神经元特异性烯醇化酶对中毒性脑病脑损伤的诊断价值

施乾坤 章 淬 孙 芳 穆心苇（通讯作者）

南京市第一医院重症医学科 南京 210006

神经元特异性烯醇化酶（NSE）是一种细胞内蛋白质，特异存在于神经细胞和神经内分泌细胞中［1］。健康人体液中NSE含量极低，但当脑组织遭受中毒、缺血以及损伤等情况，NSE会因脑组织细胞膜完整性遭到破坏而被释放出来，使其体液含量迅速上升。既往研究［2］显示，脑脊液与血液NSE水平变化能够作为敏感的病理学标志蛋白和中枢神经系统损伤的定量指标。目前，关于血清NSE水平检测中毒性脑病脑损伤的文献报道较少［3］。本研究对比分析了中毒性脑病患儿与无神经系统疾病患儿以及不同程度中毒性脑病患儿的血清NSE水平，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择我院2013－06－2014－12收治的63例中毒性脑病患儿为观察组（n＝63），均符合《儿科实验诊断与临床》［4］中关于中毒性脑病的诊断标准，神经系统症状明显且脑脊液检查已排除中枢神经系统感染。根据格拉斯哥昏迷指数（GCS评分）将观察组患儿分为3个亚组：GCS评分＞12分为轻度组（n＝22），男14例，女8例，年龄6 个月～12岁，平均（6.7±1.7）岁；GCS 评分7～12 分为中度组（n＝21），男12例，女9例，年龄9个月～11岁，平均（6.2±1.8）岁；GCS评分3～7分为重度组（n＝20），男11例，女9例，年龄8个月～12岁，平均（6.5±2.0）岁。另选择同期于我院常规体检的30例无神经系统疾病小儿为对照组（n＝30），男11例，女19例，年龄11个月～12岁，平均（7.2±1.7）岁。观察组3个亚组和对照组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理会同意，且患儿家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 观察组给予常规治疗，包括积极治疗原发病，降温，积极控制脑水肿和颅内压升高，监护与支持呼吸道和心血管功能，纠正水电解质紊乱、酸碱平衡失调、低血糖等以维持内环境稳定，给予抗惊厥药物、肾上腺皮质激素、抗氧化剂等，积极恢复脑细胞功能。观察组患儿分别于入院即刻、治疗后3d、5d、7d、14d采集空腹静脉血2mL，送实验室待检，采用电化学发光法检测患儿的血清NSE 水平。对照组常规采集静脉血，检测方法相同。对比对照组和观察组3个亚组的血清NSE水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 15.0 软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组血清NSE 水平（6.1±0.7）μg／L，观察组入院即刻血清NSE水平（20.7±2.4）μg／L，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；轻度组、中度组、重度组入院即刻血清NSE水平均高于对照组（P＜0.05或0.01）；观察组3亚组入院即刻、治疗后3d、5d、7d、14d血清NSE水平差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 观察组3亚组不同时刻血清NSE水平比较 ［n（%）］

3 讨论

中毒性脑病是典型的中枢神经系统器质性病变，该病多以1～3 周岁儿童为侵犯对象，且病情均相对较为严重［5］。小儿时期中毒性菌痢、重症肺炎、败血症等原发病均是引起中毒性脑病的常见原发病；同时，某些毒物和药物也能够导致类似脑炎的症状，这些均归于中毒性脑病的范畴。中毒性脑病的发病原因目前尚不是非常清楚，一般认为是多种因素综合作用的结果，包括中毒、感染、人体对毒素的过敏反应、缺氧、脑水肿、缺氧、水电解质代谢紊乱等。病理变化以脑实质水肿、充血，神经细胞显示混浊肿胀为主，严重者可能出现染色质溶解形成空泡、分解、坏死［6］。急性中毒性脑病症状多在24h内消失，不遗留后遗症。多数患儿为暂时性，但也有部分患儿出现长时期昏迷。昏迷时间越长，脑组织遭受损伤的风险越高，极少部分患儿可能出现呼吸衰竭而在短时间内恶化死亡。单纯的临床表现观察和影像学检查很难在中毒性脑病的早期给予脑损伤程度的判定。

免疫组化研究结果［7］表明，NSE存在于中枢或外周神经元的胞体、轴突和树突的胞质中，而胞核内未见免疫反应。因此，NSE被认为是神经元的标志物。另有大量的研究［8］显示，脑梗死、脑外伤、脑出血、脑炎、缺血缺氧性脑病等存在神经元损伤或坏死疾病患者的血清NSE水平均有不同程度升高。对中毒性脑病患者而言，随着大脑神经元的坏死、神经髓鞘的崩解及血脑屏障的破坏，NSE以及其他存在于脑组织细胞中的特定蛋白质均会被释放到脑脊液和血液中；因此，通过对血液中NSE水平的检测，有利于临床判定脑组织的损伤程度。

NSE临床易检测，由于其与损伤细胞内细胞器或细胞膜有高度排异性，不能与其结合，因此，其检测具有高度特异性和较高稳定性。研究［9］指出，血清MSE 水平与脑损伤程度存在正相关关系。本研究中，观察组患儿入院即刻血清MSE水平明显高于无神经系统疾病的对照组，表明血清MSE数值可作为临床诊断中毒性脑病的重要参考指标之一；同时，本研究还发现，重度组血清MSE 水平显著高于中度组和轻度组，表明患儿病情越重，血清NSE水平越高，3亚组治疗14d的血清MSE水平均明显低于入院即刻，且随着治疗深入，血清MSE水平逐渐下降，表明治疗期间动态检测血清NSE水平能够更好地判断患儿预后。

综上所述，神经元特异性烯醇化酶与中毒性脑病脑损伤程度密切相关，动态监测利于判定中毒性脑病病情和预后，具有一定的诊断价值，有望成为临床上监测脑损伤的重要参考指标。

［1］ 叶珊，林绍鹏，解龙昌.血清神经元特异性烯醇化酶水平与缺血性卒中脑损伤程度的相关性［J］.天津医药，2014，42（7）：674－676.

［2］ 翟琼香，汤志鸿，王春，等.癫痫患儿血清神经元特异性烯醇化酶变化与脑电图异常的关系［J］.中华实用儿科临床杂志，2013，28（12）：917－919.

［3］ 李宏，周菊花，沈蔚.热性惊厥患儿血清硫化氢水平测定及其与血清神经元特异性烯醇化酶的相关性［J］.中华实用儿科临床杂志，2013，28（10）：786－788.

［4］ 顾国浩主编.儿科实验诊断与临床［M］.合肥：安徽科学技术出版社，2012：135－136.

［5］ 郑增强.心肺复苏后NSE及S－100β蛋白早期变化对患者脑损伤及预后评估的临床意义［J］.中国实用神经疾病杂志，2014，17（19）：70－74.

［6］ 符莹，何建业，郝建华，等.手足口病患儿血清中神经元特异性烯醇化酶、S－100β蛋白的含量及临床价值分析［J］.中国医药指南，2012，10（32）：141－142.

［7］ 吴炽勇，吴浩峰，张丽华.血清神经元特异性烯醇化酶对危重症患儿脑损伤预后评估的临床价值［J］.中国现代医生，2014，52（30）：18－21.

［8］ 周丽琴，唱丽敏，阴炳侠，等.神经元特异性烯醇化酶在急性脑损伤患者血清中的变化［J］.中国临床医生，2014，42（1）：47－48.

［9］ 连文喜，钟秋红，余连芝，等.缺氧缺血性脑病患儿血清S－100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶含量测定及临床意义［J］.赣南医学院学报，2013，33（4）：520－522；525.