静脉血栓的形成［10］。本研究中，与对照组相比，观察组术后2周IL-1，IL-6，TNF-α等炎性因子水平均明显降低（P＜0.05），表明低分子肝素钙可通过降低血清炎性因子水平，抑制机体的炎性反应，从而降低血液系统的高凝状态，有效预防下肢骨折术后深静脉血栓的形成。

［1］Januel JM，Chen G，Ruffieux C，et al.Symptomatic in-hospital deep vein thrombosis and pulmonary embolism following hip and knee arthroplastyamong patients receiving recommended prophylaxis：a systematic review［J］. JAMA，2012，307（3）：294-303.

［2］张蕾，韩连菊，路艳辉，等.低分子肝素钙预防剖宫产术后下肢深

静脉血栓形成的效果观察［J］.临床合理用药，2015，8（6）：105-107.

［3］谭光华，王晓旭，谭益明.低分子肝素预防髋膝关节手术后下肢深静

脉血栓形成研究［J］.河北医学，2013，19（2）：280-281.

［4］甘泉，赵文，马瑞鹏.低分子肝素钙与利伐沙班预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓的比较研究［J］.现代中西医结合杂志，2015，24（16）：1 751-1 753.

［5］刘文颖.低分子肝素钙配合医用弹力袜预防髋关节置换术后下肢静脉血栓的效果及护理体会［J］.中国药业，2015，24（5）：69-70.

［6］刘媛萍.普外科患者术后下肢深静脉血栓形成的预防和护理［J］.中外医学研究，2015，13（3）：105-107.

［7］姜光财，王忠平.低分子肝素钙预防下肢骨折术后深静脉血栓形成临床疗效观察［J］.局解手术学杂志，2012，21（5）：533-534.

［8］谢静.低分子肝素预防术后下肢深静脉血栓形成43例［J］.中国药业，2013，22（5）：125-126.

［9］吴歌，李贵斌，戴彬，等.利伐沙班与低分子肝素钙预防髋部骨折术后下肢深静脉血栓形成的有效性与安全性［J］.中国临床研究，2013，26（1）：5-7.

［10］李春亮，李钊伟.低分子肝素联合中药离子导入预防老年膝关节置换术后下肢深静脉血栓的疗效［J］.中国老年学杂志，2015，35（13）：3 671-3 673.

Preventive Effect of Low Molecular Weight Heparin Calcium on Deep Venous Thrombosis after Lower Lim b Fracture Surgery and Its Effect on Inflammatory Factors

Yang Weihua
（The Second Department of Orthopaedics，People′s Hospital of Luan County，Tangshan，Hebei，China 063700）

Objective To investigate the preventive effect of low molecular weight heparin calcium on deep venous thrombosis after lower limb fracture surgery and its effect on inflammatory factors.Methods 80 patients with lower limb fracture surgery in our hospital during the period were randomized into the control group（routine treatment）and the observation group（based on routine treatment，addition to low molecular weight heparin calcium）according to the random number method，40 patients in each group.The incidence of deep venous thrombosis，the changes of plasma prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT），fibrinogen（FIB），the level changes of inflammatory factor such as interleukin（IL）-1，IL-6，tumor necrosis factor-α（TNF-α）on 1 day and 2 weeks after operation in two groups were compared.Results 2 weeks after operation，compared with the control group，the incidence of deep venous thrombosis in the observation group was significantly reduced（P＜0.05），the FIB level in the observation group was obviously decreased（P＜0.05），the levels of IL-1，IL-6 and TNF-α were significantly reduced in the observation group（P＜0.05）. Conclusion The low molecular weight heparin calcium can effective prevent the deep venous thrombosis after lower limb fracture surgery by lowering the FIB level and reduce the inflammatory reaction.

low molecular weight heparin calcium；deep venous thrombosis；preventive effect；inflammatory factors

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）22-0019-02

杨卫华（1972-），男，大学本科，研究方向为脊柱外科，（电子信箱）lxywh008@126.com。

2015-06-13）