联合用药阻止老年人反流性食管炎向食管腺癌发展的临床观察

洪德鑫

(惠东县黄埠镇卫生院，广东惠东 516353)

反流性食管炎是指胃十二指肠内容物反流入食管，引起食管黏膜组织破损的病变综合征，临床多表现为胸骨后灼热、疼痛、反酸等症状［1］。其病情的严重程度与食管暴露的时间和频率、反流物酸度等有着密切关系［2］。Barrett食管是反流性食管炎的主要并发症之一，随着病程的进展，Barrett食管也有可能发展为食管腺癌［3，4］。因此，治疗并根除反流性食管炎是阻止食管腺癌发生的关键环节。由于酸是损伤食管粘膜的主要因素，故抑酸是内科治疗反流性食管炎的主要方法，同时增加胃动力也至关重要［5］。本研究评价奥美拉只会、吗丁琳联合法莫替丁治疗老年人反流性食管炎的有效性以及阻止Barrett食管、食管腺癌发展的临床效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集91例老年反流性食管炎患者，其纳入与排除标准为:(1)所有患者均具有胃食管反流病相关临床表现，如反酸、烧心等;(2)进行实验室检查可知，发生食管炎镜下改变，(3)未出现消化道出血现象;(4)无消化道手术史或肿瘤;(5)无严重的心、脑、肝脏以及肾脏等身体重要部位疾病，无食管狭窄症状;(6)能够进行正常的胃镜检查;(7)无精神疾病;(8)对本次研究具有知情权，并签署知情同意书［6］。按治疗方法随机分为治疗组46例，对照组45例。治疗组采用奥美拉挫、吗丁啉联合法莫替丁治疗，对照组采用奥美拉挫+吗丁啉治疗。两组在年龄、性别、临床症状分级及胃镜下分级按洛杉矶及烟台会议标准［7］均相近(P＞0.05)，见表1。

1.2 治疗方法 对照组给予奥美拉唑20 mg，2次/d，加吗丁啉10 mg，2次/d;观察组在对照组治疗的基础上加法莫替丁20 mg，2次/d。治疗期间嘱患者注意调整生活习惯，清淡饮食;观察记录症状缓解情况及药物不良反应;所有患者在治疗4周后复查胃镜。

1.3 胃镜检查 按洛杉矶分级法［7］。口服:食管黏膜无破损;1级:1个或1个以上食管黏膜破损，长径＜5 mm;2级:1个或1个以上黏膜破损长径＞5 mm，但没有融合性病变;3级:黏膜破损有融合，但＜75%的食管周径;4级:黏膜破损融合，至少达到75%的食管周径。将反流性食管炎镜下分为5级，治疗后胃镜下分级从2、3级降到0级为治愈，降2、3级者为显效，降1级为有效，无改变为无效。有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数x100%，比较两组患者反流性食管炎的有效率。

1.4 临床症状评分 在治疗前和治疗后4周和8周进行评价，临床症状包括反酸、烧心、反食、胸痛等，按照症状程度和发生频率采用0～3分制评定［8］。

表1 治疗前两组患者临床资料对比例

1.5 统计学处理 采用 SPSS 13.0统计软件，计量数据以均数±标准差(±s)表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者胃动素、胃泌素水平比较 治疗前两组患者胃动素和胃泌素水平没有差异(P＞0.05)，经过4周和8周治疗后两组患者胃动素和胃沁素均得到提高，有显著性差异(P＜0.05)，与对照组相关治疗组更效果更明显(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后胃动素、胃泌素水平(pg/ml)

2.2 两组患者临床疗效比较

4周后治疗组治疗总有效率为80%，明显高于对照组的55.5%(P＜0.05)，8周后治疗组治疗总有效率为93.4%，明显高于对照组的73.3(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较

2.3 两组患者临床症状评分的比较

2组治疗在治疗4周和8周后临床症状评分较治疗前均有明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，且治疗组下降水平明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者临床症状评分的比较

2.4 两组患者不良反应比较

治疗4周后治疗组和对照组不良反应发生率分别为8.7%和11.1%，没有统计学差异 (P＞0.05)。治疗8周后治疗组和对照组不良反应发生率分别为10.8%和11.1%，没有统计学差异 (P＞0.05)。见表5。

表5 两组患者不良反应比较

2.5 两组患者Barrett’s食管和食管腺癌发生率比较 治疗3年后进行随访发现，治疗组Barrett’s食管发生率4.3%，明显低于对照组的13%(P＜0.05)。食管腺癌发病率治疗组为0，对照组为4.4%。见表6。

表6 两组患者Barrett＇s食管和食管腺癌发生率

3 讨论

胃食管反流病好发于老年人群，可能与老年人群肌肉张力下降，胃排空能力下降，便秘等有关［9］。从而导致胃内压上升，抗反流屏障破坏，且老年患者食管蠕动功能以及唾液分泌功能降低，食管清除能力下降，食管上皮细胞的修复能力及增生能力消弱，最终发生胃食管反流病。奥美拉唑和法莫替丁是治疗反流性食管炎的常用药物。其中奥美拉唑均属于质子泵抑制剂(PPI)，能够作用于胃酸分泌的最后途径，能够长时间(24 h)使胃酸分泌明显减少，有效抑制餐后胃酸的分泌［10，11］。法莫替丁是一种 H2受体拮抗剂，能够抑制胃酸分泌达到6 h以上［12］。吗丁啉直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张力，防止胃－食道反流，增强胃蠕动，促进两排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌［13］。为了使胃食管反流病患者得到更好的治疗效果，研究者将质子泵抑制剂(PPI)联合动力药应用到胃食管反流病的治疗当中取得了令人满意的治疗效果［14］。

在本次研究中将采用奥美拉唑、吗丁琳联合法莫替丁的46例患者作为实验组将采用奥美拉哩+吗丁琳的45例患者作为对照组。奥美拉唑、吗丁琳联合法莫替丁治疗后的症状缓解各项指标均明显优于奥美拉唑+吗丁琳(P＜0.05)，表明联合应用抗酸药物和增加动力药物能更有效治疗反流性食管炎。本研究中虽然两组都应用了抑酸药物和动力药物，但是由于奥美拉唑抑酸效果持久，法莫替丁抑酸效果较迅速，因此两种抑酸药物同时使用效果更明显。Barrett’s食管是胃食管反流病的并发症之一，已被公认为是食管腺癌的癌前病变［15］。在本研究中，我们进行长达3年的随访研究，对两组治疗患者Barrett’s食管和食管腺癌的发病率进行观察。结果表明，联合药物治疗组患者Barrett’s食管和食管腺癌发病率均降低。因此，奥美拉挫、吗丁啉和法莫替丁联合治疗方法不仅能短期有效缓解反流性食管炎，也能有效阻止食管炎进一步向Barrett’s食管和食管腺癌的发展。

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