平均血小板体积与血小板计数比值和白细胞计数与 ST段抬高型心肌梗死患者择期经皮冠状动脉腔内支架植入术后住院病死率的相关性研究

王春明，李东泽，杨毅宁，马依彤，李晓梅，潘　硕，陈　铀

平均血小板体积与血小板计数比值和白细胞计数与ST段抬高型心肌梗死患者择期经皮冠状动脉腔内支架植入术后住院病死率的相关性研究

王春明，李东泽，杨毅宁，马依彤，李晓梅，潘硕，陈铀

目的 探讨平均血小板体积 （MPV）与血小板计数 （PLT）比值 （MPV/PLT）和白细胞计数 （WBC）对ST段抬高型心肌梗死（STEMI）晚期血运重建经皮冠状动脉腔内支架植入（PCI）术后患者住院死亡的预测价值。方法 回顾性分析2009年11月—2013年8月在新疆医科大学第一附属医院住院的STEMI患者660例，其中死亡88例（死亡组），生存572例 （生存组）。收集一般资料、血压、左心室射血分数 （LVEF）及冠状动脉狭窄情况；采用ROC曲线判断入院时MPV/PLT及WBC预测住院死亡的临床最佳截点；采用Logistic回归分析STEMI晚期血运重建PCI术后住院死亡的影响因素。结果 死亡组患者MPV/PLT〔0.052（0.037）〕高于生存组 〔0.045（0.022），u=-4.629，P ＜0.001〕；死亡组患者WBC〔12.25（9.30） ×109/L〕高于生存组〔8.22（4.49） ×109/L，u=-8.561，P＜0.001〕。采用ROC判断STEMI晚期血运重建 PCI术后患者住院死亡的MPV/PLT、WBC临床最佳截点分别为0.047、9.28×109/L。MPV/PLT＞和≤0.047的晚期血运重建PCI术后患者病死率分别为19.2%（60/313）和8.1%（28/ 347），差异有统计学意义 （χ2=17.547，P＜0.001）；WBC＞和≤9.28×109/L的晚期血运重建PCI术后患者病死率分别为22.6% （64/283）和6.4% （24/377），差异有统计学意义 （χ2=36.935，P＜0.001）。Logistic回归分析结果显示，MPV/PLT〔OR=2.665，95%CI（1.632，4.351），P=0.027〕和WBC〔OR=4.258，95%CI（2.572，7.049），P=0.015〕为STEMI晚期血运重建PCI术后患者住院死亡的独立影响因素。结论 MPV/PLT＞0.047和WBC＞9.28 ×109/L均为STEMI患者晚期血运重建PCI术后住院死亡独立危险因素，并且对STEMI患者晚期血运重建PCI术后住院死亡有较高的预测价值。

心肌梗死；血小板计数；白细胞计数；血管成形术，经腔，经皮冠状动脉；医院死亡率

王春明，李东泽，杨毅宁，等.平均血小板体积与血小板计数比值和白细胞计数与ST段抬高型心肌梗死患者择期经皮冠状动脉腔内支架植入术后住院病死率的相关性研究［J］.中国全科医学，2015，18（3）：269-273. ［www.chinagp.net］

Wang CM，Li DZ，Yang YN，et al.Association between ratio of mean platelet volume to platelet count and white blood cell count and in-hospital mortality of ST-segment elevation myocardial infarction with selective percutaneous coronary intervention［J］.Chinese General Practice，2015，18（3）：269-273.

ST段抬高型心肌梗死 （STEMI）是临床上常见的一种急性冠状动脉综合征，其主要发病机制是冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成致冠状动脉管腔全部或部分闭塞，导致心肌缺血而引起的一系列临床症候群［1］。研究表明活化血小板的黏附、聚集和细胞因子释放等反应在冠状动脉血栓形成中发挥着关键作用，大体积的活化血小板比小体积的活化血小板代谢和酶类活动更活跃，并且产生更多的血栓素A2，血小板活性的变化与STEMI的发生发展和转归关系密切［2］。多个研究均发现STEMI患者在非感染状态下白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NG）增高或分数升高，而白细胞表面的Mac-1是促进白细胞黏附的一种β2糖蛋白，黏附于血管内皮造成血管损伤，可促进血栓形成，引发心血管疾病［3］。冠状动脉血运重建经皮冠状动脉腔内支架植入（PCI）术后能够及时明显地改善冠心病心肌缺血的不良状况，提高患者的生活质量和生存率。王新宇等［4］研究表明平均血小板体积（MPV）和WBC对PCI术后再灌注损伤有一定的预测作用，而本研究就MPV与血小板计数 （PLT）比值（MPV/PLT）联合WBC对STEMI晚期血运重建PCI术后患者住院死亡的预测价值进行相关研究，旨在识别高危患者并且为指导治疗提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料 选择2009年11月—2013年8月在新疆医科大学第一附属医院心脏中心住院的 STEMI患者660例，其中男529例，女131例；平均年龄（58.7 ±12.3）岁。纳入标准参照美国心脏病协会和美国心脏协会的诊断指南：典型的胸痛持续30 min以上，两个连续的心前区或下引线的ST段抬高1 mm以上，急性心肌梗死6 h以后入院的STEMI患者［5］。排除标准：患者合并血液系统疾病、感染性疾病、终末期肾病和恶性肿瘤等。

1.2方法

1.2.1一般资料收集 通过查阅本院病案室纸质病历提取患者数据，包括（1）临床特征：性别、年龄、吸烟史、糖尿病病史、高血压病史和心率；（2）入院1 h内实验室检查：血常规、血生化；血细胞分析仪为贝克曼-LH750，肾功能和血脂等检测仪器为贝克曼DxC800，心肌肌钙蛋白T（cTnT）检测仪器为贝克曼Dxl800；（3）治疗结局：住院期间死亡或者未死亡。患者住院期间死亡事件的定义：患者在住院治疗期间行PCI血运重建后，最终因心肌梗死而导致死亡。

1.2.2血压测定 使用水银血压计，采取柯氏音听诊法，患者于入院休息15 min后，由同一医师测量右上肢肱动脉收缩压和舒张压，分别测量3次取平均值。

1.2.3左心室射血分数 （LVEF）测定 LVEF由本院心脏超声科医师采用Philips iE33彩色多普勒超声诊断仪于患者入院后24 h内测定。

1.2.4冠状动脉狭窄和部位评分 由两位持有冠状动脉介入资格证书的介入医生阅读造影资料后完成。冠状动脉病变狭窄≥50%时视冠状动脉狭窄。在心脏冠状动脉三大主支血管中，其中1支冠状动脉分支血管狭窄记为“1分”，2支冠状动脉分支血管狭窄记为“2分”，3支冠状动脉分支血管狭窄记为“3分”，3支冠状动脉分支血管均未狭窄为“0分”；冠状动脉分支为前降支、回旋支、右冠状动脉、左主干。

1.3统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；偏态分布的计量资料以M（QR）表示，组间比较采用正态近似法作u检验；计数资料用相对数表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用正态近似法作u检验。利用ROC曲线评估患者MPV/PLT和WBC预测住院病死率的最佳临床截点，并计算其相应的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率。采用Logistic回归分析各因素与住院病死率的关系。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般资料的比较 660例患者中生存572例 （生存组），死亡88例（死亡组）。生存组和死亡组患者糖尿病检出率、高血压检出率、血小板压积（PCT）、血小板分布宽度 （PDW）、三酰甘油 （TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、cTnT和冠状动脉狭窄评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组性别、冠状动脉狭窄部位比较，差异有统计学意义 （P＜0.05）。死亡组年龄、心率、MPV、MPV/PLT、WBC、肌酐 （Scr）、尿素氮 （BUN）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌酸激酶同工酶 （CK-MB）高于生存组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而吸烟率、Hb、 PLT、收缩压、舒张压、LVEF水平低于生存组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2MPV/PLT和WBC对STEMI患者住院死亡的预测 ROC曲线显示，MPV/PLT预测STEMI患者住院死亡的最佳截点为0.047，其灵敏度为68.2%，特异度为55.8%，阳性似然比为1.54，阴性似然比为0.57，准确率为57.4% （见表2），曲线下面积为0.627〔95%CI （0.564，0.690），P＜0.001，见图1〕。MPV/PLT＞0.047患者住院病死率为19.2% （60/313），高于MPV/ PLT≤0.047患者的8.1%（28/347），差异有统计学意义（χ2=17.547，P＜0.001）。WBC预测STEMI患者住院死亡的最佳截点为9.28×109/L，其灵敏度为72.7%，特异度为61.7%，阳性似然比为1.90，阴性似然比为0.44，准确率为63.2% （见表3），曲线下面积为0.710〔95%CI（0.648，0.773），P＜0.001，见图1〕。WBC＞9.28×109/L患者住院病死率为22.6% （64/283），高于WBC≤9.28×109/L患者的 6.4% （24/377），差异有统计学意义（χ2=36.935，P＜0.001）。

表1　STEMI患者一般资料比较结果Table 1 Comparison of clinical characteristics of the STEMI patients

图1　MPV/PLT和WBC预测STEMI患者住院死亡的ROC曲线Figure 1 ROC curve of MVP/PLT and WBC in predicting the in-hospital mortality of patients with STEMI

表2　MPV/PLT对STEMI患者住院死亡预测价值分析　（例）Table 2 Predictive value of MPV/PLT ratio to the in-hospital mortality of patients with STEMI

表3　WBC对STEMI患者住院死亡预测价值分析　（例）Table 3 Predictive value of WBC to the in-hospital mortality of patients with STEMI

2.3STEMI患者住院死亡危险因素Logistic回归分析

以生存组和死亡组比较差异有统计学意义的指标为自变量，以是否发生住院死亡为因变量，进行多因素Logistic回归分析，变量赋值见表4。结果显示，年龄、心率、MPV/PLT、WBC、Scr和冠状动脉狭窄部位进入回归方程（P＜0.05，见表5）。

表4　STEMI患者住院死亡相关因素　Logistic回归分析的变量赋值Table 4 Variable assignment of Logistic regression analysis which used to identify risk factors for STEMI patients

表5　STEMI患者住院死亡影响因素Logistic回归分析结果Table 5 Logistic regression analysis on the influencing factors for inhospital death in patients with STEMI

3　讨论

许多研究表明MPV对STEMI患者具有较好的预测价值［6-8］。在STEMI发生发展过程中正常体积的血小板过度消耗，数目明显减少，导致骨髓中新产生不成熟、大体积的血小板大量释放入血，血小板的不断更新，导致 STEMI患者 MPV增加［9］。大体积的血小板含有较多的致密颗粒，酶的活性更高，代谢更加旺盛，能分泌更多的血栓素A2，使血液处于高凝状态。同时，MPV的升高减弱了前列腺环素 （PGI2）在血小板聚集和释放过程中的抑制作用。以上两方面的作用促进了血栓形成，而血栓形成过程中的产物同样可以引起炎性反应［10］。STEMI患者血液中MPV增加和血小板减少，因此MPV/ PLT较MPV能够更好地反映血小板的功能和更好地预测STEMI患者预后。本研究证实MPV/PLT＞0.047是STEMI患者住院死亡的危险因素，对STEMI患者住院死亡有较高的预测价值。

在STEMI发生发展过程中，冠状动脉内斑块破裂和远段血管阻塞导致心肌缺血、缺氧甚至坏死等诱发无菌性炎症，炎性反应的轻重与梗死心肌部位、面积及死亡风险相关［11］。WBC为反映无菌性炎症的重要指标之一，其黏附的增加阻碍了冠状动脉内皮修复进程，对预测STEMI患者不良的临床预后有一定价值［12］。本研究证实WBC＞9.28×109/L是STEMI患者的危险因素，这与华琦等［13］报道的WBC增高与PCI术后患者的心功能恶化和高住院病死率的关系一致。

本研究显示，WBC对STEMI患者住院期间病死率的预测价值优于MPV/PLT，由此可推测冠状动脉急性病变中，无菌性炎症强度比血小板功能更能够影响患者住院期间病死率。但相关研究表明，较大的血小板能够释放多种促凝血因子和促炎因子，通过蛋白酶激活受体（PARs）参与凝血形成和炎性反应，是联系血小板功能和炎性反应的桥梁［14］，炎性反应的激活则是通过多条途径。MPV/PLT和WBC初步反映了STEMI患者血小板功能和炎性反应的强度，二者与STEMI患者临床预后具有明显的相关性，通过入院血常规中MPV/PLT和WBC联合初筛STEMI高危患者对于提高STEMI患者的预后具有重要的临床意义。

本研究纳入标准和排除标准相对严格，但患者基线资料存在一定差异，如年龄和性别等可能对研究结果造成一定的影响。将 MPV/PLT和 WBC应用于临床预测STEMI患者择期PCI术后住院死亡情况，还需要更大样本及多中心的临床观察进一步研究。

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（本文编辑：吴立波）

Association between Ratio of Mean Platelet Volume to Platelet Count and White Blood Cell Count and In-hospital Mortality of ST-segment Elevation Myocardial Infarction with Selective Percutaneous Coronary Intervention

WANGChun-ming，LI Dong-ze，YANG Yi-ning，et al.The First Department of Coronary Heart Disease，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

Objective To study the association between ratio（MPV/PLT）of mean platelet volume（MPV）to platelet count（PLT）and white blood cell count（WBC）and in-hospital mortality of ST-segment elevation myocardial infarction（STEMI）with selective percutaneous coronary intervention（PCI）.Methods 660 STEMI patients admitted to the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from November 2009 to August 2013 were retrospectively analyzed.Amongthe patients，88 of them died，572 of them survived.The clinical data of the patients were collected，including general information，blood pressure，left ventricular ejection fraction（LVEF）and coronary artery stenosis.The best clinical cut-off values of MPV/PLT and WBC for in-hospital mortality were found by ROC curve.The influencing factors for the in-hospital mortality of advanced STEMI after PCI were analyzed by Logistic regression analysis.Results The MPV/PLT ratio〔0.052 （0.037）vs.0.045（0.022），u=-4.629，P＜0.001〕and WBC〔12.25（9.30）×109/L vs.8.22（4.49） ×109/L，u =-8.561，P＜0.001〕of the dead patients were higher than the survivors with statistically significant differences.The cut-off values of MPV/PLT ratio and WBC were 0.047 and 9.28×109/L，respectively.The mortality of patients with more than and less than the cut-off values of MPV/PC ratio were 19.2%（60/313）and 8.1%（28/347）respectively with statistically significant differences（χ2=17.547，P＜0.001）.The mortality of patients with more than and less than the cut-off values of WBC were 22.6%（64/283）and 6.4%（24/377）with statistically significant differences（χ2=36.935，P＜0.001）.Logistic regression analysis showed that MPV/PLT ratio〔OR=2.665，95%CI（1.632，4.351），P=0.027〕and WBC〔OR=4.258，95%CI（2.572，7.049），P=0.015〕were independent risk factors for the in-hospital mortality of advanced STEMI patients with PCI.Conclusion MPV/PLT＞0.047 and WBC＞9.28×109/L are independent risk factors and have predictive value for the in-hospital mortality of advanced STEMI patients with PCI.

Myocardial infarction；Platelet count；Leukocyte count；Angioplasty，transluminal，percutaneous coronary；Hospital mortality

R 542.22

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.03.008

国家自然科学基金资助项目（81160042）；教育部新世纪优秀人才支持计划（NCET-11-1074）

830054新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院心脏中心冠心病一科（王春明，李东泽，杨毅宁，马依彤，李晓梅，潘硕，陈铀）；新疆心血管病研究重点实验室（杨毅宁，马依彤）；新疆医科大学临床医学研究院（杨毅宁）

杨毅宁，830054新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院心脏中心冠心病一科，新疆心血管病研究重点实验室，新疆医科大学临床医学研究院；E-mail：yangyn5126@163.com

2014-06-20；

2014-12-18）