N-乙酰半胱氨酸雾化吸入辅助治疗婴幼儿支气管肺炎的疗效分析

王　龙，王丽娜，张立明，高荣荣，林新宇，尹延娥

N-乙酰半胱氨酸雾化吸入辅助治疗婴幼儿支气管肺炎的疗效分析

王龙，王丽娜，张立明，高荣荣，林新宇，尹延娥

目的 探讨氧气雾化吸入N-乙酰半胱氨酸辅助治疗婴幼儿支气管肺炎的临床效果。方法 选取2012 年1月—2013年12月潍坊医学院附属潍坊市人民医院新生儿科收治的支气管肺炎患儿120例为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组与治疗组，各60例。所有患儿在抗感染、平喘及退热等药物治疗的基础上行氧气雾化吸入，治疗组氧气雾化吸入药物为N-乙酰半胱氨酸雾化液，对照组为盐酸氨溴索。观察患儿体征（体温、气促、咳嗽、肺部啰音）及有无不良反应，并记录体征消失时间、住院时间。结果 治疗组总有效率为95.0%（57/60），对照组总有效率为83.3%（50/60），差异有统计学意义（χ2=4.227，P＜0.05）。治疗组患儿体温恢复正常时间、气促消失时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间和住院时间均短于对照组（P＜0.05）。治疗组不良反应发生率为1.7%（1/60），对照组不良反应发生率为5.0%（3/60），差异无统计学意义（χ2=1.034，P＞0.05）。结论 氧气雾化吸入N-乙酰半胱氨酸辅助治疗婴幼儿支气管肺炎能提高治愈率，缩短病程，无明显不良反应，值得临床推广应用。

乙酰半胱氨酸；支气管肺炎；氨溴索；药物毒性

王龙，王丽娜，张立明，等.N-乙酰半胱氨酸雾化吸入辅助治疗婴幼儿支气管肺炎的疗效分析［J］.中国全科医学，2015，18（3）：335-338.［www.chinagp.net］

Wang L，Wang LN，Zhang LM，et al.Effect of aerosol inhalation of N-acetylcysteine in adjunctive treatment of bronchopneumonia among infants［J］.Chinese General Practice，2015，18（3）：335-338.

氧气雾化吸入是通过氧气驱动把药物变成气雾剂，随呼吸达到终末支气管及肺泡，从而发挥作用，是临床上应用较好的物理与化学治疗相结合的祛痰、平喘手段，具有操作简单、依从性好、药物直接到达肺部、局部病灶药物浓度高、起效迅速、利于药物吸收的特点。与全身用药（注射或口服）相比通常剂量少，不产生疼痛且相对较舒服，不良反应少，符合婴幼儿用药要求。氧气雾化吸入已成为呼吸道疾病的常规治疗手段之一［1］。N-乙酰半胱氨酸在辅助治疗支气管肺炎中占有重要地位，目前在呼吸系统疾病治疗方面已得到广泛应用。本研究应用N-乙酰半胱氨酸雾化吸入辅助治疗支气管肺炎患儿，以进一步观察其疗效和安全性。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合支气管肺炎的诊断指标：参照中华医学会制定的《儿童社区获得性肺炎管理指南 （试行）》［2］；（2）患儿家长愿意接受并配合观察者。排除标准：（1）合并肺部和肺外并发症如急性呼吸衰竭、胸腔积液、脑膜炎及脓毒症等；（2）先天性呼吸道畸形、先天性支气管肺发育不良及先天性心脏病等先天性疾病者；（3）有心脑血管、肝、肾、造血系统等严重疾病者；（4）特殊病原体（如支原体肺炎、百日咳、真菌等）感染者；（5）对乙酰半胱氨酸类药物过敏者；（6）正在接受其他药物治疗者；（7）近3 d内接受过其他祛痰药物者；（8）自动中断治疗者。

1.2一般资料 选取2012年1月—2013年12月潍坊医学院附属潍坊市人民医院新生儿科收治的支气管肺炎患儿120例为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组与治疗组，各60例。患儿病程均在1～6 d，平均3.1 d；周围血象白细胞计数＞10×109/L，中性粒细胞分数＞0.65。两组患儿性别、年龄、体质量、肺部喘鸣音、入院时体温比较，差异无统计学意义（P＜0.05，见表1）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.3治疗方法 所有患儿在抗感染、平喘及退热等药物治疗〔治疗方案参照中华医学会制定的《儿童社区获得性肺炎管理指南（试行）》［2］〕的基础上行氧气雾化吸入（氧流量5～6 L/min），每次雾化吸入时间为10～15 min。先告知患儿家属注意事项与要点，选择患儿安静时将面罩罩住其鼻部，使气雾经呼吸道吸入，必要时吸痰。治疗组氧气雾化吸入药物为N-乙酰半胱氨酸雾化液 （300 mg/3 ml加3ml0.9%氯化钠溶液，2次/d；H20110405，意大利ZAMBON S.P.A.），对照组为盐酸氨溴索 （15 mg/2 ml加3 ml 0.9%氯化钠溶液，2次/d；J20080083，上海勃林格殷格翰药业有限公司），疗程＞3 d。为确保治疗的有效性，同时要加强患儿的护理工作：发热需要卧床休息，可酌情选用物理降温措施如温水擦浴等；保持室内空气新鲜，给予清淡、富含营养、易消化的饮食；可经常协助患儿变换体位，轻拍其背部，使痰液易于排出，利于疾病的恢复［3］。

1.4观察指标 每天观察患儿治疗后体征（体温、气促、咳嗽、肺部啰音）及有无不良反应，并记录体征消失时间、住院时间。

1.5疗效标准 显效：治疗1～3 d气促、咳嗽、咳痰明显好转，湿啰音减少；有效：4～6 d气促、咳嗽、咳痰有好转，湿啰音减少；无效：7 d后气促、咳嗽、咳痰无好转，湿啰音无改变甚至加重。临床总有效率=（显效+有效）/总例数［4］。

1.6统计学方法 采用SPSS 19.0进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较 治疗组总有效率为95.0%（57/60），其中显效 50例、有效7例、无效3例；对照组总有效率为83.3% （50/60），其中显效38例、有效12例、无效10例。两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.227，P＜0.05）。

2.2两组患儿体征消失时间及住院时间比较 两组患儿治疗后体温恢复正常时间、气促消失时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间和住院时间比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3两组不良反应比较 两组患儿均未见肝、肾损害，治疗组1例出现恶心、咽部不适，无头晕、心悸、鹅口疮等不良反应，不良反应发生率为1.7%；对照组3例出现恶心、咽部不适，无头晕、心悸、鹅口疮等不良反应，不良反应发生率为5.0%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 （χ2=1.034，P＞0.05）。

表1　两组患儿一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2　两组患儿体征消失时间及住院时间比较（±s，d）Table 2 Comparison of disappearance time of signs and hospitalization time between the two groups

表2　两组患儿体征消失时间及住院时间比较（±s，d）Table 2 Comparison of disappearance time of signs and hospitalization time between the two groups

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3　讨论

支气管肺炎是婴幼儿常见病之一，严重威胁着我国婴幼儿的健康和成长，目前各种自然环境严重污染等因素促使该疾病发病率居高不下。婴幼儿的气道狭小、软骨柔软、黏膜血管丰富、纤毛运动功能差、肺泡数量少且面积小、呼吸储备能力差等生理解剖特点易导致其肺炎临床表现明显、病程迁延甚至加重［5］，如不及时进行有效诊治，少数患儿会发生呼吸衰竭、心力衰竭和中毒性脑病等严重并发症并危及生命，因此为了不影响婴幼儿的生长发育，探索辅助治疗支气管肺炎的有效方法至关重要。目前国内治疗支气管肺炎以抗感染及对症治疗为主，效果尚可，但进一步提高治疗的总有效率及缩短显效时间一直是研究的重点。

本研究结果显示，治疗组的临床总有效率明显高于对照组，治疗组的体温恢复正常时间、气促消失时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间和住院时间明显短于对照组，而两组不良反应发生率无差异。

N-乙酰半胱氨酸雾化液是近些年呼吸系统疾病应用率较高的一类药物，为一种新型黏液溶解剂，由天然氨基酸合成，进入人体后迅速转化为人体内自身固有的半胱氨酸，安全无不良反应，主要通过以下作用治疗支气管肺炎：（1）痰液的溶解：化学结构中的巯基可使痰液中黏蛋白的二硫键断裂，直接降解黏液的黏稠度及黏附性，同时增强抗生素对肺组织的穿透能力，可升高抗生素在肺部的药物浓度。（2）痰液黏附力下降：可促进溶胶层的分泌，溶胶层就像黏痰和气道上皮之间的一层润滑剂，使得黏痰在气道的黏附力降低，利于其排出。（3）增加纤毛运动：受到细菌、病毒感染时纤毛运动发生障碍，而N-乙酰半胱氨酸可增加纤毛清除率，改善呼吸道清除能力，促进痰液及时排出。（4）抑制致病菌生长：主要通过抑制致病菌的黏附、减少细胞外多糖蛋白产生，以破坏已生成的生物细胞被膜，也可借助硫氢基与细菌细胞壁上的蛋白相互作用而抑制致病菌生长。（5）减轻炎性反应：可以减少活性氧的产生、Th2细胞因子和血管内皮细胞生长因子水平及降低血管通透性和黏液的生成，从而达到抑制炎性反应的作用［6］。（6）减少肺损伤：通过增加肺表面活性物质的分泌、增强抗氧化作用，保护患儿呼吸系统［7］。 （7）其他：能与肾上腺素受体激动药、茶碱等支气管扩张药合用，有协同作用。

在患儿家属十分注重减轻患儿疼痛的社会背景下，支气管肺炎是否能够得到及时治疗对预后有显著影响，因此临床治疗中选择一种合适的给药途径也十分重要。而氧气雾化吸入不仅可以迅速达到血药浓度，还可以减少不良反应，非常适合辅助治疗婴幼儿支气管肺炎，值得推广和普及应用，甚至可以走向家庭，通过教会患儿家长掌握氧气雾化吸入的操作、护理方法来达到按需治疗，即其可以在家里满足患儿需要，而无需往返医院，既省时又省力［8］。

国内有关研究显示，氧气雾化吸入盐酸氨溴索辅助治疗支气管肺炎有一定的疗效，但在婴幼儿方面研究的例数较少，其疗效及安全性仍需临床进一步观察验证，且临床上盐酸氨溴索只有注射剂、口服液和片剂，尚无专用雾化吸入剂型，用盐酸氨溴索针剂直接代替雾化吸入剂型进行雾化治疗，尚存在一定问题，限制其在临床治疗中的应用［9-10］。而本研究所用N-乙酰半胱氨酸雾化液是药监局唯一批准的雾化吸入祛痰药，且在国外临床治疗支气管肺炎中广泛应用。本研究主要分析氧气雾化吸入N-乙酰半胱氨酸在一些无并发症的婴幼儿支气管肺炎中的应用，对危重患儿中的作用有待进一步研究；且在实施过程中未采用盲法，可能对研究结果有一定影响；同时仅比较氧气雾化吸入N-乙酰半胱氨酸与氧气雾化吸入盐酸氨溴索在辅助治疗支气管肺炎中的作用，有一定的局限性，需进一步探索其他给药途径及药物辅助治疗支气管肺炎的作用，以进一步完善研究方案，明确氧气雾化吸入N-乙酰半胱氨酸的临床疗效，对其临床推广做出进一步理论支持。

综上所述，氧气雾化吸入N-乙酰半胱氨酸能使药物随呼吸快速到达病变部位，并通过辅助祛痰、减少肺损伤及抑制致病菌生长等方面在治疗婴幼儿支气管肺炎时能加快咳嗽好转、减少体征消失时间、缩短疗程、提高治愈率、减少各种并发症的出现，且没有明显不良反应，是一种安全、有效、临床实用方便及家属容易接受的辅助治疗支气管肺炎的方法，值得临床推广应用［11］。但考虑到目前有合并症的支气管肺炎临床诊疗指南尚不够完善，且各个医院医疗水平不同，所取得的临床疗效并不是很理想，这就提醒医生在临床工作中对有并发症的支气管肺炎患者应做到早期发现，及时给予其合理有效的治疗，并进一步探索更加有效的方案，为我国医疗事业的发展做出贡。

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（本文编辑：崔丽红）

Effect of Aerosol Inhalation of N-acetylcysteine in Adjunctive Treatment of Bronchopneumonia among Infants

WANGLong，WANG Li-na，ZHANG Li-ming，et al.Department of Pediatrics，Weifang Medical University，Weifang 261053，China

Objective To evaluate the therapeutic effect of aerosol inhalation of N-acetylcysteine and oxygen in treatment of infants with bronchopneumonia.Methods 120 infants with bronchopneumonia who were treated in Neonatal Department of Weifang Heople′s Hospital Affiliated to Weifang Medical University from January 2012 to December 2013 were selected as study subjects，cases were divided into treatment group（60 cases）and control group（60 cases）by random number table method.All cases were treated with aerosol inhalation of oxygen based on the anti-infective，anti-bronchospasm and fever -reducing drugs，cases in treatment group and in control group were given aerosol inhalation of N-acetylcysteine and ambroxol hydrochloride，respectively.The main symptoms and signs（body temperature，shortness of breath，cough and pulmonary rales），adversereactions，disappearancetimeof symptoms andsigns，andhospitalization days wereobservedand recorded.Results The total effective rate was 95.0%（57/60）in treatment group and 83.3%（50/60）in control group，the difference was statistically significant（χ2=4.227，P＜0.05）.There were significant differences in disappearance time of symptoms and signs（body temperature，shortness of breath，cough and pulmonary rales）and hospitalization days between the two groups（P＜0.05）.Incidence of adverse reactions was 1.7%（1/60）in treatment group and 5.3%（3/60）in control group，the difference was not statistically significant（χ2=1.034，P＜0.05）.Conclusion Treating bronchopneumonia with aerosol inhalation of N-acetylcysteine and oxygen among infants can shorten the course of disease and improve cure rate，it has no significant adverse reaction，and is worthy of being widely applied in clinic.

Acetylcysteine；Bronchopneumonia；Ambroxol；Drug toxicity

R 725.622.1

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.03.021

261053山东省潍坊市，潍坊医学院儿科教研室（王龙，高荣荣）；淄博市中心医院心内科（王丽娜）；潍坊医学院附属潍坊市人民医院新生儿科（张立明，林新宇，尹延娥）

张立明，261041山东省潍坊市，潍坊医学院附属潍坊市人民医院新生儿科；E-mail：13963659081@163.com

2014-05-23；

2014-10-30）