脑胶质瘤患者围术期血清MMP TIMP及RAAS系统的变化研究

代 强

四川安岳县人民医院神经外科 安岳 642350

脑胶质瘤是颅内肿瘤中所占比例极高的一类，临床对此类颅脑肿瘤的研究较多，而对此类肿瘤的相关研究显示，对于本病的治疗仍以手术治疗为主，而患者围术期疾病相关指标的变化研究虽不少见，但对血清MMP、TIMP及RAAS系统等指标的变化研究极为少见［1－2］，但其与脑肿瘤及手术创伤等有关的指标，对其的研究价值却较高。因此，本文中我们就脑胶质瘤患者围术期血清MMP、TIMP 及RAAS系统的变化状态进行观察，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010－02－2013－12我院手术治疗的32例脑胶质瘤患者为观察组，以同期32例体检健康者为对照组。对照组男18例，女14例；年龄17～66岁，平均（39.9±6.0）岁。观察组男19例，女13例；年龄17～67岁，平均（39.7±6.3）岁；病程0.5～4.5个月，平均（2.0±0.4）个月；病理分级：1级8例，2级10例，3级10例，4级4例。2组性别和年龄等比较，差异无统计学意义（P 均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 观察组采用手术治疗，均在全麻下进行，于显微镜下切除病灶。分别于观察组术前1d、术后1d、3d、5d、7 d及14d时采集肘静脉血5 mL，并以对照组健康体检日的晨起空腹静脉血5mL 作为检测血标本，将2组血液标本进行离心后取上清液进行血清MMP、TIMP 及RAAS系统方面的指标检 测，其 中MMP 检 测 方 面 为MMP－2、MMP－3 及MMP－9，TIMP 检 测 方 面 为TIMP－1、TIMP－2 及TIMP－3，RAAS系统检测方面为Ang－Ⅰ、Ang－Ⅱ及RA，上述检测均由2名经验丰富者严格按照对应指标的试剂盒进行严格操作。然后将观察组术前1d、术后1d、3d、5d、7d及14d和对照组的血清MMP、TIMP及RAAS系统指标进行比较。

1.3 统计学处理 本文中的统计软件为SAS 5.0，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组MMP指标比较 观察组术前1d及术后1d、3d、5d、7d及14d的MMP水平均高于对照组，且其从术后3d开始明显降低，即术前1d及术后1d均高于其他时间点（P均＜0.05），见表1。

表1 2组MMP指标比较

表1 2组MMP指标比较

注：与对照组比较，＊P＜0.05；与术后3d、5d、7d及14d比较，＃P＜0.05

组别 n MMP－2（ng／mL）MMP－3（μg／mL）MMP－9（ng／mL）观察组32 术前1d 686.74±35.99＊＃ 28.83±3.73＊＃ 514.34±37.96＊＃术后1d 675.22±34.73＊＃ 28.10±3.64＊＃ 511.83±37.37＊＃术后3d 510.49±27.63＊ 22.25±2.59＊ 342.44±30.98＊术后5d 451.03±24.99＊ 16.74±2.15＊ 276.28±27.65＊术后7d 378.50±22.76＊ 12.36±1.86＊ 220.46±21.73＊术后14d 286.95±20.75＊ 9.46±1.33＊ 154.52±14.69＊对照组32 193.13±18.28 5.15±0.64 70.37±6.81

2.2 2组TIMP指标比较 观察组术前1d及术后1d、3d、5d、7d及14d的TIMP水平均高于对照组，且其从术后3d开始明显降低，即术前1d及术后1d均高于其他时间点（P均＜0.05），见表2。

2.3 2组RAAS指标比较 观察组术前1d、术后1d、3d、5 d的血清RAAS系统指标高于对照组，且观察组术后1d及3d的RAAS系统指标高于其他时间（P 均＜0.05），见表3。

表2 2组TIMP指标比较 （¯x±s，ng／L）

表3 2组RAAS指标比较 （¯x±s，ng／L）

3 讨论

脑胶质瘤作为颅脑肿瘤中所占比例高于40%的种类［3］，其在颅脑肿瘤中的发病率最高，对于本病的研究相对较多的同时，对于本类患者疾病发生发展过程中的较多机体影响指标的研究却相对不足［4］，因此对其进行探讨的价值较高。其中血液指标作为检测较为简便，且对机体整体均有一定了解价值的指标，其中MMP及TIMP作为在恶性肿瘤中检测研究较多的指标，其在脑胶质瘤患者中的变化研究虽然较多［5－6］，但缺少其在患者治疗过程中尤其是手术治疗过程中的变化状态的研究，故对于脑胶质瘤患者围术期的MMP及TIMP的变化研究极为必要。研究显示［7－8］，此类患者还存在一定程度的RAAS系统指标的异常，与机体受到肿瘤的侵袭等有关［9－10］，而此方面指标又与机体的手术应激有较大的关系，因此对此方面的变化研究也极为必要，有助于我们对机体疾病治疗及应激程度有一定程度的了解。

本文结果显示，脑胶质瘤患者术前至术后1d、3d、5d的血清MMP、TIMP及RAAS系统方面检测水平均高于健康对照人员，而至术后7d及14d MMP及TIMP仍显著高于健康人员，分析原因，可能与其中较多患者为恶性肿瘤且首次手术病灶切除不彻底等有关，另外，RAAS系统指标于术后1d及3d呈现峰值，与其受手术性创伤程度较大有关，而术后7d及14d这种不良影响得到有效控制，其水平基本达到正常范围，提示我们对于此类患者的不同指标的监测应针对性选取及干预。

［1］ 高建洲，孔欣，李兰梅，等.MMP－9和Ezrin在胶质瘤中的表达及相关性分析［J］.现代肿瘤医学，2013，21（10）：2 221－2 223.

［2］ 杨枫.血清NSE、MMP－2、IGF－Ⅰ及TSGF联合检测在幕上脑胶质瘤诊断中的价值［J］.中国实验诊断学，2012，16（10）：1 869－1 870.

［3］ 李锐，郝解贺.MMP－3及TIMP－3在人脑胶质瘤中的表达及意义［J］.中国现代医生，2012，50（28）：18－19.

［4］ Christensen K，Aaberg－Jessen C，Andersen C，et al.Immunohistochemical expression of stem cell，endothelial cell，and chemosensitivity markers in primary glioma spheroids cultured in serum－containing and serum－free medium［J］.Neurosurgery，2010，66（5）：933－947.

［5］ 王胜，王道奎，宋仁兴，等.HIF－1、Survivin、MMP－9在人脑胶质瘤组织中的表达及其与复发的相关性［J］.淮海医药，2012，30（3）：204－206.

［6］ 朱雁兵，王谦，舒畅，等.MMP1、MMP2、MMP9 与TIMP－1、TIMP－2在脑胶质瘤中的诊断价值［J］.现代预防医学，2012，39（22）：5 296－5 297；5 930.

［7］ 岩亮，汪庆伟.血管紧张素原M235T 多态性与神经胶质瘤的关系［J］.中华神经外科疾病研究杂志，2013，12（3）：232－234.

［8］ Schlehofer B，Siegmund B，Linseisen J，et al.Primary brain tumours and specific serum immunoglobulin E：a case－control study nested in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition cohort［J］.Allergy，2011，66（11）：1 434－1 441.

［9］ 李永明，李海洋，李玉.基质金属蛋白酶－9和血管内皮生长因子在人脑胶质瘤中的表达及意义［J］.中华实验外科杂志，2013，30（11）：2 420－2 421.

［10］ 张亦南，刘德行.瑞芬太尼对颅脑手术控制性降压期间肾素－血管紧张素系统的影响［J］.医学理论与实践，2011，24（12）：1 382－1 384.