疏风解毒伴生血宁灌肠治疗发热伴血小板减少综合症临床研究

张丽婷 梁韶春 刘倩 孙梅

(济南市第五人民医院 山东 济南 250022;山东协和职业学院 山东 济南 250000;山东力明职业学院 山东 济南 250116)

近期与布尼亚病毒有关的"发热伴血小板减少症"逐步增多，治疗尚无满意疗效［1］，本文将我院2013年5月至2014年7月间诊治本病治疗报道如下:

1.资料与方法

1.1 患者男性47例，女性19例，平均年龄(29.3±4.7)平时健康，发病前54例有昆虫叮病史，均有野外工作史，随机将病人分二组，年龄、性别、病情均有可比性。

1.2 诊断标准［2］:依据流行病学史(流行季节在丘陵、林区、山地等地工作、生活或旅游史等，或发病前2周内有被蜱虫叮咬史)临床表现和实验室检测结果进行诊断。

具有上述流行病学史、发热等临床表现且外周血血小板和白细胞降低者可以临床诊断。

确诊需具下列情况之一:①病例标本新型布尼亚病毒核酸检测阳性;②病例标本检测新型布尼亚病毒IgM抗体阳转或恢复期滴度较急性期4倍以上增高;③病例标本分离到新型布尼亚病毒。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组用疏风解毒胶囊5g/10粒/天(去皮)(安徽济人药业有限公司生产。)

加生血宁1g/日(武汉联合药业有限责任公司生产)，分二次灌肠。

1.3.2 对照组用利巴韦林0.5/日和痰热清30mg(上海凯宝公司生产)静点。

1.4 疗效判定:

1.4.1 痊愈病状消失，体温、化验正常

1.4.2 显效体温正常，生命体温稳定，化验基本正常

1.4.3 有效体温正常，化验改善50%以上

1.4.4 无效体温偏高或化验改善不足50%

1.5 结果见表

2组统计学处理有显著差异P＜0.001

2.讨论

布尼亚病毒科病毒抵抗力弱，该病毒与布尼亚病毒科白岭病毒属的裂谷热病毒(Rift valley fever vierus)的氨基酸同源性约为30%，不耐热、易被热、乙醚、去氧胆酸钠和常用消毒剂及紫外线照射等迅速灭活［4］。该病发病机制尚不清楚。新近对49例患者的研究(其中8例死亡病例)发现，患者血清中白细胞介素－6(IL－6)、白细胞介素－10(IL－10)、γ干扰素(IFN－γ)、粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子(GM－CSF)、纤维蛋白原(fibrinoge)铁调素(hepcidin)和磷脂酶A2(phospholipase A2)明显高于健康人，且死亡病例明显高于生存者。生存者血清白细胞介素－8(IL－8)、单核细胞趋化蛋白－1(MCP－1)和世噬细胞炎症蛋白质1β(MIP－1β)和健康人比较降低或无明显差别，但在死亡者中明显升高。死亡病例病毒载量、血清转氨酶水平明显高于存活者。安徽医科大学微生物学教研室;

观察疏风解毒胶囊体内抗呼吸道合胞病毒(RSV)、单纯疱疹病毒I型(HSV－I)和柯萨奇病毒B3型(CVB3)的作用。方法分别用RSV、HSV－I、CVB3感染小鼠建立模型，实验分疏风解毒胶囊高、中、低剂量组，利巴韦林组，清开灵组，病毒对照组及正常对照组，灌胃给药，记录各组小鼠死亡数及存活时间。以肺指数、动物死亡保护率及生命延长率等指标观察疏风解毒胶囊体内抗病毒的作用。结果与病毒对照组比较，疏风解毒胶囊能明显降低RSV感染小鼠肺指数，并存在剂量依赖关系，其肺指数抑制率略低于利巴韦林组，而明显高于清开灵组。同时疏风解毒胶囊对3种病毒所致的动物死亡保护率、生命延长率等指标均明显增加，与上述对肺指数抑制率的结果吻合。结论疏风解毒胶囊可有效地改善RSV感染所引起的小鼠肺部肿胀，对RSV、HSV－I、CVB3病毒感染小鼠均有明显保护作用。

布尼亚病毒感染成年C57/BL6小鼠模型的研究发现，脾、肝、肾器官出现显著病理改变。早期的病变主要出现在脾组织，表现为脾红髓区域淋巴细胞数量的显著减少［5］。随后的病变出现在肝和肾组织，肝脏散发肝细胞气球样变性和坏死，肾脏中出现肾小球细胞增生、肾小球系膜细胞增生及肾小囊充血［7］。分析恒河猴感染模型中的组织病毒载量，发现布尼亚病毒不仅在脾、肝、肾组织中检出，同时可以在淋巴结和小肠组织中检出，这与临床上报道的部分患者出现浅表淋巴结肿大和胃肠道症状相一致［8］。潜伏期尚不十分明确，可能为1～2周。急性起病，主要临床表现为发热，体温多在38℃以上，重者持续高热，可达40℃病例热程可长达10天以上，伴乏力、明显食欲缺乏、恶心、呕吐等。部分病例有头痛、肌肉酸痛、腹泻等。体格检查常有颈部及腹股沟等浅表淋巴结肿大伴压缩、上腹部压痛及相对缓脉。少数患者伴有肝脾肿大。少数病例病情危重，出现意识障碍、皮肤瘀斑、消化道出血、肺出血等，可因休克、呼吸衰竭、弥散性血管内凝血(DIC)等多脏器功能衰竭死亡［9］。本组观测绝大多数患者预后良好，但既往有基础疾病、高龄、出现精神神经症状、出血颂向明显、低钠血症等患者易于重症化，预后较差。新近研究发现，布尼亚病毒载量高且病毒血症持续时间长者常预示重症化。生血宁为新一代生化补铁剂［3，6］，利用蚕砂这一废物生化加工增铁剂，含有丰富的铁及叶绿素。铁剂有较强的杀菌，促进消化上皮修复作用。叶酸素其一可创伤愈合作用，修复口腔、胃肠溃疡作用。叶绿素活化纤维上皮细胞，改善胃肠及溃疡血运;其二抗菌作用广泛，对病毒细菌包括细菌有较强的抑制作用;其三抗氧化作用。保护细胞内线粒体，抑制脂质膜氧化损伤，保护器官损害作用。减少蛋白尿。其四，抗诱变，防止慢性细胞炎症向癌肿演变。叶绿素在动物实验中发现［10］:本药可明显降低细胞变性，降低乌氨酸转移酶(ODC)活性，降低癌基因C－my cm RNA活性。第五，提高血小板活性，止血生高白细胞。本组患者80%以上的患者外周血白细胞计数减少，多为(1.0－1.3)×109/L，重症可降至1.0×109/L以下，中性粒细胞比例、淋巴细胞比例多正常:90%以上的患者血小板降低，多为(30－60)×109/L，重症者可低于30×109/L。

半数以上病例出现蛋白尿(+～+++)，少数病例出现尿潜血或血尿、肌酐和尿素氮增高。可出现不同程度的LDH、CK及AST、ALT等升高尤以AST、CK－MB升高为主，常有低钠血症，个别病例BUN升高。确诊核酸检测采用RT－PCR和Real－time PCR病毒核酸诊断方法进行检测和诊断，患者血清中特异性核酸检测阳性，可确诊新型布尼亚病毒感染。或病毒分离患者急性期血清标本经处理后，可采用VeroVero E6等细胞，布尼亚病毒进入人体后随血液到达全身，通过位于血小板、内皮细胞和巨噬细胞表面的β3整合素介导入血管内皮细胞内以及骨髓、肝、脾、肺、肾和淋巴结等组织，进一步增殖后再释放放血引起布尼亚病毒血症。一方面病毒能直接破坏感染细胞功能和结构，另一方面病毒感染诱发人体的免疫力和各种细胞因子的释放，导致机体组织损伤。由于病毒对人体呈泛嗜性感染，因而能引起多器官损害。

临床上患者均有布尼亚病毒血症期，且有相应的中毒症状，不同血清型的病毒拟引起的临床症状轻重不同;在患者几乎所有脏器组织中均能检测出布尼亚病毒抗原，尤其是基本病变部位血管内皮细胞中，而且有抗原颁的细胞往往发生病变;体外培养正常人骨髓细胞和血管内皮细胞，在排除细胞免疫和体液免疫作用的情况下，感染病毒后，出现细胞膜和细胞器损害。

免疫复合物引起的操作(Ⅲ型变态反应)本病患者早期血清补体下降，血循环中存在特异性免疫复合物。近年来发现用免疫组化方法证明患者皮肤小血管壁、肾小球基底膜、肾小管和肾间质血管均有特异性免疫复合物沉积。

［1］郑国栋，欧阳文，颜苗.叶绿素(生血宁)的药理研究进展［J］.中南药学，2006，4(2):129.

［2］张静.2007－2013吉林晖春市肾综合征出血热流行特征［J］.中国保健营养杂志，2013，23(6).

［3］张桂玲，李桂芹.流行性出血热各期病情观察及护理［J］.中国医学指南，2013，11(13):708 －709.

［4］娄哗，詹立辉，丁新民，等.流行性出血热治疗体会［J］.中国现代药物应用，2013，7(3)60 －62.

［5］陈书建.净血饮治疗流行性出血热疗效观察［J］.中国中医急症，2010，19(6):927.

［6］秦兰，袁忠，杜晓辉，等.重组白介素11治疗慢性特发性血小板减少性紫癜26例［J］.中国实验血液病学，2008，10(5)66.

［7］刘洪波，徐晓南.白介素11治疗口腔内膜炎的疗效［J］.中国医学创新，2012，9(16)119 －120.

［8］张继辉，于伟民.痰热清应用进况［J］.中华中西医结合杂志，2004，4(7):77.

［9］梁韶春.症状治疗学［M］.第二版.济南:山东大学出版社，2012:37.

［10］王美红，梁韶春.老年消化病治疗体会［J］.新医学，2007，47(12):18.