帕洛诺司琼联合地塞米松预防含多天顺铂方案化疗引起恶心、呕吐的临床观察

黄金新

（柳州市工人医院肿瘤科，广西 柳州 545000）

帕洛诺司琼联合地塞米松预防含多天顺铂方案化疗引起恶心、呕吐的临床观察

黄金新

（柳州市工人医院肿瘤科，广西 柳州 545000）

目的 观察和比较5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼与托烷司琼联合地塞米松预防含多天顺铂方案化疗引起恶心、呕吐的疗效及安全性。方法 将连续使用2周期含多天顺铂方案化疗的住院恶性肿瘤患者，按随机、交叉自身对照的方法分为AB、BA组。AB组病例第1周期的第1、3天化疗前静脉滴注帕洛诺司琼0.25 mg，并于每天化疗前静脉滴注地塞米松10 mg。BA组病例第1周期的第1～3天化疗前均分别静脉滴注托烷司琼5 mg和地塞米松10 mg。第2周期的止吐方案为两组病例第1周期的止吐方案交叉使用。观察化疗开始后7 d内患者恶心、呕吐的控制情况及不良反应发生率。结果 共入组49例病例，47例可评价疗效：AB组23例，BA组24例；两组患者在年龄、性别、有无化疗史及病种等方面无显著性差异（P＞0.05）。帕洛诺司琼组在延迟期和全期的化疗相关性恶心呕吐（CINV）的完全控制率显著高于托烷司琼组，分别为57.4%（27/47）和34.0%（16/47），P=0.023；55.3%（26/47）和29.8%（14/47），P=0.012。但在急性CINV方面，两组患者的完全控制率无显著性差异，分别为63.8%（30/47）和53.2%（22/47），P＞0.05。两种止吐药物的不良反应多表现为便秘、头痛、疲劳、呃逆等，发生率较低，程度较轻，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 帕洛诺司琼对含多天顺铂方案化疗引起的迟发性CINV的完全控制率优于托烷司琼。多剂量帕洛诺司琼联合全程使用地塞米松的不良反应轻微。

帕洛诺司琼；托烷司琼；顺铂；化疗；不良反应

化疗相关性恶心、呕吐（CINV）是肿瘤患者化疗中最常见的不良反应之一。顺铂（≥50 mg/m2）属于高致吐性化疗药物，大剂量顺铂一次性使用可导致严重的消化道反应、肾毒性、耳毒性等不良反应。研究证明，大剂量顺铂分次多天使用不降低疗效，但可降低其肾毒性和消化道反应［1-4］。国外有研究显示，对于接受含多天顺铂方案化疗的患者，在化疗开始后的第2天至化疗结束，其急性、迟发性和预期性CINV相互叠加，使止吐治疗变得复杂，而患者在整个化疗过程中都面临着发生CINV的风险，尤其在化疗第3～5天，部分患者经历严重的CINV［5-6］。国外陆续出现关于帕洛诺司琼预防多天化疗所致CINV的研究［7-9］。为了解重复多剂量帕洛诺司琼联合地塞米松预防含多天顺铂方案化疗引起CINV的疗效及安全性，特开展本研究，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：49例患者均经我院病理组织学或细胞学确诊的住院恶性肿瘤患者，年龄范围为18～75岁，KPS评分＞70分，采用随机交叉自身对照的方法，将患者随机分为AB、BA两组。本研究入组患者共49例，其中2例病例被剔除（试验期间行头颈部放疗）。共有47例患者按要求完成本试验，并可评价疗效，其中AB组23例，BA组24例。两组患者在年龄、性别、有无化疗史及病种等方面无显著性差异。

1.2治疗方法：①药物：A药盐酸帕洛诺司琼注射液，生产商为齐鲁制药（海南），商品名为欧赛，规格0.25 mg∶5mL。B药甲磺酸托烷司琼注射液，生产商为北京华素制药股份有限公司，商品名为舒欧亭，规格6 mg∶2mL。②用药方法：根据随机分组，受试者每个周期化疗前的止吐方案可能采用以下两种方案之一：a.用100mL 0.9%的氯化钠注射液将盐酸帕洛诺司琼注射液0.25 mg及地塞米松10 mg稀释后，于第1，3天化疗前30min静脉滴注，滴注时间超过10min；用100mL 0.9%的氯化钠注射液将地塞米松注射液10 mg稀释后，于第2天化疗前30min静脉滴注，滴注时间超过10min。b.用100mL0.9%的氯化钠注射液将甲磺酸托烷司琼注射液6 mg及地塞米松注射液10 mg稀释后，于第1～3天化疗前30min静脉滴注，滴注时间超过10min。

1.3疗效及不良反应评价：观察两组患者经第1、第2周期化疗后1～3 d及4～7 d两个时间段的恶心、呕吐情况。按照CTCAE4.0版本不良反应评价标准。①恶心分级标准：0级无恶心；1级食欲降低，不伴进食习惯改变；2级经口摄食减少不伴明显的体质量下降，脱水或营养不良；3级经口摄入能量和水分不足；需要鼻饲，全肠外营养或者住院。②呕吐分级标准：0级无呕吐；1级24 h内1～2次发作（间隔5min）；2级24 h内3～5次发作（间隔5min）；3级24 h内发作≥6次（间隔5min）需要鼻饲，全肠外营养或住院治疗；4级危及生命需要紧急治疗；5级死亡。止吐药的相关不良反应按CTCAE4.0版本不良反应评价标准进行记录。

1.4统计分析：统计方法采用SPSS16.0统计分析软件进行χ2检验及使用Fisher确切概率法，P＜0.05认为所检验的差别具有统计学意义。

表1　两组患者一般资料比较

2　结 果

2.1临床资料：47例病例的一般资料比较见表1。

2.2两组患者急性期、延迟期和全期CINV的完全控制率比较：两组患者的完全控制率情况如图1所示：在含多天顺铂方案化疗的患者，帕洛诺司琼组对急性CINV（d1～3）的完全控制率为63.8%（30/47），高于托烷司琼组53.2%（22/47），但两组之间的差异无统计学意义（P=0.097）。在控制含多天顺铂方案化疗患者引起的迟发性CINV（d4～7）方面，帕洛诺司琼组的有效率更高，两组患者迟发性CINV的完全控制率分别为57.4%（27/47）和34.0%（16/47），差异有统计学意义（P=0.023）。在整个观察期间（d1～7），帕洛诺司琼组CINV的完全控制率显著高于托烷司琼组，两组患者全期CINV的完全控制率分别为55.3%（26/47）和29.8%（14/47，P=0.012），差异有统计学意义。

图1　两组患者急性期（d1～3）、延迟期（d4～7）和全期（d1～7）CINV的完全控制率比较

2.3不良反应：如图2所示：在整个观察期间，两组患者发生的最主要不良反应为便秘，发生率分别为14.9%（7/47）和10.6%（5/47）。其余不良反应为呃逆、头晕、头痛和疲劳等，发生率较低，程度较轻，两组患者不良反应发生率的比较无统计学差异（P＞0.05）。在整个观察期间，两组患者均未出现严重的不良反应事件，且无1例患者因药物不良反应而终止治疗。

图2　两种药物不良反应比较

3　讨 论

化疗相关性恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是肿瘤患者化疗中最常见的不良反应之一，CINV按发生的时间不同，可分为预期性、急性和迟发性三种类型［10］。急性CINV主要与肠嗜铬细胞释放5-HT有关，迟发性CINV则与多种因素相关，如P物质介导、胃肠动力破坏和肾上腺素分泌增加等［11］。预期性CINV多见于既往化疗控制不良者，其恶心、呕吐发生于化疗前，可因患者看到、听到该化疗药物名称，或嗅到该药气味和对化疗的焦虑等精神因素诱发，是比急性和迟发性CINV更难治疗的一种类型［12］。由于致吐机制复杂，尽管目前临床上已使用5-HT3受体拮抗剂、糖皮质激素、多巴胺受体阻滞剂及NK-1受体阻滞剂等多种止吐药物进行预防性止吐治疗，仍有部分患者经历严重的CINV。对于接受中、高致吐风险化疗的患者，选择性5-HT3受体拮抗剂已成为预防CINV的主要药物［13］，而加用地塞米松等糖皮质激素类药物可提高患者CINV的有效控制率。

Lorusso等［14］研究显示：对接受多疗程连续3 d中、高致吐风险方案化疗的患者，每周期化疗前使用单剂量帕洛诺司琼联合地塞米松预防性止吐治疗，患者在化疗后7 d内CINV的完全控制率达54%～80%。本研究中，帕洛诺司琼联合地塞米松对急性CINV的完全控制率为63.8%，与Lorusso等报道的结果相近。与托烷司琼组（53.2%）比较，帕洛诺司琼组的有效率更高，但差异无统计学意义（P＞0.05），提示这两种止吐药在预防含多天顺铂方案化疗引起的急性CINV方面疗效相近。

Feinberg等［9］回顾性分析了帕洛诺司琼和昂丹司琼用于接受含多天顺铂方案联合化疗的肺癌患者，发现帕洛诺司琼对CINV的完全控制率显著高于昂丹司琼（分别为15.8%和2%，P＜0.0001）。本研究结果显示：帕洛诺司琼组对迟发性或全期CINV的完全控制率显著高于托烷司琼组（57.4%vs34.0%，P=0.023；55.3%vs29.8%，P=0.012），差异有统计学意义，与Feinberg等报道的结果一致。

患者在化疗过程中出现的不良反应主要为便秘、呃逆、头痛、疲乏等，发生率较低且程度较轻，与Lawrence等［7］报道的重复多剂量帕洛诺司琼联合地塞米松的不良反应相近。与托烷司琼组相比，两组患者不良反应的发生率无统计学差异（P＞0.05）。因为同时使用了多种抗肿瘤药物，难以判断相应的不良反应是与止吐药物相关，还是与疾病本身或化疗相关。但40例患者均未出现严重的不良反应，也没有因不良反应而终止治疗的病例。提示多剂量帕洛诺司琼联合地塞米松安全性好。

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A Cross-over Study of Palonosetron and Dexamethasone fro the Prevention fo Nausea and Vomiting in Patients Receiving Multipleday Cisplatin Chemotherapy

HUANG Jin-xin
（Department of Oncology， Liuzhou Worker's Hospital， Liuzhou 545000， China）

Objective In order to assess the safety and antiemetic efficacy of multiple-day dosing of palonosetron plus dexamethasone， we conducted this study that compared palonosetron to tropisetron combined with dexamethasone in malignant patients receiving multiple-day cisplatin-based chemotherapy. Methods Patients receiving two consecutive identical courses of a 3-day cisplatin-based chemotherapy were randomly assigned to group AB and group BA. Palonosetron was administered on day 1 and 3， combined with dexametha-sone every day during the entire period of chemotherapy for the initial course of group AB. And tropisetron plus dexamethasone was administered daily for group BA during the entire period of chemotherapy. Patients were crossover to the opposite treatment with the second course. Results In all， 49 patients were screened for the study and 47 were evaluable. 21 patients were randomly assigned to group AB and 24 to group BA. During the delayed phase （d 4-7）， nausea and vomiting were absent in 57.4% of patients of the palonosetron group and 34.0% of the control group （P=0.023）. During the overall period of observation （d 1-7）， the number was 55.3% and 29.8%， P=0.012. During the acute phase（d 1-3）， the absent of nausea and vomiting was numerically superior with palonosetron （63.8% and 53.2%）， but there was no statistical difference between the groups， P=0.097. There was no statistical difference of toxicity with palonosetron compared with tropisetron， P＞0.05. Conclusion There was a significant improvement in totally control of delayed CINV with multiple-day dosing of palonosetron plus dexamethasone for patients receiving multiple-day cisplatinbased chemotherapy， and it was safe and well tolerated.

Palonosetron； Tropisetron； Cisplatin； Chemotherapy； Adverse reactions

R73

B

1671-8194（2015）09-0031-03