卡巴拉汀联合硫辛酸治疗阿尔茨海默病的临床疗效分析

王 莹 魏 博

河北正定县人民医院神经内科 正定 050800

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）是临床常见老年疾病，近年来，随着人口老龄化进程的加快，AD 患病率呈现逐年上升趋势［1］。AD 对患者的记忆、认知、语言以及视空间功能均具有严重影响，且影响患者的情感人格、个人生活自理能力以及社会生活能力等，给患者自身及社会、家庭均造成较大的负担［2］。我院对轻中度AD 患者应用乙酰胆碱酶抑制剂卡巴拉汀联合硫酸锌进行治疗，获得显著疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010－01—2014－01我院收治的AD 患者86例，均符合第4次修订版《精神疾病诊断与统计手册》（DSM－Ⅳ）中的诊断标准，年龄50～80 岁；均为细微精神状态检查评分（MMSE）在10～26分自检的轻、中度AD。除外血管性痴呆、化学因素、物理因素、内分泌系统病变或颅内占位性病变等所致痴呆；除外消化性溃疡活动期或活动性癫痫患者；除外合并严重哮喘或心血管疾病患者；对本研究用药过敏或正在服用对本研究疗效评价有影响的药物；除外滥用抗精神病药物、吸毒以及酗酒患者；除外病情危重，影响疗效与安全性评价患者；除外汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17 项评分≥17分的抑郁症患者。患者家属均自愿参与本研究，均签署了医疗知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。患者随机分为观察组与对照组2组各43例，观察组男25例，女18例，年龄（69.42±9.75）岁，病程（5.66±3.18）a；对照组男27例，女16例，年龄（70.03±9.39）岁，病程（6.02±2.94）a。2组年龄、性别及病程等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组予以卡巴拉汀胶囊（3mg／粒）口服，初始剂量为3mg／次，2次／d，连续用药4周后增加剂量至6mg／d维持治疗，总疗程16周。观察组在对照组的基础上予以硫酸锌片（25 mg／片）口 服，100 mg／次，3 次／d，连 续 治 疗16周。2组在治疗期间均不予以其他AD 相关药物进行治疗，一旦发现严重不良反应，应立即终止试验，积极治疗血管性危险因素，如高血糖及高血压等。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效指标：分别于治疗前及治疗后第8周、16周，采用MMSE量表评价患者的精神状态，得分＜27分表示智力障碍，27～30 分为正常；采用AD 评估量表－认知分 量表（ADAS－cog）评价患者的认知功能，总分0～70分，得分越高表示认知功能越差；采用日常生活能力量表（ADL）评价患者的日常生活能力，总分100分，得分越高表示日常生活能力越好。

1.3.2 安全性指标：每4周进行1次安全性评价，主要包括药物不良反应及相关的神经系统检查、体格检查、生命体征检查、心电图检查及实验室检查（血生化、尿常规及血常规等）。

1.4 统计学分析 数据以统计学软件SPSS 18.0 进行分析，计量资料以表示，经t检验；计数资料以率（%）表示，经χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后精神状态评分比较 2组治疗前各项指标均无明显差异（P＞0.05），治疗后2组MMSE 及ADL 均显著提高，且治疗后16 周，观察组显著高于对照组（P＜0.05）；2组ADAS－cog评分均显著降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组治疗前后精神状态评分比较 （¯x±s，分）

2.2 2组不良反应比较 2组不良反应比较无明显差异（P＞0.05），见表2。

表2 2组不良反应比较 ［n（%）］

3 讨论

AD 的发病机制目前尚未完全阐明，主要认为与中枢神经系统中的胆碱能障碍以及兴奋性氨基酸毒性作用等密切相关［5］。临床研究亦表明，AD 患者的脑部基底核、海马、额叶、顶叶以及颞叶皮质中存在明显的乙酰胆碱（Ach）水平降低，这也是导致患者的学习、记忆和认知功能障碍的主要原因［6］。针对其发病机制，应用胆碱酯酶抑制剂治疗有利于改善患者的大脑胆碱能功能状态，从而缓解临床症状，发挥治疗效果。目前诸多研究表明，胆碱酯酶抑制剂能够对脑组织中的乙酰胆碱酯酶（AchE）发挥直接抑制作用，提高脑组织中的ACh含量，从而发挥确切疗效［7］。卡巴拉汀是临床常用长效AchE抑制剂以及丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂，能够模拟Ach而作为一种AchE底物，与组织中的酶结合而发挥抑制作用，其酶活性抑制作用持续时间可达10h左右，10～12h以后，酶可再活化，抑制作用强且持久［8］。卡巴拉汀对于AD 最易受累的海马区域以及大脑皮层具有高选择性作用，且对于脑组织中AChE 优势亚型具有优先抑制作用，故在发挥治疗效果的同时能够降低自身所具有的外周胆碱能副作用［9］。临床研究表明，卡巴拉汀对于AD 患者的精神行为异常症状、日常生活功能以及认知功能障碍等均具有显著改善作用［10］。

硫酸锌是目前已知的效果最强的天然抗氧化剂，其自身以及还原产物二氧硫酸锌均具有强效抗氧化作用，且能够清除次氯酸、氢氧自由基、单态氧以及过氧亚硝基阴离子等，对于谷胱甘肽、维生素C以及硫氧化还原蛋白均具有促再生作用［11］。目前，硫酸锌主要作为临床治疗糖尿病周围神经病变的一线药物。近年来，临床研究发现，硫酸锌能够经多种途径对AD 病程产生干扰作用。如硫酸锌能够激活胆碱乙酰基转移酶，并可提高葡萄糖有效摄取量，从而促进乙酰辅酶A 的生成，增加组织中Ach含量［12］。同时，其能够与还原激活过度的金属发生螯合作用，从而对羟自由基的生成产生抑制作用，并可清除多种活性氧因子，从而提高还原型谷胱甘肽的含量。此外，硫酸锌能够抑制对氧化还原较为敏感的促炎蛋白的表达，并诱导生成一氧化氮合酶［13］。目前，国外研究资料显示，对AD 患者应用硫酸锌辅助治疗，能够促进患者认知功能的恢复，改善其精神状态。

综上所述，卡巴拉汀联合硫酸锌治疗AD 能够有效改善患者的临床症状与体征，促进认知功能与日常生活能力的康复，改善其精神症状，疗效显著，不良反应少，安全可靠，值得在临床推广应用。

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