头孢曲松钠联合醒脑静注射液治疗新生儿化脓性脑膜炎的疗效

郭焕利

陕西省安康市中心医院儿科 安康 722500

新生儿化脓性脑膜炎是新生儿期严重的感染性疾病之一，该病起病隐匿，并发症多，病死率高，后遗症严重，对新生儿健康构成严重威胁［1］。因为症状不典型以及临床实验室检查的局限性，新生儿化脓性脑膜炎的实际发病率很难准确统计，在我国为0.2‰～1.0‰［2］。新生儿化脓性脑膜炎临床症状不典型，颅内压增高症出现较晚，常缺乏脑膜刺激征，很难进行早期诊断；若患儿出现抽搐和高颅压，说明病情进展到晚期，已无法获得最佳治疗效果。本文对化脓性脑膜炎患儿采用头孢曲松钠＋醒脑静注射液联合治疗，现介绍如下。

1 资料和方法

1.1 诊断标准 新生儿化脓性脑膜炎的临床诊断参照《实用新生儿学（第4版）》，具有化脓性脑膜炎与感染的临床表现，脑脊液细菌培养阳性。（1）体温异常，精神差，拒奶，惊厥或有败血症的表现；（2）有颅内压增高的表现，前囟隆起，骨缝裂开，脑膜刺激征阳性；（3）脑脊液检查：白细胞＞20×106／L，蛋白质浓度升高，糖浓度降低；（4）脑脊液细菌培养阳性或涂片上可见细菌。

1.2 一般资料 本研究经本院伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书。采用随机双盲对照研究方法，选择我院新生儿重症监护病房（NICU）于2012－06—2014－06收治的92例化脓性脑膜炎新生儿为研究对象，经脑脊液检查和培养，证实为化脓性脑膜炎。新生儿化脓性脑膜炎的诊断标准符合《实用新生儿学（第4版）》［3］的相关规定。依照随机数字表法将全部患者分为2组，对照组（n＝46）给予头孢曲松钠治疗，观察组（n＝46）给予头孢曲松钠＋醒脑静注射液联合治疗。对照组男26 例，女20 例；早产儿18 例，足月儿28例；胎龄29～38周，平均（34.2±5.7）周；体质量1 250～2 900g，平均（2675.5±158.9）g；病程1～5d，平均（2.8±1.9）d；顺产11例，剖宫产35 例；围产期不利因素：产时窒息17例，羊水污染11例，宫内窘迫10 例，胎膜早破8例。

1.3 治疗方法 2组患儿均给予甘露醇减轻脑水肿，降低颅内压及静脉注射免疫球蛋白支持治疗等对症治疗。对照组给予头孢曲松钠（生产企业：浙江亚太药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20045189；规格：1.0g），20～50 mg／（kg·d），日 用 总 剂 量 不 得 超 过50 mg／kg，溶 于100 mL 0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖注射液中静滴，输注时间不得低于30min。疗程取决于病情，通常4～14d，严重复杂感染可适当延长给药时间。观察组在对照组基础上加用醒脑静注射液（生产企业：河南天地药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z41020664；规格：10mL／支）0.4～0.6mL／（kg·d），溶于5%葡萄糖注射液中静滴。治疗时间与对照组相同。

1.4 观察指标 观察2组患儿的退热时间、体温恢复正常时间、脑脊液恢复正常时间及住院时间等。于治疗结束后比较2组患儿的脑脊液生化指标情况，包括脑脊液的白细胞计数、蛋白浓度和糖浓度。记录2组治疗期间的不良反应。

1.5 统计学处理 本组数据采用SPSS 15.0软件包进行处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状缓解时间 观察组患儿的退热时间、体温恢复正常时间、脑脊液恢复正常时间及住院时间均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者的症状缓解时间比较 （¯x±s，d）

2.2 脑脊液生化指标 治疗后，观察组患儿脑脊液的白细胞计数、蛋白浓度和糖浓度改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患儿治疗后的脑脊液生化指标改善情况比较

表2 2组患儿治疗后的脑脊液生化指标改善情况比较

组别 n 白（×细10胞6／计L数）蛋（g白／浓L）度（m糖m浓ol／度L）对照组46 34.5±11.3 0.6±0.2 2.3±0.8观察组46 22.5±10.8 0.4±0.1 3.6±1.2

2.3 不良反应 对照组3例（6.5%）出现呕吐，观察组4例（8.7%）出现呕吐；2 组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

抗生素能够在一定程度上控制化脓性脑膜炎病情发展，降低患儿的临床病死风险，但是预后整体上不理想，大部分患儿多遗留有癫痫、运动功能障碍、视力功能损伤、神经发育迟滞等后遗症［4］，严重威胁患儿的身心健康。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌等多种病原菌均能够诱发化脓性脑膜炎［5］。由于新生儿免疫系统尚未完善，补体浓度较低，加之新生儿自身较差的中性粒细胞吞噬及趋化功能和较大的血脑屏障通透性，病原菌很容易进入到大脑脑膜并诱发化脓性脑膜炎。

抗生素控制感染依然是目前临床上治疗新生儿化脓性脑膜炎的主要方法，但需要选择使用易透过血－脑脊液屏障、对病原菌敏感和毒性低的抗菌药物。第三代头孢菌素属于广谱抗菌药物，对包括革兰阳性菌和革兰阴性菌在内多种病原菌均有很好的抑制作用，且比较容易通过血脑屏障，药效发挥好，加之耐药性少，不良反应低［6］，在新生儿化脓性脑膜炎的治疗中能够发挥显著作用，是目前临床上治疗该病的首选药物［7］。作为第三代头孢菌素类抗生素代表的头孢曲松钠，既可以治疗敏感致病菌所致的多种感染，也能够用于术前预防［8］。因为新生儿脑膜炎预后差，临床治疗应该力求在24h内杀灭脑脊液中的病原菌，坚持早期、足量、足疗程的原则。

醒脑静注射液是复方中药制剂，属于水溶性注射剂，其主要成分包括麝香、郁金、冰片、栀子，具有开窍、醒神止痉、清热凉血、行气活血、解毒止痛之功效。方中，麝香辛温走窜、芳香开窍，郁金行气解郁，冰片芳香辟秽，桅子清热泻火解毒，四药合用，可以开窍醒脑、镇惊止痛、清热解毒、安神定志、凉血行气［9］。现代药理学研究结果显示，小剂量的麝香便可以兴奋中枢神经，而剂量过大又会抑制中枢神经活性，同时，麝香酮和降麝香酮对自由基有较好的清除作用，并可以增强脑组织的耐缺氧能力；冰片对苦味毒兴奋中枢神经有较强的拮抗作用，郁金有良好的抗真菌功能，桅子有较好的抗炎抗菌作用［10］。总之，头孢曲松钠联合醒脑静注射液治疗新生儿化脓性脑膜炎的效果确切，且安全性较高，建议临床推广。

［1］ 汪清，李艳红.新生儿化脓性脑膜炎42例临床分析［J］.苏州大学学报（医学版），2012，32（4）：585－589.

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［3］ 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学（第4版）［M］.北京：人民卫生出版社，2011：347－351.

［4］ 杨慧，冯晋兴，林素芳，等.新生儿化脓性脑膜炎46例临床分析［J］.神经病学与神经康复学杂志，2013，10（10）：18－21.

［5］ 林鑫江，杜登青，庄伟端.醒脑静注射液治疗成人化脓性脑膜炎疗效观察［J］.中国实用医药，2012，7（3）：10－11.

［6］ 郑海燕.美洛培南联合萘夫西林在小儿化脓性脑膜炎治疗中的应用［J］.中国实用神经疾病杂志，2014，17（15）：21－23.

［7］ 沈璟.醒脑静治疗新生儿化脓性脑膜炎临床分析［J］.中国当代医药，2012，19（14）：65；67.

［8］ 蔡金灯.头孢曲松钠联合地塞米松治疗新生儿化脓性脑膜炎的效果观察［J］.医学综述2013，19（13）：2 465－2 466.

［9］ 薛均来，胡亮，于伟东，等.脑脊液抗体指数检测在儿童神经系统感染相关疾病中的应用［J］.中国实验诊断学，2011，15（11）：1 898－1 900.

［10］ 党利华，王咏龙，娄芳芳，等.醒脑静注射液治疗病毒性脑炎伴意识障碍的疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2011，20（9）：1 065－1 066.