中药汤剂对慢性肾功能衰竭患者实验室指标及血清转化生长因子β1的影响

吕学爱 赵 霞

(泰山医学院附属泰山医学肾内科，山东泰安 271000)

慢性肾功能衰竭(chronic rinal failure，CRF)，是由多种原因引起的肾小球严重破坏，使身体在排泄代谢废物和调节水电解质、酸碱平衡等方面出现紊乱的临床综合症候群［2］。然而肾纤维化是在各种致病因子如炎症、损伤、药物等的作用下，细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)大量堆积，使得肾脏疾病进展到慢性肾衰竭的共同途径和主要病理基础，肾纤维化包括肾小球硬化和肾间质纤维化(Renal Interstitial Fibrosis，RIF)［3］，近年的研究发现 ，TGF－β1是肾纤维化的关键因素。因此，有效切断TGF－β1的信号转导 ，是终止和减轻肾纤维化的关键［4，5］。有研究表明，化瘀中药汤剂通络中药可下调单侧输尿管梗阻(Unilateral Ureteral Obstruction，UUO)肾间质纤维化模型小鼠肾组织中TGF－β1、Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ，ColⅢ)RNA及蛋白的表达，减少(Extracellular Matrix ，ECM)沉积［6］，抑制肾脏纤维化。本文进一步观察自制中药汤剂(肾衰竭1号)的临床疗效、实验室指标变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年8月～2015年10月就诊于泰安市中心医院血肌酐 ＞133μmol/L慢性肾功能衰竭患者40例。女20例，年龄(40.5±8.1)岁，病程(32±12.5)个月。男20例，年龄(38.9±10.4)岁，病程(45±10.3)个月。各个时期患者年龄、性别、病程、原发病、血肌酐、尿素氮、白蛋白、血脂等方面比较均无统计学差异(均 P ＜0.05)，具有可比性。

1.2 研究对象

1.2.1 健康对照组(A组)20人，均为我院经健康体检合格的正常人，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，肝肾功能试验正常，无糖尿病、肾病、高血压病史。

1.1.2 单用西药组(B组) 与中西药结合治疗组(C组)。

1.1.2.1 入选标准 符合以下西医及中医症候诊断标准者。(1)根据美国2002年发布的慢性肾脏病临床实践指南，符合慢性肾功能衰竭的临床诊断标准［6］;(2)中医证候诊断标准参照2002年由中华中医药学会肾病分会制定的《中药新药临床研究指导原则(试行)》中关于中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则［7］，中医辨证分型属于脾肾气阴两虚、肝肾阴虚、气阴两虚兼血瘀湿阻证。

1.1.2.2 排除标准 (1)已行血液透析、腹膜透析等肾脏替代治疗或肾移植者;(2)妊娠或哺乳期妇女;(3)对本研究所用药物过敏者;(4)有心血管、肝脏和造血系统等严重疾病不能耐受本治疗者。

1.3 研究方法

本研究应用回顾性研究的方法，依据药物治疗前后患者各项临床症状(如乏力、纳差等)、实验室指标(血肌酐、尿素氮、血红蛋白、白蛋白等)及血清TGF－β1的组间对照及组内对照，总共研究60例，分为A组:健康对照组，20例，把慢性肾功能衰竭患者随机分为两个大组，即B组、C组，B组:慢性肾功能衰竭患者单用西药组，20例，C组:慢性肾功能衰竭患者西药联合自制中药汤剂组，20例。研究时间3个月。

1.4 治疗方法

B组与C组均给以低蛋白饮食，0.4～0.6 g/kg·d，复方α－酮酸，纠正电解质紊乱，控制高血压、高血糖、感染及对症支持治疗。C组应用基础药物基础上加用自研中药汤剂治疗，3个月后判定疗效。

1.5 检测方法

所有被检者均在口服单用西药治疗联合应用中药制剂3月余时清晨抽取空腹静脉血4 ml，静置30 min，3000转/分离心，5 min分离血清 ，离心后吸取血清2 ml，，置－80℃冰箱保存。检测血肌酐、尿素氮、血红蛋白、白蛋白等及血清TGF－β1变化。血清TGF－β1采用双抗体夹心ELISA法测定。

1.6 统计结果

采用SPSS18.0软件进行统计分析，所有数据用均数±标准差(±s)表示，多组均数比较采用One－way ANOVA方差分析，两组均数比较采用t检验，相关分析采用pearson相关分析，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 健康对照组(A组)与慢性肾功能衰竭患者组(B组+C组)血肌酐、血红蛋白及TGF－β1相关水平比较见表1。由表1可见，CHB患者与健康对照组BMI(P＞0.01)差异没有统计学意义，故两组在实验室指标上有可比性，CHB患者血清血肌酐及TGF－β1水平明显高于空白对照组(P＜0.001)，且血红蛋白明显低于空白对照组(P＜0.001)。血清TGF－β1与血肌酐呈正相关，由此可以说明TGF－β1与血肌酐和血红蛋白一样是反映慢性肾功能损伤的一个指标。

2.2 组间对照

慢性肾功能衰竭患者单用西药治疗组(B组)与在西药基础上应用中药汤剂治疗组(C组)血肌酐、血红蛋白及TGF－β1相关水平比较，见表2。由表2可见，CHB患者联合应用中药治疗组(C组)患者的血清血红蛋白升高水平、血肌酐及TGF－β1下降水平明显高于单用西药治疗组(B组)(P＜0.05)，血清TGF－β1与血肌酐呈正相关。但是慢性肾衰竭的白蛋白水平(P＞0.01)，没有统计学差异，由此可推断中药汤剂可以通过抑制TGF－β1的产生抑制肾脏纤维化有利于血肌酐降低及血红蛋白升高，但是对白蛋白不明显。

2.3 组内对照

慢性肾功能衰竭患者中西药结合治疗组(C组)，单用西药治疗西药基础上加用中药汤剂治疗3个月血肌酐、血红蛋白及TGF－β1相关水平比较见表3由表3知患者中西药联合治疗时的血清血肌酐及TGF－β1下降水平明显高于单用西药治疗(P＜0.05)。血清 TGF－β1与血肌酐呈正相关，由此可推断中药汤剂可以通过抑制TGF－β1的延缓肾功能进展，TGF－β1可以作为检测肾功能损伤的一个检测因子。

表1 空白对照组与慢性肾功能患者实验室指标及TGF－β1的变化

表2 慢性肾衰竭患者单用西药治疗与中西药联合治疗3个月后实验室指标的变化

表3 慢性肾衰竭中西药结合治疗组中药治疗前后实验室指标的比较

3 讨论

目前，在中西医结合治疗下，很多病症的治疗减少了用药量及不良反应的发生率，降低了死亡率，适合在临床推广使用［8］。大量国内外研究表明 ，中医中药可抑制肾脏纤维化进而显著延缓早中期慢性肾功能衰竭进展为尿毒症 ，本研究是根据科室多年临床治疗和用药经验自制中药汤剂对抑制TGF－β1进而抑制肾脏纤维化延缓肾功能进展。TGF－β1是一类具有多种生物功能的多肽类生长抑制因子，属 TGF －β 家族［9，10］。T G F － β1 广泛参与体内各种生理病理过程 ，与炎症 、创伤、器官纤维化等多种疾病密切相关［11］。TGF－β1是体内最强和最广泛的影响纤维产生的介质之一，对细胞的生长、分化、细胞外基质的聚集和免疫反应有着广泛潜在影响的多功能肽类生长因子，尤其 TGF－β1在肾纤维化的发展中具有重要作用［11］。

我科自制的中药汤剂是以补肾健脾、固本补虚、化瘀行水组方，主要由大黄、黄芪、丹参、白术、白芍、茯苓、白茅根、黄莲、生地、太子参、山萸肉、山药、枸杞子、川芎、何首乌、甘草等16味中药组成［12］。方中以大黄、黄芪、丹参共为君药。有研究表明大黄、黄芪、生地黄、熟地黄、淮山药 、枸杞子等中药均能抑制TGF–β1及其受体的表达而起到抗纤维化的作用［13－17］。

通过本研究表明，本方能明显降低血肌酐、尿素氮，提升血红蛋白，能显著降低中医症候积分改善气阴两虚、血瘀情况［18－22］，改善患者临床症状，与单用西药组(B组)及加用中药之前(C组单用西药时)相比，差异有统计学意义。在本次研究中，口服中药汤剂的患者未诉明显不适，并可以通过抑制肾脏纤维化延缓肾功能进展，为慢性肾功能衰竭患者保守治疗提供新的思路。

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