妊娠合并神经性耳聋7例的临床诊治

张庆

妊娠合并神经性耳聋7例的临床诊治

张庆

目的：探讨妊娠合并神经性耳聋患者的治疗方法及可能的发病机制。方法：回顾性分析7例妊娠期突发性聋的患者，治疗方法采用低分子右旋糖酐静脉滴注配合强的松口服，观察疗效、血清雌激素和微量元素水平。结果：7例患者中听力41～55 dB 1例，56～70 dB 3例，71～90 dB 2例，＞91 dB 1例。痊愈1例，显效 2例，有效3例，无效1例。治疗后7例患者雌二醇、孕酮水平和血清铜、铁、锌水平较治疗前有增加的趋势，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：妊娠合并神经性耳聋患者治疗需谨慎，要严格遵守孕妇用药原则，血清雌激素和微量元素水平变化可能提示孕妇患神经类疾病的倾向。

妊娠；神经性耳聋；疗效；微量元素；雌激素

神经性耳聋是指内耳听觉神经、大脑的听觉中枢发生病变，而引起听力减退，甚至听力消失的一种疾病，常伴有耳鸣。神经性耳聋实际上是指“感音神经性聋”，包括耳蜗的病变，也包括听神经的病变，甚至还包括听中枢的某些病变，并不单纯指听神经的问题[1]。不同类型的神经性耳聋表现略有差别，主要表现为单侧或双侧耳部不同程度的渐进性听力减退直至耳聋，伴有耳鸣、耳内闷塞感，约半数患者伴有眩晕、恶心及呕吐症状[2]。

妊娠期神经性耳聋发病率虽然相对较低，但其治疗因药物对胎儿潜在的影响而存在挑战，目前尚无统一的治疗方案。妊娠期神经性耳聋的发病机制尚未明确，有研究认为孕妇体内雌激素水平变化可能与听神经瘤有关[3]，也有研究认为孕妇血清微量元素水平与突发性耳聋具有一定相关性[4]。本研究收集妊娠期突发性耳聋7例，根据患者耳聋程度谨慎制定治疗方案，取得满意疗效，同时检测孕妇体内雌激素水平和血清微量元素水平以探索妊娠期突发性耳聋可能的发病机制，对7例患者和婴儿进行定期随访，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2010年3月至2014年4月我院耳鼻喉科门诊收治的7例神经性耳聋孕妇患者，符合2005年济南会议指南制定的诊断标准[5]，年龄22～32岁，中位年龄27岁；孕周15～30周，平均22周；从发病到开始治疗时间为6 h～12 d，平均5 d。

1.2 方法

1.2.1 诊断 详细询问患者的病史和家族遗传病史，行耳鼻喉常规检查，排除外耳、中耳病变。行常规纯音听阈（puro tone average，PTA）、声阻抗、畸变产物耳声发射（distortion product otoacoustic em ission，DPOAE）及听觉脑干诱发电位（auditory brainstem response，ABR）测试。WHO1980年耳聋分级标准：轻度耳聋 26～40 dB，中度耳聋41～55 dB，中重度耳聋56～70 dB，重度耳聋 71～90 dB，全聋 ＞91 dB。常规免疫学检查，单纯疱疹病毒IgG、IgM及巨细胞病毒IgM检查。治疗期间，同时根据患者孕周进行常规胎检，检测胎儿是否有畸形、宫内发育迟缓或低体重等情况的发生。

1.2.2治疗方案 根据患者具体情况制定治疗方案，详细告知患者及家属药物的副作用和所用药物FDA分类，待患者选定方案后，签署知情同意书。7例患者根据不同的耳聋程度选择不同的治疗方法。2例轻度耳聋患者采用门诊随诊观察；其余5例均采用药物治疗：血小板及出凝血时间正常者，给予10%低分子右旋糖酐-40静脉滴注500m L/d，14 d为1疗程，视患者听力恢复情况随时停药。首次用药前10m L 缓慢滴注（lm L/min），并密切观察药物的不良反应（包括肾衰、凝血功能障碍和非心源性肺水肿等），如有任何不适马上停药。给予静脉滴注同时配合口服强的松片1mg/kg，日给药量低于60mg，每3 d减少10mg，减至10mg后持续3 d后停药，强的松只使用1个疗程。视患者的情况，给予低流量吸氧10～20m in。患者治疗前均经过皮试检测，无过敏现象。

1.2.3 随访 全部患者随访0.5～3年，对母婴基本健康状况及听力进行随访，母亲听力：自耳聋发病起3个月内，治疗期间每3 d复查PTA1次，治疗结束后每月复查1次；随后每半年1次电话随访，有变化则随时复查，治疗期间每2周复查肝肾功能。婴儿：随访出生听力筛查情况，并电话随访听力言语能力及全身发育情况，每半年1次。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判断 按中华耳鼻咽喉科学会制定的突发性耳聋疗效分级标准[3]，分为4级：痊愈，受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次病前水平；显效，受损频率平均听力提高＞30 dB；有效，受损频率平均听力提高15～30 dB；无效，受损频率平均听力改善＜15 dB。

1.3.2 激素检测 治疗前后，各抽取患者清晨肘静脉血5m L，采用放射免疫法检测雌二醇和孕酮水平，在相同检测条件下进行检测，试剂盒由中国原子能科学研究院同为素所提供。

1.3.3 微量元素检测 治疗前后，抽取患者清晨空腹静脉血3m L，分离血清，使用微量元素分析仪（TXRF-S2-PICOFOX光谱仪，德国）测定铁、锌、铜的含量。

1.4 统计学处理

应用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量结果采用均数±标准差（x±s）表示，独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床特征和预后

7例患者经过治疗后，痊愈1例，显效3例，有效2例，无效1例，总有效6例（85.7%）；7例患者随访 0.5～3年，1例产后诊断为听神经瘤，婴儿听力正常，其余6例母婴健康，见表1。

2.2 激素表达

患者治疗后雌二醇和孕酮水平略高于治疗前，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 血清微量元素表达

患者治疗后微量元素铁、铜和锌水平较治疗前均有所升高，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

3 讨论

神经性耳聋是由于耳蜗、听神经及其中枢通路中的器质病变所致各种不同类型的听力减退，可出现眩晕、恶心呕吐等症状[6]。自从1944年报道以来，发病率有逐渐增加的趋势，但妊娠期神经性耳聋病例文献报道较少[7,8]。本研究7例患者中，听力损失在 41～55 dB 有 1例，56～70 dB有 3例，71～90 dB 有 2例，＞91 dB 有 1例，经过治疗后痊愈1例，显效3例，有效2例，无效1例，总有效率为85.7%。神经性耳聋影响因素错综复杂，是导致患者听力障碍的主因之一。本研究7例患者均无上呼吸道感染史，病毒血清学检测无异常发现，考虑与妊娠期情绪易怒、心情焦虑、工作压力、家庭负担等有关，导致神经-血管功能失调。同时考虑妊娠期间体内雌激素和微量元素水平的改变，微量元素变化会导致体内微环境紊乱，进而引起神经系统疾病发生[4]。本研究中，7例患者除1例产后确认听神经瘤治疗无效外，其余6例治疗后血清微量元素水平均较治疗前升高，表明较低水平的微量元素可能会引起神经系统疾病的产生，提示微量元素可作为检测妊娠类患者神经类疾病的参考指标。有研究发现，产后抑郁患者的雌二醇显著低于健康产后女性，孕酮水平显著升高[9]。雌激素水平降低，脑内和内分泌组织的儿茶酚胺作用减弱，导致患者发生神经类疾病的几率增加[10]。Kilicdag等[11]使用雌激素治疗绝经期女性听力，发现雌激素治疗可减缓听力损失，提示妊娠期激素水平的改变可能与突发神经性耳聋存在一定的相关性。妊娠期由于听神经瘤引发的突发性耳聋报道较少[12]，有报道认为孕期雌激素水平变化与瘤体体积相关[3]。本研究7例患者经过检测雌激素和孕二酮水平，结果表明除1例产后确认听神经瘤治疗无效外，其余6例治疗后雌二醇和孕酮水平均较治疗前有一定程度的提高，提示雌激素水平与孕产期神经类疾病具有一定的相关性。

表1 患者临床特征和预后

表2 患者治疗前后雌激素表达情况

表3 患者治疗前后微量元素表达情况

神经性耳聋的临床治疗已有较大进展，但仍然存在一定的局限性，尤其是处于妊娠期的患者，治疗难度更大[13]。目前常使用的3种方法中，中医治疗和药物治疗的疗效慢，疗程长；高压氧疗对患者的要求较高，如患者配合不好，易出现不良反应。未来可以在该研究的基础上，综合3种治疗方式，使治疗效果达到最佳[14]，也可研究其他治疗手段，如干细胞移植[15]。妊娠患者相比于普通患者，除了需要考虑治疗效果外，还需要考虑药物可能对胎儿和孕妇产生的副作用，治疗难度更大，在已有的文献也鲜有报道[2,12]。本研究结合患者的耳聋程度，选用较安全的治疗方式，采用低分子右旋糖酐-40和强的松。低分子右旋糖酐具有稀释血液、减少血小板粘附和聚集，降低血液粘稠度的作用。强的松属于肾上腺素皮质激素类药物，可抗炎和抗过敏，缓解血管内皮水肿，增加内耳血液供应，由于其属于激素类药物，在妊娠女性中应用的报道不多[2]，主要顾忌胎儿期过度的激素暴露可能会导致胎儿器官的新陈代谢和内分泌系统失衡，因此孕妇使用必须严格控制用量。

综上所述，妊娠期突发神经性耳聋的治疗，需要严格遵守孕妇用药安全，视患者的孕周及耳聋损失程度选择治疗方法，轻度耳聋可采用门诊随访的方式，而中重度耳聋可采用10%低分子右旋糖酐-40静脉滴注配合强的松口服，治疗期间需密切关注患者的不良反应情况，随时停药或改用其他药物。关于微量元素和雌激素对孕期神经性耳聋的具体影响，由于本研究例数较少，无法得出准确结论，需进一步收集病例进行验证。对于微量元素或雌激素水平突然变化的孕妇，应注意其情绪的波动，给予情绪疏导和心理治疗，预防神经类疾病的发生。

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Clinical Diagnosis and Treatm en t of 7 cases of Neu rosensory Deafness du ring Pregnancy

ZHANG Qing.DepartmentofGynaecology and Obstetrics,Second Affiliated Hospital ofZhengzhou University,Zhengzhou 450052,China

Objective:To investigate the treatment and the mechanism of nervous deafness in pregnant women.Methods:Seven pregnant women with neurosensory deafness were retrospectively analyzed.The patients were treated with intravenous injection of low molecular dextran-40 with oral prednisone.The efficacy,serum levels of microelementand estrogenwere investigated.Results:Hearing evaluation before treatmentshowed 41～55 dB(n=1),56～70 dB(n=3),71～90 dB(n=2),＞91 dB(n=1).Complete recovery in 1 case,significant recovery in 2 cases,partial recovery in 3 cases and no recovery in 1 case were observed.The levels of estradiol and progesterone,and serum levels of copper,iron and zinc were increased after treatment compared with those before treatment,but the differencewasnotstatistically significant(P＞0.05).Conclusion:Individual treatment forneurosensory deafnessmay lead to satisfied results.The change in serum levelsofmicroelementand estrogenmay indicate a tendency for pregnantwomen suffering from neurologicaldisorders.

pregnancy;neurosensory deafness;therapy;microelement;estrogen

R741;R764.43

A

DOI10.3870/sjsscj.2015.04.015

郑州大学第二附属医院妇产科 郑州450052

2015-01 -15

张庆

zhangqing11023@126.com

（本文编辑：王晶）