老老年高血压合并2型糖尿病患者游离脂肪酸水平分析

贾莉 魏艺 胡元会 宋庆桥 褚瑜光 耿彦婷 王欢

临床研究

老老年高血压合并2型糖尿病患者游离脂肪酸水平分析

贾莉 魏艺 胡元会 宋庆桥 褚瑜光 耿彦婷 王欢

目的 研究老老年高血压患者2型糖尿病与血清游离脂肪酸之间的关系。方法 纳入中国中医科学院广安门医院2013年11月至2014年7月心内科住院的老老年高血压患者152例，男性68例、女性84例，平均年龄（83.63±3.39）岁。其中伴有2型糖尿病者74例，为A组；非2型糖尿病者78例，为B组。两组患者均检测血脂，比较两组血脂水平的差异。结果 两组患者比较，BMI：A组（28.73±5.49）kg/m2，B组（23.21±5.83）kg/m2；空腹血糖：A 组（7.01±2.71）mmol/L，B 组（5.30±0.85）mmol/L；游离脂肪酸水平：A 组（0.62±0.32）mmol/L，B 组（0.51±0.28）mmol/L；TC：A 组（4.16±1.04）mmol/L，B 组（3.87±0.93）mmol/L；TG：A 组（1.56±0.84）mmol/L，B 组（1.31±0.66）mmol/L；HDL-C：A 组（1.06±0.25）mmol/L，B 组（1.22±0.32）mmol/L；极低密度脂蛋白：A 组（0.35±0.29）mmol/L，B 组（0.27±0.15）mmol/L；APOA1：A 组（1.10±0.17）mmol/L，B 组（1.17±0.19）mmol/L；脂蛋白：A 组（14.64±15.64）mmol/L，B 组（21.89±21.46）mmol/L，以上指标两组比较差异有统计学意义（均P<0.05）。Spearman相关性分析显示，BMI（r=0.468，P=0.002）、游离脂肪酸（r=0.147，P=0.027）、TC（r=0.147，P=0.028）、HDL-C（r=-0.261，P=0.000）、VLDL（r=0.148，P=0.026）、APOA1（r=-0.162，P=0.014）、脂蛋白A（r=-0.219，P=0.001）均与2型糖尿病存在相关性。二元Logistic回归分析显示，血清游离脂肪酸水平与老老年高血压合并2型糖尿病关系最为密切。结论 老老年高血压合并2型糖尿病患者脂质代谢紊乱更加严重，应予以足够的重视，而血清游离脂肪酸水平或许可以作为一干预靶点和预测指标。

老老年；高血压；2型糖尿病；血脂紊乱；游离脂肪酸

游离脂肪酸（FFA）是脂肪代谢的中间产物，可反映人体脂肪代谢情况及血脂水平。研究[1]表明，脂肪细胞功能异常会使游离脂肪酸的释放增多，游离脂肪酸可启动及加速动脉粥样硬化的形成。近年来FFA与2型糖尿病（T2DM）的关系日益受到关注。研究[2]提出，脂代谢异常为T2DM及其并发症的原发性病理生理过程。有研究[3]表明，FFA的变化能更敏感地反映机体脂代谢，优于总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）。但目前有关老老年高血压伴T2DM患者的血清游离脂肪酸水平的研究还十分缺乏，本研究针对此问题进行初步探索，为老老年高血压及其并发症的治疗积累更多的临床依据，从而有利于患者的临床诊治，改善心脑血管病预后及生活质量。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择中国中医科学院广安门医院2013年11月至2014年7月心内科住院的老老年高血压患者152例，其中男性68例、女性84例，年龄 80～92（83.63±3.39）岁。根据是否合并 T2DM 将患者分成2组。老老年高血压合并T2DM者为A组（74例），其中男性33例、女性41例；未合并T2DM者为B组（78例），其中男性35例、女性43例。两组患者或家属均签署知情同意书。高血压诊断根据《2010年中国高血压指南》[4]标准：未服用降压药物的情况下，收缩压（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90 mm Hg为高血压；140 mm Hg≤SBP≤159 mm Hg，90 mm Hg≤DBP≤99 mm Hg为 1级高血压；160 mm Hg≤SBP≤179 mm Hg，100 mm Hg≤DBP≤109 mm Hg为 2级高血压；SBP≥180 mm Hg，DBP≥110 mm Hg为 3 级高血压；SBP≥140 mm Hg，DBP＜90 mm Hg为单纯收缩期高血压。糖尿病诊断采用1999年WHO诊断标准[5]：糖尿病症状加任意时间血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或糖耐量试验≥11.1 mmol/L，需重复确认，诊断成立。排除标准：继发性高血压、1型糖尿病、急性脑血管病、严重心律失常、急性心肌梗死、严重心力衰竭、严重肝肾功能不全、严重感染、肿瘤以及免疫系统疾病的患者。

1.2 检测方法 嘱患者采血前禁食12 h，清晨空腹安静状态下抽取静脉血3～4 ml，静置2 h，转速3000 r/min离心15 min，分离上层血清，检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、游离脂肪酸（FFA）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等生化指标。FFA采用酶终点法测定，试剂盒由泰和康生物技术有限公司提供，仪器为日本YMPUS AU 400全自动生化分析仪。体质指数（BMI）计算方法根据《中国成人超重和肥胖预防控制指南》[6]规定：

BMI=体重/身高2（kg/m2）

1.3 统计学方法 全部数据录入epidata软件，采用SPSS 20.0软件包进行统计学分析。计量资料用±s表示。多组样本，满足方差齐性，采用方差分析。相关性分析，若计量资料服从正态分布，采用Pearson相关分析。等级资料或不满足正态分布相关性使用Spearman相关系数表示。多因素分析采用二元Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般临床资料及血脂参数比较 两组患者年龄、性别、饮酒、吸烟、高血压病程、冠心病、糖尿病、血脂异常、陈旧性脑梗死比较，未见统计学差异（P＞0.05）。与 B 组患者比较，A 组 BMI、FPG、FFA、TC、TG、HDL、极低密度脂蛋白（VLDL）均高于B组，而载脂蛋白A1（ApoA1）和脂蛋白A则低于B组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 各组一般临床资料及血脂参数比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 各组一般临床资料及血脂参数比较［±s，例数及百分率（%）］

注：A组：老老年高血压合并T2DM；B组：非合并T2DM。ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素受体阻滞剂；CCB：钙离子拮抗剂，BMI:体重指数

组别 例数 男/女 年龄（岁）BMI（kg/m2）腰围（cm）腹围（cm）颈围（cm） 饮酒 吸烟 高血压病程（年）A 组 74 33/41 83.65±2.17 28.73±5.49 91.90±15.58 95.90±15.45 37.63±3.13 8（10.8） 19（25.7） 24.43±14.10 B 组 78 35/43 82.70±1.47 23.21±5.83 89.48±18.08 93.67±18.31 38.00±5.58 7（9.0） 20（25.6） 21.34±11.81 t/χ2值 0.761 0.378 2.820 0.486 0.441 -0.256 0.147 0.000 1.393 P值 0.683 0.619 0.007 0.629 0.661 0.799 0.929 0.996 0.166组别 冠心病 血脂异常 陈旧性脑梗 阿司匹林 氯吡格雷 他汀类药物 ACEI ARB CCB A 组 63（83.3） 57（77.0） 38（51.4） 49（66.2） 36（48.6） 39（52.7） 10（13.5） 2（2.7） 32（43.2）B 组 61（85.1） 54（69.2） 48（61.5） 41（52.6） 27（34.6） 41（53.2） 11（14.1） 3（3.8） 24（30.7）t/χ2值 0.093 1.172 1.604 2.930 3.081 0.004 1.164 0.955 0.109 P值 0.826 0.379 0.205 0.087 0.079 0.947 0.559 0.328 0.675组别 β受体阻滞剂高密度脂蛋白（mmol/L）诊室收缩压（mm Hg）诊室舒张压（mm Hg）总胆固醇（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）极低密度脂蛋白（mmol/L）载脂蛋白A1（mmol/L）A 组 6（8.2） 137.82±19.31 69.79±11.10 3.87±0.93 1.56±0.84 1.06±0.25 2.18±0.66 0.35±0.30 1.10±0.17 B 组 8（9.0） 138.87±17.99 72.43±11.51 4.16±1.04 1.31±0.66 1.22±0.32 2.31±0.71 0.27±0.15 1.17±0.20 t/χ2值 0.015 -0.296 -1.191 -2.028 2.352 -3.778 -1.273 2.899 -2.568 P值 0.789 0.768 0.236 0.044 0.020 0.000 0.204 0.004 0.011组别 脂蛋白A（mmol/L）游离脂肪酸（mmol/L）A 组 14.64±15.65 7.01±2.71 16.55±10.35 20.99±11.28 94.61±50.10 7.38±3.52 361.03±105.47 0.62±0.32 B 组 21.89±21.47 5.30±0.85 15.60±10.57 22.36±9.51 86.87±37.11 6.66±5.07 351.39±106.69 0.51±0.28 t/χ2值 -2.581 6.961 0.638 -0.940 1.296 1.093 0.633 2.572 P值空腹血糖（mmol/L）丙氨酸转氨酶（mmol/L）天冬氨酸转氨酶（mmol/L）肌酐（mmol/L）尿素氮（mmol/L）尿酸（mmol/L）0.011 0.000 0.524 0.345 0.196 0.276 0.528 0.011

2.2 血脂参数、体质指数与T2DM相关性分析 将是 否 合 并 T2DM 与 BMI、FFA、TC、HDL、VLDL、APOA1、脂蛋白A行Spearman相关性分析显示，以上变量均与高血压T2DM存在相关性，P均＜0.05。见表2。

表2 血脂参数及体质指数与T2DM相关性分析

2.3 T2DM影响因素Logistic回归分析 以是否T2DM为因变量，1=合并T2DM，0=未合并T2DM；行二元Logistic回归分析显示，FFA为高血压合并T2DM的独立影响因素（P=0.047，OR值=43.255）。

3 讨论

FFA是TG的水解产物，在生理状态下水平较低，病理性升高的FFA具有组织和细胞毒性，同时比其他血脂指标可更早地反映机体脂代谢紊乱[7]。

长期高FFA血症可通过多种方式干扰胰岛素的作用和葡萄糖代谢，同时还影响胰岛素的分泌，损害B细胞功能[8,9]。FFA通过促进胰岛细胞增生并分泌胰岛素，降低肝脏对胰岛素的清除，从而引起系统性高胰岛素血症。高胰岛素水平通过增加肾小管对钠的重吸收，增加交感神经活性和细胞内钠、钙浓度及心钠素，同时还刺激血管壁增生和肥厚。FFA升高可损害胰岛素对肝糖原输出的抑制作用，增加了极低密度脂蛋白合成，加速血管内脂肪沉积，促进AS的发生发展[10]。

刘小永等[10]运用ELASA法测定冠心病患者与非冠心病患者FFA水平，结果显示，冠状动脉积分与FFA和HDL-C存在显著相关性，提示对冠心病患者监测血清FFA水平可能有利于判断冠脉病变的程度，进而监测冠心病的进展情况。

FFA水平还可以影响血管内皮功能，且两者相互影响，在代谢性和心血管疾病的发病机制中发挥重要的作用。柴晓芮等[11]分别测定了150例老年T2DM患者及115例非老年T2DM患者的内皮素-1和FFA水平，结果显示，老年组的血浆ET-l和FFA水平均高于非老年组，老年T2DM患者血浆ET-1 与 FFA 相关（r=0．370，P＜0.05）。

董亚贤等[12]探讨了T2DM患者FFA水平与认知功能障碍的关系，选择183例患者，分为T2DM组80例、葡萄糖耐量异常（IGT）组45例和葡萄糖耐量正常（NGT）组58例，行空腹游离脂肪酸（fFFA）、2 h游离脂肪酸（2 h FFA）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）测定。结果显示，T2DM组患者fFFA、2 h FFA高于NGT组和IGT组，MoCA评分低于NGT组和IGT组，fFFA、2 h FFA与MoCA评分呈负相关。廖鑫等[13]研究显示，糖尿病肾病患者存在明显的血脂代谢异常及胰岛素抵抗，且FFA水平与24 h尿微量白蛋白排泄量、胰岛素抵抗指数呈正相关。FFA能损害肾脏小血管及微血管内皮细胞，现已发现肾小球系膜细胞增生和由此产生的细胞外基质积聚是导致肾小球硬化的重要原因，也是肾小球疾病的共同特征。体外研究发现，高浓度FFA能抑制人血管内皮细胞增殖，诱导肾小管上皮细胞凋亡，导致严重肾小管间质损伤[14]。余小平等[15]选取了高血压伴代谢综合征、单纯高血压、健康人各50例，监测FFA、BMI、腰臀比和外周胰岛素敏感度（SI）等指标。结果显示，高血压伴MS组FFA高于单纯高血压及健康对照组（P＜0.05），且FFA与SI呈负相关（r=-0.785，P＜0.05），与 BMI、WHR、SBP 呈正相关（r分别为 0.801、0.856、0.872，P 均＜0.05），故高血压伴MS患者高FFA与胰岛素抵抗并存，可能是引起患者其他病理生理改变的重要机制。

老老年患者因年龄增大，身体各器官功能逐渐减退，胰岛细胞的功能本身比较薄弱，血脂代谢也存在紊乱。本研究显示，T2DM加重了老老年高血压患者的脂质代谢紊乱，Logistic回归分析显示，FFA与合并T2DM的关系最为密切，故推测FFA或许可以成为合并T2DM的老老年高血压患者的疾病预测因子和治疗靶点。但糖、脂代谢与高血压之间的内在机制十分复杂，如何寻找降低FFA水平和改善疾病预后的具体治疗措施，对老老年高血压合并T2DM和其他心血管疾病患者均具有重要意义，有待进一步研究。

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Analysis of free fatty acid levels in very elderly hypertensive patients with type 2 diabetes

JIA Li＊，WEI Yi，HU Yuan-hui，et al.＊Department of Cardiology，Guang′anmen Hospital Attached to China Academy of Chinese Medical Science，Beijing 100053，China

HU Yuan-hui，E-mail：huiyuhui55@sohu.com

Objective To study the relationship between old elderly hypertensive patients with type 2 diabetes and serum free fatty acids.Methods 152 cases of very elderly hypertensive patients in the department of Cardiology of Guang An Men Hospital attached to China Academy of Traditional Chinese medical science were selected in the period of November 2013 to 2014，68 cases were males and 84 females，mean age（83.63±3.39）years old，74 cases were diagnosed type 2 diabetes，we call it group A for short，78 patients were non-type 2 diabetes，we call it group B for short.The differences of lipid levels between two groups were compared.Results The comparison of the two groups of patients.BMI：A group was（28.73±5.49）kg/m2and B group was （23.21±5.83）kg/m2.Fasting glucose：A group（7.01±2.71）mmol/L，B group（5.30±0.85）mmol/L.Free fatty acid levels：Group A（0.62±0.32）mmol/L，B group（0.51±0.28）mmol/L.Total cholesterol：A group（4.16±1.04）mmol/L，B group（3.87±0.93）mmol/L.Triglyceride：A group（1.56±0.84）mmol/L，B group（1.31±0.66）mmol/L.High densitylipoprotein：A group（1.06±0.25）mmol/L，B group （1.22±0.32）mmol/L.Very low density lipoprotein：A group（0.35±0.29）mmol/L，B group（0.27±0.15）mmol/L.APOA1：A group（1.10±0.17）mmol/L，B group（1.17±0.19）mmol/L.Lipoprotein：A group （14.64±15.64）mmol/L，B group （21.89±21.46）mmol/L.All P<0.05，significant difference.Spearman correlation analysis showed：BMI（r=0.468，P=0.002），free fatty acid（r=0.147，P=0.027），total cholesterol（r=0.147，P=0.028），high density lipoprotein （r=-0.261，P=0.000），VLDL （r=0.148，P=0.026），APOA1（r=-0.162，P=0.014），lipoprotein A（r=-0.219，P=0.001）were correlated with type 2 diabetes.The Logistic regression analysis showed that serum levels of free fatty acids and very elderly hypertensive patients with type 2 diabetes was most closely related.Conclusion The old elderly hypertensive patients with type 2 diabetes，lipid metabolism in patients with more severe disorders，should be sufficient attention，and serum free fatty acid levels may be able to intervene as a target and predictors.

Very elderly；Hypertension；Type 2 diabetes；Dyslipidemia；Free fatty acids

国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题（项目编号：JDZX2012109）

100053 北京市，中国中医科学院广安门医院心内科（贾莉、胡元会、宋庆桥、褚瑜光）；

中国中医科学院广安门医院在读博士研究生（魏艺、耿彦婷、王欢）

胡元会，E-mail：huiyuhui55@sohu.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．03．007

R544.1

A

1672-5301（2015）03-0216－04

2014-12-29）