小剂量地塞米松抑制试验在库欣综合征疾病诊断中的应用研究

李伟 刘任功 张之农

[摘要] 目的 探讨研究小剂量地塞米松抑制试验对库欣综合征的诊断方法。方法 整群选取2012年1月—2015年1月间在该院诊治经临床诊断证实的库欣综合征老年患者34例作为研究对象，选择同期行健康体检的30例健康体检患者作为对照组，记录患者基础8点血清皮质醇水平及2 mgDST后血清皮质醇绝对值，计算其抑制率。分别以血清皮质醇绝对值和抑制率作为2 mgDST对库欣综合征诊断切点，分析两方法与患者术后病理学诊断的符合率，评价诊断准确性。结果 血清皮质醇以及24 h尿游离皮质醇数值结果显示，所有患者均表现为8点和24点的血清皮质醇水平升高，且昼夜节律消失。2 mgDST结果 观察组2 mgDST后8点血清皮质醇的水平明显下降，与基础8点比较差异有统计学意义（P<0.01）。2 mgDST诊断的准确性结果显示。分别以2 mgDST后8点血清皮质醇水平>5 Lg/dL和抑制率<50%作为切点来诊断库欣综合征，与病理学诊断的符合率分别为97.2%和76.4%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 与2 mgDST后抑制率<50%相比，以血清皮质醇>5 Lg/dL为切点诊断库欣综合征的方法准确性更高，因此针对老年库欣综合征患者，采用小剂量地塞米松抑制试验具有更高的诊断应用价值。

[关键词] 小剂量地塞米松抑制试验；库欣综合征；糖皮质激素

[中图分类号] R586 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）08（c）-0147-02

Application of Tests in Diagnosis of Cushing's Syndrome in the Low-dose Dexamethasone Suppression

LI Wei， LIU Ren-gong， ZHANG Zhi-nong

Department of Endocrinology， Qiqihar First Hospital， Qiqihar， Heilongjiang Province， 161000 China

[Abstract] Objective To investigate the study of low-dose dexamethasone test diagnosis of Cushing's syndrome is suppressed. Methods Selected from January 2012 to January 2015 in the hospital，34 cases of elderly patients as research subjects， concomitant healthy selection of 30 healthy patients as a control group， 8：00 records the patient's basic serum cortisol levels and serum cortisol after 2 mgDST absolute value calculate the inhibition rate. Respectively， and the absolute value of serum cortisol suppression rate as 2 mgDST diagnosis of Cushing's syndrome cut-off point， Serum cortisol and urinary free cortisol 24 h numerical results showed that all patients showed serum cortisol levels 8：00 and 24 points increased， and the circadian rhythm disappeared. Results The 2 mgDST after 8：00 serum cortisol levels decreased， with statistical significance （P<0.01） differences between 8：00 and foundation. 2 mgDST diagnostic accuracy of the results displayed. 8：00 respectively， serum cortisol levels after 2mgDST> 5Lg / dL and inhibition rate <50% of the cut-off point for the diagnosis of Cushing's syndrome， and the pathological diagnosis coincidence rate was 97.2% and 76.4% （P<0.05）. Conclusion Compared to serum cortisol> and 2mgDST inhibitory rate 5Lg / dL as the cutoff point higher diagnostic accuracy method of Cushing's syndrome， so for elderly patients with Cushing's syndrome， the use of low-dose dexamethasone suppression diagnostic test has a higher value.

[Key words] Low-dose dexamethasone suppression test； Cushing's syndrome； Glucocorticoids

库欣综合征（CS）的发病机理是各种病因导致肾上腺皮质分泌过多糖皮质激素所引起，其是一类病症的总称，容易并发骨质疏松、高血压、脂代谢紊乱、糖代谢紊乱以及生长发育缓慢等症状，其死亡率以及致残率都相当高，早期诊断对于该病的治疗具有重要的意义[1]。目前临床中应用小剂量地塞米松抑制试验（DST）来确诊库欣综合征，但是在库欣综合征的诊断标准上仍存在着不同的见解。为验证此试验对库欣综合征的诊断方法，我们对此做了以下研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究整群选取自2012年1月—2015年1月间在该院诊治经临床诊断证实的库欣综合征老年患者34例作为研究对象，其中男19例，女15例，年龄为60～79岁，平均年龄为（71.42±7.28）岁；选择同期行健康体检的30例健康体检患者作为对照组，其中男16例，女14例，年龄为61～78岁，平均年龄为（70.12±8.31）岁；两组患者均知情，并同意入组观察。两组患者在性别，年龄等资料上比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

分析患者血清皮质醇的昼夜节律，分别为8点和24点血清皮质醇指标；检测患者24 h尿游离皮质醇的指标；DTS结果测定：患者采用地塞米松0.75 mg口服，3次/d，并持续2 d，最终记录2 mgDST后8点的血清皮质醇数值。

确诊评价：以2 mgDST后血清皮质醇>5 Lg/dL和抑制率<50%两者作为该次诊断的界值，观察两方法对库欣综合征的诊断与病理学诊断的符合率。抑制率为[（试验前8点血清皮质醇水平-试验后8点血清皮质醇水平）/试验前8点血清皮质醇水平]×100%。

1.3 统计方法

该次试验采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理和分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率来表示，计数资料采取χ2检验，当P<0.05时，为差异有统计学意义。

2 结果

血清皮质醇以及24 h尿游离皮质醇数值结果显示，所有患者均表现为8点和24点的血清皮质醇水平升高，且昼夜节律消失。2 mgDST结果：观察组2 mgDST后8点血清皮质醇的水平明显下降，与基础8点比较差异有统计学意义（P<0.01）。2 mgDST诊断的准确性结果显示。在观察组里，2例患者2 mgDST后血清皮质醇水平<5 Lg/dL，10例患者2 mgDST抑制率>50%。而对照组患者2 mgDST后血清皮质醇水平均>5 Lg/dL，且抑制率<50%。分别以2 mgDST后8点血清皮质醇水平>5 Lg/dL和抑制率<50%作为切点来诊断库欣综合征，与病理学诊断的符合率分别为97.2%和76.4%（χ2=18.882，P=0.000），差异有统计学意义。由此显示前者的诊断准确性更高，详见表1。

表1 两组临床资料以及血清皮质醇水平比较[（x±s），Lg/dL]

3 讨论

库欣综合征是由HarveyCushing于1912年首先报道并命名的疾病，其主要是一种因内源性糖皮质激素分泌过多导致的疾病，还称为皮质醇增多症[2]。库欣综合征根据病因可以分为促肾上腺皮质激素（adrenocorticotrop ichorm one，ACTH）依赖性和非依赖性两大类，其主要差别在于前者是由于垂体腺瘤或垂体以外组织分泌过量的ACTH，从而刺激双侧肾上腺皮质束状带增生而分泌过量的皮质醇；后者主要是因肾上腺皮质腺瘤、结节性增生或者腺癌而自主性地分泌过量皮质醇所导致的，其不受ACTH的调控。地塞米松抑制试验（low dose dexamethasone suppression test DST）于1960年由Liddle等首次研发，小剂量地塞米松抑制试验（low dose dexam ethasone suppression test LDDST）在临床中常用于库欣综合征的诊断。经典Liddle法的LDDST主要是48 h～2 mgDST。目前国内临床中广泛采用的作为2 mgDST诊断库欣综合征标准是把血清皮质醇抑制率<50%[3]；而国际上则以血清皮质醇>5Lg/dL作为2 mgDST对库欣综合征的诊断标准。

具研究表明，血清皮质醇5 Lg/dL为切点对库欣综合征的诊断特异性高达95%。而该研究结果显示：相对于抑制率50%，检测2 mgDST后血清皮质醇5 Lg/dL的方法诊断准确性更高，该研究主要是以血清皮质醇5 Lg/dL作为2 mgDST对库欣综合征的诊断切点，也就是说当2 mgDST后血清皮质醇水平达到5 Lg/dL便可做出明确的诊断。而对于2 mgDST后血清皮质醇水平为1.8～5 Lg/dL的患者，应把实验室检查（如24 h尿游离皮质醇水平、血清ACTH水平以及影像学表现等）与临床表现等情况相结合从而做进一步的诊断。

诊断库欣综合征的主要方法之一就是LDDST[4]，将尿17-羟皮质类固醇作为LDDST诊断库欣综合征的标准最初由Liddle等提出；而在1973年时，Burke等学者提出了将24h尿游离皮质醇（UFC）作为L新的诊断标准，但是敏感性较低[5]，仅为70%～80%。随着近些年血清皮质醇测定技术逐年发展，Ashcraft等提出了新的观点，就是将抑制后血清皮质醇138 nmol/L（5 μg/dL）作为LDDST诊断库欣综合征切点[6]。而美国最新内分泌协会临床指南为了提高试验敏感性将库欣综合征诊断切点由5 μg/dL降为1.8 μg/dL[7]，其敏感性达到98%～100%，但却降低了特异性[8]。

综上所述，与2 mgDST后抑制率<50%相比，以血清皮质醇>5 Lg/dL为切点诊断库欣综合征的方法准确性更高，因此小剂量DST对临床中库欣综合征的诊断价值较大，因此针对老年库欣综合征患者，采用小剂量地塞米松抑制试验具有更高的诊断应用价值。

[参考文献]

[1] 高明，谷伟军，邹效漫，等.小剂量地塞米松抑制试验对库欣综合征诊断价值探讨[J].军医进修学院学报，2012，33（6）：577-580.

[2] 王毅峰，周薇薇，苏颋为，等.库欣综合征中2mg地塞米松抑制试验两种诊断标准的准确性研究[J].上海交通大学学报：医学版，2010，30（5）：497-499.

[3] 叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：910-914.

[4] Nieman LK，Biller BM，Findling JW，et al.The diagnosis of Cushing's syndrome：an Endocrine Society Clinical Practice Guideline[J].J Clin Endocrinol Metab，2008，93（5）：1526-1540.

[5] 雷永富，李敏.库欣综合征的检出率及特点[J].天津医药，2013， 41（12）：1150-1152.

[6] 赵家胜，李红，李颖，等.难治性高血压患者中库欣综合征症的筛查[J].上海医学， 2012， 35（5）：407-411.

[7] 郑华.库欣综合征患者的诊疗进展[J].临床泌尿外科杂志，2014，29（9）：841-842.

[8] 曾伟芳，沈玉婧，李华，等.尿醛固酮及尿醛固酮与血浆肾素活性比在库欣综合征诊断中的价值[J].中华高血压杂志，2014，22（1）：63-67.

（收稿日期：2015-05-23）