硫辛酸单用与联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的效果及安全性

梅小芬 吴心池

东南大学医学院附属江阴医院 1）药学部 2）内分泌科 江阴 214400

糖尿病周围神经病变（DPN）是最常见的糖尿病慢性并发症，具有发病率高，进展缓慢，隐匿性强及晚期病变不可逆等特点，是糖尿病足溃疡、感染和坏疽的重要危险因素，对患者生活质量造成严重影响［1］。为探讨提高患者预后的最佳治疗方案，我们对比了单用硫辛酸及联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012－05—2014－09诊断为2型糖尿病周围神经病变（DPN）的患者共100例，其中男55例，女45例，年龄（60.22±9.10）岁，糖尿病病程（11.09±5.58）a，糖化血红蛋白（9.32±2.51）%。所有患者均符合：（1）WHO有关糖尿病诊断标准及分型；（2）HbA1c＞7.0%；（3）多伦多临床神经病变评分＞5分；（4）停用对症治疗药物超过2周。排除：（1）妊娠及哺乳期妇女；（2）非糖尿病所致的周围神经病变患者；（3）肝、肾功能明显异常者；（4）合并其他严重器质性疾病、精神疾病患者；（5）2周内发生过糖尿病酮症、酮症酸中毒或严重感染者。按照随机数字法分为观察组和对照组各50例，2组患者在性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断方法 采用多伦多临床神经病变评分量表（TCSS）［2］进行诊断评价，从症状、深腱反射及脚趾触觉三方面进行诊断，各方面分别计6、8、5分，共19分，其中0～5分认为不存在DPN，6～8分为轻度DPN，9～11分则为中度DPN，12～19分则为重度DPN。

1.3 治疗方法 所有患者均接受糖尿病饮食并给予胰岛素降糖治疗，保持患者空腹血糖低于6.0mmol／L，餐后2h血糖低于7.8mmol／L，糖化血红蛋白低于7.0%。对照组单独给予硫辛酸600mg／d静滴，观察组则在硫辛酸600mg／d静滴基础上给予前列地尔10μg／d静滴。

1.4 观察指标及判断标准 记录2组治疗前后多伦多临床系统评分（TCSS）及神经病变自觉症状问卷评分（TSS）；并于治疗后行阳性症状视觉量表（VAS）评分。在行此操作时嘱患者在一根10cm 长的直线上根据自己的感受标出所处的程度，其中该直线左侧起点或下端视为完全正常，记0分，表示患者感觉强度为零；右侧末或上端为最剧烈程度，记10分，表示患者感觉强度最大，示意患者通过数字对感受的强烈程度进行标记；TCSS评分、TSS评分疗效以差值和变化率进行评价，差值＝用药后评分－用药前评分；变化率＝差值绝对值／用药前评分×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后TCSS评分及TSS评分比较 治疗前，2组患者TCSS评分及TSS评分均差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2组TCSS及TSS评分均较治疗前降低（P＜0.05），相比对照组，观察组降低更明显，差值及变化率差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组治疗前后TCSS评分及TSS评分比较 （¯x±s，分）

2.2 2组治疗后阳性症状VAS评分比较 VAS评分主要评价患者的疼痛烧灼、麻木、感觉减退等症状，相比对照组，观察组经治疗后VAS 评分显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组治疗后阳性症状VAS评分比较 （¯x±s，分）

2.3 2组不良反应比较 观察组颜面潮红3例，胃肠道反应2例，头痛3例；对照组颜面潮红2例，胃肠道反应3例，头痛2例。2组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

DPN 是常见的糖尿病慢性并发症，其中以感觉神经受累最早出现，亦可同时累及运动及植物神经［3］。患者症状表现多样，包括疼痛、烧灼感、麻木及感觉减退等阳性症状及痛觉、温觉、触觉、振动觉及腱反射丧失等阴性症状，同时可伴有自主神经功能紊乱及运动障碍的发生，给患者生活质量造成严重影响［4－6］。糖尿病神经病变病理改变广泛，主要可累及周围神经、自主神经、颅神经，脑及脊髓也可受累。早期表现为神经纤维脱髓鞘和轴突变性，随着病程进展，表现为轴突变性和髓鞘纤维消失，在髓鞘纤维变性的同时有再生丛的产生，再生丛密度降低，提示为一种不恰当修复，此种现象尤其在2型糖尿病中常见。微血管受累的表现主要是内皮细胞增生肥大，血管壁增厚、管腔变窄、透明变性，毛细血管数目减少，严重者可发生小血管闭塞。脑部病变主要累及脑血管，易发生中风，尤其是脑梗死，有些可发生脑萎缩和脑硬化。目前认为本病的发生同糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱所致的微血管病变有关，并且神经生长因子的降低、氧化压力的升高、自由基的生成及自身免疫功能的下降等亦对本病的发生发展起到了推动作用。

既往有研究对硫辛酸的作用机制进行了报道，认为其主要通过抑制脂质过氧化，增强神经营养血管血流量，提高神经钠钾泵的活性，起到保护血管内皮的作用，其可直接通过减少超氧化物的生成而改善神经传导速度，达到治疗的目的；而前列地尔则有扩血管、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、降低免疫复合物形成的作用，亦有增强钠钾泵活性，提高神经系统肌醇含量及改善微循环的作用，间接起到改善神经营养及提高运动神经传导速度的作用［7］。两种药物合用可以实现优势互补，最大程度实现周围神经病变的改善，且未发现严重不良反应。

综上所述，我们认为硫辛酸联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的效果相比单独应用硫辛酸好，且使用安全，故在考虑本病时可以将此治疗方案作为首选，值得推广应用。

［1］ 张吉平，徐宁，尹冬，等.血清维生素D水平与2型糖尿病周围神经病变的关系［J］.中华内分泌代谢杂志，2014，30（5）：385－387.

［2］ 闫润香.不同评分量表在糖尿病周围神经病变筛查中的比较研究［J］.中国综合临床，2014，30（4）：402－404.

［3］ 韩亚娟，高方，薛耀明，等.α－硫辛酸注射液联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察［J］.广东医学，2011，32（18）：2 464－2 466.

［4］ 谢宝强，周青美.甲钴胺与法舒地尔联合治疗糖尿病周围神经病变的疗效［J］.中国老年学杂志，2012，32（5）：949－950.

［5］ 施君，张文川.糖尿病周围神经病变发病机制的研究进展［J］.上海交通大学学报（医学版），2012，32（1）：116－119.

［6］ 张吉平，徐宁，尹冬，等.血清维生素D水平与2型糖尿病周围神经病变的关系［J］.中华内分泌代谢杂志，2014，30（5）：385－387.

［7］ 张继刚，臧义献.硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2014，17（13）：106－107.