热毒宁注射液与炎琥宁注射液对老年急性肺损伤患者TNF-α及IL-1的影响

欧艳娟 张建军 郭岩岩 (河南大学淮河医院中医科，河南 开封 475000)

中医认为急性肺损伤(ALI)是由热毒、邪热、痰热、瘀血等病理因素引起的肺热证，属于暴喘、风温肺热病及结胸等范畴，并认为是病理因素进攻人体，致使外邪入侵，内毒素大量释放等导致的邪毒亢盛，其病机在于热、疲、水、湿、虚等方面〔1〕。现代临床研究表面单核-巨噬细胞和血小板等效应细胞释放的肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-1)是启动ALI的炎症级联反应主要原因〔2〕。热毒宁注射液和炎琥宁注射液均具有抗炎、抗病毒、清热解毒之功效，且已有研究表明热毒宁注射液对ALI具有改善肺功能的作用，可降低住院病死率〔3〕。本文拟研究热毒宁注射液及炎琥宁注射液对老年ALI患者TNF-α及IL-1的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2012年6月至2014年6月确诊ALI患者68例，男女不限，年龄63～79岁。患者临床症状及特征等均符合2006版《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南》的诊断标准〔4〕，其中脑出血术后原发病因为6例，肋骨、股骨及盆骨等复合多发伤病因为20例，肝胆术后重度休克病因为4例，社区获得性肺炎病因为26例，心肺复苏术后病因为2例，腹部外伤术后病因为10例。将68例患者分为热毒宁组及炎琥宁组，每组患者各种病例数均相同，每组各34例，两组患者年龄及病情等无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 将两组患者中部分病情较重者，在入院后立即连接有创人工气道，并将人机连接行机械通气，呼吸频率调为13～24次/min;呼吸比调为1∶1～1∶2;潮气量调为6～8 ml/kg，若有必要时需增加镇静剂;吸入氧浓度调为0.35～0.60，并采用呼气末正压通气(PEEP)，压力为5～15 cmH2O，一般先从5 cmH2O开始逐渐上调，尽量使保持吸入氧浓度(FiO2)＜0.60，动脉血氧分压(PaO2)＞60 mmHg，待病情好转逐渐下调至稳定〔5〕。随后对两组患者均实施原发病治疗、抗感染、补液支持、激素治疗以及对症等治疗。热毒宁组和炎琥宁组分别给予热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司生产)与炎琥宁射液(广东先强药业股分有限公司)，20 ml加入0.9%氯化钠液或5%葡萄糖溶液250 ml，以30～40滴/min的速度静滴，7 d为1疗程，并在治疗1个疗程后进行取血评价。

1.3 疗效评价 以患者发绀消失、呼吸频率恢复正常并伴随各项指标好转恢复，且上呼吸机患者通气时间＜3 d为显著有效;若患者各项症状好转，上呼吸机患者通气时间＜7 d为有效;若患者症状并无明显改善甚至加重，上呼吸机患者通气时间＞7 d为无效，两组患者在接受1个疗程后进行评价。

1.4 血气分析指标 于两组患者治疗前后监测其血气分析指标，包括PaO2、PaO2/FiO2、二氧化碳分压 (PaCO2)及 pH 值。并由Semens Elema生理描记仪软件记录患者的体循环阻力(SVR)及肺血管阻力(PVR)的变化。

1.5 TNF-α及IL-1浓度测定 两组患者分别于治疗前及治疗1个疗程后取静脉血 5 ml，于清洁干燥试管立即离心(3500 r/min)取血清，置－25℃冰箱保存，血清 TNF-α及IL-1浓度测定采用放射免疫分析法(RIA)，放免药盒购自解放军总医院科技开发中心放免所。

1.6 统计学方法 应用SPSS10.0软件行t、χ2检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较 热毒宁组显著有效7例，有效14例，无效13例，总有效率61.76%;优于炎琥宁组(总有效率44.12%，显著有效5 例，有效 10例，无效19 例)(χ2=5.192，P＜0.05)。2.2 两组治疗前后血气分析指标比较 治疗后，两组PaO2、PaO2/FiO2均较治疗前升高，但热毒宁组效果更显著(P＜0.05);而两组PaCO2、SVR、PVR治疗后均有所降低，热毒宁组较炎琥宁组降低更为显著(P＜0.05)。见表1，表2。

2.3 两组治疗前后TNF-α及IL-1浓度分析 两组治疗后TNF-α、IL-1均较治疗前显著降低(P＜0.05);热毒宁组治疗后TNF-α、IL-1 显著低于炎琥宁组(P＜0.05)，见表3。

表1 治疗前后两组患者血气分析(±s，n=34)

表1 治疗前后两组患者血气分析(±s，n=34)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与炎琥宁组治疗后比较:2)P＜0.05;下表同

pH PaO2(mmHg)PaO2/FiO2组别PaCO2(mmHg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后热毒宁组 52.73±3.1967.32±4.131)2) 219.8±4.81276.71±19.51)2) 63.73±4.2450.36±3.531)2)7.31±0.197.35±0.247.29±0.237.36±0.16炎琥宁组 53.12±4.4361.41±5.211) 221.9±4.05259.02±16.71) 64.12±3.6454.73±0.231)

表2 两组治疗前后SVR、PVR比较(±s，n=34，dyn·s－1·cm－5)

组别SVR PVR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后热毒宁组 1192±1261 046±3261)2) 127±34114±311)2)炎琥宁组 1201±1381 131±3141) 128±41120±391)

表3 热毒宁与炎琥宁注射液对老年ALI患者TNF-α及IL-1的影响(±s，n=34，pg/ml)

表3 热毒宁与炎琥宁注射液对老年ALI患者TNF-α及IL-1的影响(±s，n=34，pg/ml)

组别 TNF-αIL-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后热毒宁组 33.96±7.1929.51±5.951)2)23.97±6.3120.51±5.951)2)炎琥宁组 34.05±6.3131.15±5.671)24.03±6.7222.34±5.271)

3 讨论

中医理论认为ALI的是由热毒、邪热、痰热、瘀血等病理因素引起的肺热证，属于暴喘、风温肺热病及结胸等范畴，并认为是病理因素进攻人体致使的外邪入侵，机体正气受损，免疫力迅速下降，肠道血管屏障功能亦随之下降，内毒素大量释放等导致的邪毒亢盛，其病机关键在于热、疲、水、湿、虚四个方面〔1，6〕。而现代医学界认为ALI发病机制为心源性之外的诸多肺内外致病因素所介导的进行性及急性的缺氧性呼吸功能严重不全所致的衰竭，其本质是由于肺内炎症细胞(如中性粒细胞、巨噬细胞等)主导的炎症反应失控〔7〕。在ALI的早期发病过程中，由于炎症反应失控，引起肺内炎症细胞如中性粒细胞及巨噬细胞等释放大量炎性介质，如 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等及血小板活化因子(PAF)等。随着这些炎症因子不断释放，致使ALI越来越严重，对肺组织造成巨大的损伤。因此，适度的控制炎症介质的释放，尤其在病发早期阻断炎性反应所致的损伤对控制ALI病情发作有很大作用〔2〕。

在诸多炎症介质中，TNF-α及IL-1主要起到介导组织损伤作用，其中TNF-α称为前因子，在炎症阶段主要拮抗炎症细胞因子的作用。研究表明，TNF-α为最具生物活性的细胞活化因子，且TNF-α与IL-1在人体发病初期体内水平与肺功能损害的严重程度相关，对始动ALI起了不可或缺的作用，因此阻断TNF-α与IL-1炎症因子的释放已成为治疗ALI的首要目标〔8〕。

中药复方热毒宁注射液是由金银花、青蒿、栀子制成的静脉注射液;炎琥宁注射液是使用萃取的方法从中药穿心莲中提取有效成分制成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，两种注射液均具有抗菌、抗病毒、解热及抗炎作用，并在临床上均已有广泛应用。本文结果表明热毒宁注射液对两种炎症因子的降低作用较炎琥宁注射液强，其原因可能为热毒宁注射液中的青蒿中含倍半萜内酯及青蒿酮等成分，具有抗菌、抗病毒及提高免疫力一些作用，此外，还具有免疫抑制和细胞免疫促进作用;而金银花可协助增强青蒿的清热及透散作用，金银花中含有的绿原酸等有机酸物质，以及栀子中含有的熊果酸及苷类物质均可拮抗病原微生物，及抗感染作用，并均对多种致病菌具有较强的抑制作用，三者协同具有较强的抗病毒、抗细菌及增加免疫等药理作用〔9〕;而炎琥宁注射液主要为穿心莲的主要成分，并无其他辅药物成分辅助，故疗效较弱。

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9 尹庆卫，刘 斌.热毒宁注射液临床应用最新研究进展〔J〕.光明中医，2013;28(3):628-30.