急性脑卒中患者血清瘦素的检测及对神经功能康复的影响

王龙海

四川达州市中西结合医院（达州市第二人民医院）神经内科 达州 635000

瘦素是由肥胖基因编码，脂肪组织合成和分泌的多效能蛋白质因子，在人体垂体、下丘脑、卵巢、大脑、胰岛细胞等器官均有其受体表达，血清中成熟的瘦素是由146个氨基酸残基构成的多肽类激素，具有较强的亲水性［1］。作为一种主要的机体能量平衡的调节因子，瘦素参与机体能量的摄取、储存和释放，与机体的糖代谢异常、脂代谢异常、胰岛素抵抗等密切相关，而这些因素与急性脑卒中的关系较密切，且瘦素可发挥致动脉粥样硬化等作用［2］。国内在此方面的相关研究较少，本实验即在此背景上进行研究，旨在探讨急性脑卒中患者血清瘦素的检测及对神经功能康复的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014－01－2014－06急性脑卒中患者80例为实验组，男41例，女39例；平均年龄（63.14±13.02）岁；平均体重指数（23.81±3.12）kg／m2。同时选取我院正常体检者60例为对照组，男31例，女29例；平均年龄（63.28±13.01）岁；平均体重指数（23.43±3.13）kg／m2。2组在年龄、性别及体重指数方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

实验组入选标准：全部病例均符合1995年全国第4次脑血管病会议制定的急性脑卒中诊断标准，影像学表现均经脑部CT或MRI证实。均排除其他严重的躯体疾病史、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染、严重肝肾功能损害、近期有创伤或手术的患者，以及妊娠、哺乳、长期服避孕药者等。本实验获得本院伦理委员会批准，所有参加研究者或家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 体重指数（BMI）（因血清瘦素水平受体重指数的影响，所以计算体重指数并据其进行分组）：体重指数＝体质量（kg）／身高2（m2）。成人的BMI数值标准：过轻：低于18.5；正常：18.5～20；适中：20～25；过重：25～28；肥胖：28～32；非常肥胖：高于32。

1.2.2 血清瘦素水平的检测：所有患者均于住院次日清晨空腹（禁食8h）抽取静脉血5mL，3 000r／min离心10min后，取血清待测。采用放射免疫法于本院检验科测定血清瘦素水平，操作过程按试剂盒（美国R＆D公司）说明书进行。

1.2.3 神经功能康复评估：美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）目前经常作为脑卒中时药物治疗与临床预后的量化评估工具，其主要内容包括意识、凝视、视野等项目。本实验以美国国立卫生研究院卒中量表作为治疗30d后临床神经功能康复程度判断依据，总分为42分，分数越高说明神经功能康复越差。

1.3 统计学方法 运用SPSS 20.0软件包处理数据，计量资料均用均数±标准差表示，组间比较用t检验，相关分析采用直线相关分析，检验水准α＝0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血清瘦素水平比较 实验组血清瘦素（20.72±11.32）μg／L，对照组的（9.32±4.92）μg／L，实验组高于对照组（t＝2.646，P＜0.01）。

2.2 6个亚组血清瘦素水平对神经功能康复的影响 患者血清瘦素的水平越高，治疗30d后的NIHSS评分越高，见表1。

表1 6个亚组的血清瘦素水平对神经功能康复的影响

表1 6个亚组的血清瘦素水平对神经功能康复的影响

组别 n血（μ清g／瘦L素）的治N疗I H 3S0Sd评后分 r值 t值 P 值过轻组 7 7.63±3.33 3.21±0.14 0.937 3 6.013 ＜0.001正常组 22 10.72±4.01 4.83±1.99 0.650 0 3.825 ＜0.001适中组 23 1 3.49±5.48 9.04±1.09 0.637 9 3.796 ＜0.001过重组 11 15.96±5.93 14.74±2.01 0.837 2 4.593 ＜0.001肥非胖胖常组肥组 89 1280..6322±±56..4857 2330..4066±±21..5733 00..981849 13 55..512416 ＜＜00..000011

3 讨论

瘦素作为脂肪组织和中枢神经系统间网络联系的外周信号，进入血液循环后，与特异性受体结合，调节体质量和自主神经系统的活动，并影响摄食行为，目前已知的瘦素生理作用有体质量调节、胰岛素分泌调节、生殖调节等［3］。近年来瘦素在脑血管疾病发病中的作用已受到广泛关注。

本文实验组血清瘦素的水平较对照组明显升高（P＜0.01），且血清瘦素水平越高，NIHSS评分越高，两者呈正相关关系（r＝0.937、0.650、0.638、0.837、0.914、0.889，t＝6.013、3.825、3.796、4.593、5.521、5.146，P＜0.001）。这与国内一些学者的研究相关，张江等［4］研究证实缺血性脑卒中的发生率及疾病程度与瘦素呈正相关，血清瘦素水平与脑卒中后神经功能缺损及预后相关。

瘦素的分泌受多种因素影响，瘦素的分泌本身有节律性，其昼夜节律性表现为晚上高早上低，并呈脉冲分泌，且瘦素的分泌受细胞因子、体脂、肾脏等的影响［5］。有研究认为，急性脑卒中时，机体处于应激状态，脑结构的破坏和移位可直接或间接地损坏下丘脑，影响下丘脑－垂体功能改变，导致下丘脑的负反馈调节作用失常，使血清瘦素水平升高［8］。本研究实验组较对照组的血清瘦素水平明显升高（P＜0.01），这与以上研究结果一致。何静等［6］也认为，急性脑卒中时，血清瘦素水平升高是神经内分泌功能紊乱的体现，并参与了下丘脑－垂体－肾上腺轴及下丘脑－垂体－性腺轴的调控作用，瘦素的分泌通路与神经内分泌系统之间形成了一个双向闭合环路口。研究证实，肥胖与人类瘦素基因区或瘦素基因侧区连锁，瘦素水平随体脂增加和肥胖的严重程度增高而增高。胰岛素和瘦素之间存在密切的关系，胰岛素刺激瘦素的分泌，而瘦素通过与胰岛细胞上的受体结合来抑制胰岛素的分泌。瘦素的浓度与性激素密切相关［7］，睾酮能抑制瘦素的合成与释放，这种作用发生于瘦素的mRNA 水平和蛋白质水平，而雌激素能增强mRNA 的表达，瘦素主要由皮下脂肪细胞分泌，女性脂肪主要分布于皮下，故血清瘦素水平存在明显的性别差异［8］。汪启迪等［5］研究发现，糖皮质激素不影响瘦素的昼夜节律改变，但可增加瘦素的分泌。血清瘦素与C反应蛋白水平呈正相关，C 反应蛋白是影响血清瘦素水平的独立相关因素，还有许多可能影响血清瘦素分泌的因素还不确定，有待于进一步研究。

瘦素损伤神经系统及影响患者康复的机制：高血压是脑卒中最重要的危险因素，适时的降血压治疗可保护脑细胞。动物实验发现，缺乏瘦素的肥胖小鼠动脉压显著下降，证明了瘦素在脑卒中发生前对脑部就有一定的损伤作用；瘦素对外周的胰岛素、血糖、血脂均有调节作用，过多的瘦素通过干扰糖代谢、脂代谢而加重神经元的损伤，使病情恶化，同时长时期的高瘦素浓度也促进了脑血管动脉粥样硬化的发生率，从而提高了脑卒中的发病率；De Rose等［9］研究发现，瘦素呈浓度依赖性诱导C反应蛋白mRNA 的翻译及C反应蛋白的释放，炎性细胞因子也能影响瘦素的合成，细胞学研究与动物实验已证实瘦素在急性炎症过程中起重要作用，从而也促进神经元的损伤。本研究得出急性脑卒中患者的血清瘦素水平越高，NIHSS评分越高，神经功能康复情况越差，支持以上瘦素损伤神经系统的观点。

本实验虽然得出了瘦素的水平越高，神经功能康复越差，但实验也有不足之处，在后续实验中可注意以下内容：（1）因血清瘦素水平存在明显的性别差异，所以可行男女急性脑卒中患者瘦素水平对康复水平影响的比较；（2）因血脑屏障的存在及其他原因，脑脊液与血清的瘦素浓度及分泌机制可能会有所不同，对脑部的影响也不同，可以在此方面行进一步的研究；（3）瘦素分泌有本身的节律性，所以不同的时间检测浓度会有所不同，但本实验中的病例收集未充分的考虑到这一点，因此测到的结果可能会受本身节律性分泌影响；（4）后续研究中可将急性脑卒中患者按各种危险因素（如血压、血脂、胰岛素抵抗水平等）再次分组来研究，因瘦素的分泌受这些因素的影响。

［1］ 贾纪荣，布赫，任海艳，等.脑梗死患者血清瘦素水平的改变及其相关因素研究［J］.临床神经病学杂志，2013，26（1）：12－14.

［2］ Soderberg S，Ahren B，Stegmayr B，et al.Leptin is a risk marker for forst－ever hemorrhagic stroke in a population－based cohort［J］.Stroke，1999，30（2）：328－337.

［3］ Kieffer TJ，Heller RS，Leech CA，et al.Leptin suppression of insulin secretion by the activation of ATP－sensitive K＋－channels in pancreaticβ－cell［J］.Diabetes，1997，48（6）：1 087－1 093.

［4］ 张江，王开霞.瘦素与脑梗死危险因素的相关性［J］.中国临床康复，2006，10（10）：115.

［5］ 汪启迪，陈名道.瘦素分泌的节律性及其影响因素［J］.国外医学内科学分册，2000，27（1）：13－16.

［6］ 何静，袁秀珠，尹宁，等.脑卒中急性期患者血清Leptin水平及其相关性研究［J］.卒中与神经疾病，2003，10（5）：301－304.

［7］ 金献江.特发性中枢性性早熟女孩血清瘦素与E2、BMI的关系探讨［J］.中国全科医学，2004，7（7）：453－454.

［8］ 徐耀，任晓梅，张桁忠，等.癫痫发作对成年女性患者体质量及血清瘦素水平的影响［J］.临床神经病学杂志，2012，25（4）：254－256.

［9］ De Rosa S，Cirillo P，Peacileo M，et al.Leptin stimulated C－reactive ptotein production by human coronary artery endothelial cells［J］.J Vac Res，2009，46（6）：609－617.