西洛他唑治疗2型糖尿病下肢动脉病变40例临床评价

高俊梅，罗晶

（1.四川省资阳市第一人民医院，四川资阳641300；2.重庆医科大学附属第一医院，重庆400016）

西洛他唑治疗2型糖尿病下肢动脉病变40例临床评价

高俊梅1，罗晶2

（1.四川省资阳市第一人民医院，四川资阳641300；2.重庆医科大学附属第一医院，重庆400016）

目的观察加用西洛他唑治疗2型糖尿病下肢动脉病变的临床疗效。方法选取2型糖尿病伴下肢动脉病变患者80例，随机分为对照组和观察组，各40例。两组患者均给予饮食控制、降血糖等基础治疗，对照组患者加用甲钴胺和前列地尔，观察组患者在对照组基础上加用西洛他唑（每次100mg，每日2次），均治疗20周。观察两组患者临床疗效、治疗前后肌电图指标运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）、足背动脉峰值流速、足背动脉血流量、踝肱动脉指数（ABI）。结果与对照组相比，观察组总有效率显著增加（72.50%比55.00%，P＜0.05），神经传导时间及神经病变情况显著下降，足背动脉峰值流速、足背动脉血流量、ABI各项指标均有改善（P＜0.05）；两组患者不良反应发生率比较，无明显差异（P＞0.05）。结论加用西洛他唑能显著治疗2型糖尿病患者下肢血管病变，临床疗效显著，不良反应较少，值得临床推广。

2型糖尿病；西洛他唑；下肢血管病变

糖尿病下肢动脉病变是2型糖尿病常见的并发症［1］，多累及双侧膝下血管，特别是足背动脉，临床表现为患肢不同程度的疼痛、苍白、麻木、无脉，导致的截肢率可高达15%，危害巨大。目前临床尚无治疗的特效药物，多通过控制血糖、加强运动等方式早期防治下肢动脉病变［2］，但效果有限。西洛他唑是新近研发的选择性环磷酸腺苷磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，可抗血小板聚集，还可扩张血管、增加血流量，从而降低血液黏度，改善局部组织微循环［3］。笔者观察了加用西洛他唑治疗2型糖尿病下肢动脉病变的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年2月至7月医院收治的2型糖尿病下肢动脉病变患者80例。纳入标准［4］：符合1999年世界卫生组织（WHO）制订的2型糖尿病诊断标准，血糖基本稳定，空腹血糖低于9.0 mmol/L，餐后2 h血糖低于12mmol/L，糖化血红蛋白低于9.0%；临床表现为下肢麻木、发凉、静息疼痛、间歇性跛行；彩超检查示踝肱动脉指数（ABI）小于0.9；经彩色多普勒检查明确有下肢血管病变；无西洛他唑过敏史等；同意本项研究，已签署知情同意书。排除标准：有下肢溃疡表现、有出血性疾病或有出血倾向及合并严重心肝肾功能异常和眼底出血病变；进入研究前2个月内应用过治疗慢性动脉闭塞的药物、调脂药物及其他抗血小板类药物等。本研究经医院伦理委员会批准。将80例患者随机分为对照组和治疗组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1　两组患者一般资料比较（n=40）

1.2方法

两组患者均予以饮食控制、降血糖等基础治疗。对照组患者给予甲钴胺注射液（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20058993，规格为每支1mL∶0.5mg）肌肉注射，每次1mg，1次/日；前列地尔注射液（蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20100179，规格为每支2mL∶10μg）10μg溶于0.9%氯化钠注射液10mL中静脉注射，1次/日。观察组在对照组基础上加用西洛他唑片（成都利尔制药有限公司，国药准字H20056723，规格为每片50mg）100mg口服，2次/日。两组患者均治疗20周。

1.3观察指标及疗效判定标准［5］

观察患者治疗前后的临床症状、肌电图指标，包括正中神经和腓总神经的运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）、ABI、足背动脉峰值流速以及足背动脉血流量。显效：肢端麻木、发绀、发冷、静息痛等症状消失或明显改善，间歇性跛行距离比治疗前增加2倍以上；有效：肢端麻木、发绀、发冷、静息痛等症状有所改善，间歇性跛行距离比治疗前增加1倍以上；无效：不符合上述标准者。总有效=显效+有效。治疗前后均检查肝肾功能、血尿常规，记录治疗过程中药品不良反应的发生情况。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表2至表4。两组患者治疗后均出现心悸、低血糖等不良反应，但反应较轻微，不影响继续治疗；观察组出现1例血压升高，可能与加用西洛他唑相关，但本研究纳入样本较少，可能存在偏倚，需要进一步加大样本量继续研究。两组患者治疗后的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2　两组患者临床疗效比较［例（%）］

表3　两组患者治疗后神经传导速度比较（±s，m/s，n=40）

表3　两组患者治疗后神经传导速度比较（±s，m/s，n=40）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。表4同。

MNCV SNCV组别正中神经腓总神经正中神经腓总神经对照组观察组治疗前38.0±0.8 38.4±1.4治疗后41.7±1.8*44.5±3.1*#治疗前35.2±1.7 35.4±1.9治疗后38.4±2.3*43.5±2.6*#治疗前38.8±1.4 38.6±1.0治疗后45.3±2.2*49.8±1.7*#治疗前38.7±1.9 37.9±1.2治疗后41.7±1.8*44.9±1.1*#

表4　两组患者神经病变情况比较（±s，n=40）

表4　两组患者神经病变情况比较（±s，n=40）

组别足背动脉峰值流速（cm/L）足背动脉血流量［m/（s·mm2）］ABI对照组观察组治疗前20.1±0.90 20.4±1.10治疗后21.2±0.40*23.1±0.70*#治疗前0.49±0.16 0.50±0.19治疗后0.54±0.13 0.79±0.15*#治疗前0.88±0.03 0.89±0.04治疗后1.02±0.02 1.08±0.04*#

表5　两组患者不良反应比较［例（%），n=40］

3　讨论

下肢血管病变是2型糖尿病患者常见的血管并发症，可引起下肢血管闭塞，严重者可导致截肢［6］。微循环障碍是发病主要因素，血液流变学异常为糖尿病微循环障碍的表现之一［7］。患者长期处于高血糖状态下，下肢动脉硬化，血管壁增厚，弹性下降、形成血栓，易导致管腔狭窄阻塞，早期可表现为下肢疼痛、感觉异常和间歇跛行，严重者出现肢端缺血、感染、坏疽等表现［8］，给糖尿病患者的生活质量和生命带来严重威胁。

西洛他唑是近年来研发的新药，具有抑制血小板及血管平滑肌内磷酸二酯酶活性的作用，还能扩张血管，从而改善血液黏稠度，增加末稍血流量，被美国心脏学会/美国心脏病学会推荐为治疗周围血管疾病的有效药物（A类）［9］。另有研究表明［10］，西洛他唑对足、腓肠肌等部位组织的血流量影响尤其明显，能显著提高下肢血压指数，适用于糖尿病下肢血管病变的辅助治疗，但国内相关报道尚少见。

本研究结果显示，观察组患者的临床症状改善总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组正中神经SNCV和腓总神经MNCV均优于治疗前（P＜0.05），且观察组更优（P＜0.05）；治疗后，两组的足背动脉峰值流速、足背动脉血流量、ABI比治疗前有所改善（P＜0.05），且观察组改善幅度更明显（P＜0.05）；两组患者治疗后的不良反应比较，无明显差异（P＞0.05）。

综上所述，加用西洛他唑可更有效地治疗2型糖尿病下肢动脉病变，临床疗效显著，不良反应较少，值得临床推广。

［1］黄青阳，程孟荣，姬森林，等.2型糖尿病易感基因的连锁和关联研究［J］.遗传学报，2006，33（7）：573-589.

［2］谭洪，王玲，卜锐，等.2型糖尿病患者血浆α2-HS糖蛋白水平与下肢血管硬化的关系［J］.中国动脉硬化杂志，2010，18（12）：969-971.

［3］任更朴，刘义庆，张炳昌，等.阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑抗血栓形成作用及其机制的研究［J］.山东医药，2014（42）：14-16.

［4］朱筱，陈敏，胡湘明，等.西洛他唑治疗2型糖尿病下肢血管病变的疗效［J］.广东医学，2013，34（8）：1 281-1 282.

［5］李静，杨建军.2型糖尿病患者下肢血管和神经功能指标的关系及变化规律［J］.临床医学工程，2011，18（9）：1 348-1 350.

［6］柳林，张奕，冯玉欣，等.前列地尔治疗糖尿病下肢血管病变60例［J］.中国新药与临床杂志，2006，25（4）：260-263.

［7］卢松，黄荣曦，王成剑，等.2型糖尿病患者下肢动脉病变危险因素分析［J］.中国药业，2008，17（9）：56-57.

［8］杨建军，崔世维，朱晓晖，等.2型糖尿病患者下肢血管功能指标的变化规律［J］.中外健康文摘，2012（50）：24-25.

［9］胡海岩，黄燕妮.西洛他唑联合前列腺素E1治疗2型糖尿病合并下肢动脉病变早期疗效观察［J］.海南医学，2012，23（17）：9-11.

［10］吴圣利，杨士桂，王瑞听，等.凯时联合疏血通注射液治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症42例［J］.中国药业，2011，20（10）：76-77.

Clinical Efficacy Evaluation of Cilostazol for treating Type 2 Diabetic Lower Extrem ity Vascular Disease in 40 Cases

Gao Junmei1，Luo Jing2
（1.Ziyang First People′s Hospital，Ziyang，Sichuan，China 641300 China；2.The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing，China 400016，）

Objective To observe the clinical efficacy of adding cilostazol in treating type 2 diabetic lower extremity vascular disease.M ethods 80 patients with type 2 diabetic lower extremity vascular disease were random ly divided into the control group and the observation groop，40 cases in each group.Two groups of patients received basic treatment of diet control and blood sugar regulation.The control group was given mecobalamin and alprostadil additionally，and the observation group was added with cilostazol 100 mg，2 times/d on the base of the control group.Two groups of patients were treated for 20 weeks.To observe the clinical efficacy，EMG index（MNCV，SNCV），dorsal artery peak velocity，dorsal blood flow，and ABI indicators of the two groups after treatment.Results The effective rates of the observation group was obviously than the control group（72.50%vs 55.00%，P＜0.05）.Compared with the control group，the nerve conduction time and nerve lesions of the observation group decreased significantly，and the dorsal artery peak velocity，dorsal blood flow，ABI indicators improved（P＜0.05）.The adverse reactions of the two groups had no significant difference（P＞0.05）.Conclusion Adding cilostazol to treat type 2 diabetic lower extremity vascular disease is effective with few adverse reactions，and is worthy of clinical promotion.

type 2 diabetes；cilostazol；lower extremity vascular disease

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）16-0062-02

2015-02-07）