慢性荨麻疹伴AD患儿脂氧素A4水平变化及临床意义

金宛宛+喻苏婷+周鹏飞+等

[摘要] 目的 探讨儿童慢性荨麻疹伴AD患儿血浆脂氧素A4水平，分析其与疾病严重程度的相关性。 方法 选取2012年6月～2014年6月我院收治慢性荨麻疹患儿36例、AD患儿32例、慢性荨麻疹伴AD患儿31例，正常对照患儿30例，采集患者外周静脉血分离血浆，应用ELISA法测定血浆脂氧素A4的含量，分析脂氧素A4与疾病严重程度SCORAD评分的相关性。 结果 AD组及慢性荨麻疹伴AD组血浆脂氧素A4水平均低于正常对照组（P<0.05），血浆脂氧素A4水平与SCORAD评分呈负相关（r=-0.386，P<0.05）。慢性荨麻疹组血浆脂氧素A4水平与正常对照组差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 脂氧素A4水平的降低可能参与慢性荨麻疹伴AD疾病发生。

[关键词] 慢性荨麻疹；AD；脂氧素；SCORAD

[中图分类号] R758.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）23-0005-03

Change of lipoxin A4 level in patients with chronic urticaria associated with AD and its clinical significance

JIN Wanwan1 YU Suting1 ZHOU Pengfei1 LI Qiongying1 ZHAO Qifeng2 GAO Yu1

1.Department of Dermatology， Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University/Yuying Children's Hospital， Wenzhou 325000， China； 2.Department of Dermatology， Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University/Yuying Children's Hospital， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To investigate the plasma lipoxin A4 level in children with chronic urticaria associated with AD and analyze its correlation to the severity. Methods Thirty-six patients with chronic urticaria， 32 patients with AD， 31 patients with chronic urticaria associated with AD and 30 normal control patients who were treated in our hospital from June 2012 to June 2014 were selected. The patients' peripheral venous blood was collected for plasma separation. The ELISA method was used to measure the content of plasma lipoxin A4. The correlation between the plasma lipoxin A4 level and the SCORAD score indicating severity of disease was analyzed. Results The plasma lipoxin A4 level of both the AD group and the chronic urticaria associated with AD group were higher than the normal control group（P<0.05）， and the plasma lipoxin A4 level was in a negative correlation to the SCORAD score（r=-0.386， P<0.05）. The plasma lipoxin A4 level of chronic urticaria group was not significantly different from the normal control group（P>0.05）. Conclusion The reduction of plasma lipoxin A4 level may involve in the occurrence of chronic urticaria associated with AD.

[Key words] Chronic urticaria； AD； Lipoxin； SCORAD

慢性荨麻疹和特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是常见的慢性变态反应性皮肤病，由各种炎症介质参与，其中白三烯在疾病发展过程中扮演着重要角色[1]。脂氧素A4（lipoxin A4）和白三烯C4都是花生四烯酸的代谢产物，脂氧素是拮抗白三烯的天然物质，发挥广泛的抗炎促消退作用，其代谢异常是多种炎症相关疾病失控性发展的关键机制。本研究旨在测定慢性荨麻疹及AD患儿血浆脂氧素A4水平，分析脂氧素A4 与疾病严重程度的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年6月～2014年6月临床确诊为慢性荨麻疹的36例患儿为慢性荨麻疹组，在试验前24 h有荨麻疹的症状和体征，男17例，女19例，平均年龄（5.8±1.9）岁，病程2～34个月。符合以下条件：①病程≥6周；②处于病情活动期，风团每天发作或几乎每天发作。根据诊断标准选择临床上确诊为AD患儿32例为AD组，男17例，女15例，平均年龄（6.3±2.0）岁，15分≤SCORAD≤67分。另选择慢性荨麻疹伴AD患儿31例为慢性荨麻疹伴AD组，荨麻疹病程3～39个月，15分≤SCORAD≤62分。对照组为30例正常体检儿童，平均年龄（6.9±2.1）岁。各组年龄及性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除标准：患有心脏病、严重肝肾功能不全、血液系统疾病、自身免疫性疾病、慢性感染、恶性肿瘤的患儿；2周内服用过抗组胺药、抗胆碱能药、受体激动剂、阿司匹林类药及糖皮质激素。在试验期间，家长/监护人均签署知情同意书。

1.2 方法

血浆中脂氧素A4浓度的检测：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆中脂氧素A4水平，ELISA试剂盒为美国R&D公司进口分装。采集慢性荨麻疹患儿、AD患儿、慢性荨麻疹伴AD患儿及正常对照组患儿静脉血2 mL，加入肝素抗凝管内，4℃离心5 min，取上清-80℃冰箱保存待测，操作严格按照试剂盒说明书进行。应用ELISA软件绘制标准曲线，并计算其浓度。

1.3 观察指标

观察各组入选对象血浆脂氧素A4指标水平，分析脂氧素A4水平与疾病严重程度的关系。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，多组间计量资料比较采用单因素方差分析，相关性分析采用Pearson分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者血浆脂氧素A4水平比较

正常对照组血浆脂氧素A4为（65.9±20.0）pg/mL，AD组为（49.4±15.6）pg/mL，慢性荨麻疹伴AD组为（46.7±13.9）pg/mL，慢性荨麻疹组为（72.9±16.5）pg/mL。AD组低于正常对照组（P<0.05），慢性荨麻疹伴AD组低于正常对照组（P<0.05）；AD组低于慢性荨麻疹组（P<0.05），慢性荨麻疹伴AD组低于慢性荨麻疹组（P<0.05），慢性荨麻疹组与正常对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。四组血浆脂氧素A4水平比较差异有统计学意义（F=19.23，P<0.05）。

表1 不同组别血浆中脂氧素A4比较（x±s，pg/mL）

注：与正常对照组比较，*P<0.05，与慢性荨麻疹组比较，#P<0.05

2.2 血浆脂氧素A4水平与SCORAD评分相关性分析

血浆脂氧素A4水平与疾病严重程度SCORAD评分的相关性分析结果显示，血浆脂氧素A4水平与疾病严重程度SCORAD评分呈负相关（r=-0.386，P<0.05）。

3 讨论

机体内炎症不仅由一系列促炎介质推动，还存在一整套炎症自限机制精密调节炎症的发生和消退。促炎介质的表达、炎症反应的强度和持续时间受到脂氧素等炎症检查点的严密监控。由于自限机制的存在，炎症在发展到合适的阶段，致炎源被控制后，炎症细胞和促炎介质被迅速消除，炎症得以及时终止。因而，炎症现在被认为是一个从启动到消退的程序化过程，炎症自限机制被打破，炎症免疫反应不能及时消退才是炎症失控和持续进展的根本原因。

脂氧素（lipoxins，LXs）是由Serhan等在人类白细胞中发现的一种花生四烯酸的代谢产物，通过细胞表面的多种膜受体在炎症及免疫应答中发挥重要的调节作用。因为具有强大的抗炎作用，被称为炎症反应的“停止信号”和“刹车信号”，是炎症消退过程中最重要的内源性抗炎促炎消退因子，在炎症反应中发挥广泛的抗炎促消退作用[2]。脂氧素通过抑制中性粒细胞在炎症部位的募集，调节促炎/抗炎因子的平衡、限制炎症损伤、调节组织修复，促进单核巨噬细胞对凋亡中性粒细胞吞噬等促进炎症及时消退[3]。因此，脂氧素促进炎症及时消退是防止疾病走向慢性的关键环节，成为近年来慢性疾病炎症反应研究的新热点。

目前已发现参与介导脂氧素生物学效应的受体包括脂氧素A4受体（ALX）、半胱氨酸白三烯受体（CysLT1）及AhR三种受体，而脂氧素受体目前研究最多，其抗炎及免疫调节作用通过多种受体介导。研究表明，LXA4在除白细胞外的多种细胞和细胞中作为部分激动剂通过影响白三烯受体介导其他生物学功能[4]。极少量的LXA4就可在系膜细胞及人静脉内皮细胞表面竞争性结合LTD4[5]脂氧素相关受体下游信号转导机制可通过CysLT1的拮抗剂阻断白三烯而发挥炎症调节效应。中性粒细胞的积累和炎症介质如白三烯是炎症性疾病的经典标志[2]。促炎和消炎介质之间的失衡会导致慢性炎症性疾病的发生[6]。

慢性荨麻疹和特应性皮炎（AD）是常见的慢性变态反应性皮肤病，目前其防治策略是从源头上控制组胺的释放，拮抗组胺的生理作用。诚然，该策略能一定程度上减轻水肿、红斑等临床症状，但不能彻底阻止临床症状反复出现。因此，寻找新的安全有效的防治策略迫在眉急。慢性荨麻疹和特应性皮炎的发病中多种炎症介质参与，其中白三烯在疾病发展过程中扮演着重要角色。脂氧素A4和白三烯C4是花生四烯酸的代谢产物，其产生依赖于5-脂氧合酶的激活[6]。脂氧素是拮抗白三烯的天然物质，发挥广泛的抗炎促消退作用。脂氧素的活化可抑制白三烯介导的PSDP转化为前角鲨烯单磷酸，进而抑制磷酸酶D及超氧负离子自由基合成的PMNs胞内信号途径[7]。由于磷酸酶D及超氧负离子自由基对组织损伤，因此脂氧素介导的PIPP途径可阻止炎症性损伤，促进炎性损伤组织的修复[8]。

我们原认为可能是脂氧素水平降低或功能异常参与慢性荨麻疹患者体内炎症消退障碍，造成疾病走向慢性过程，使疾病反复发作，迁延不愈。但是，实验发现慢性荨麻疹组血浆中脂氧素A4与正常对照组比较， 差异无统计学意义。而AD组及慢性荨麻疹伴AD组血浆中脂氧素A4水平均低于正常对照组，可能与脂氧素并非直接参与慢性荨麻疹炎性介质消退作用有关。

脂氧素在多种疾病中发挥广泛的抗炎促炎消退作用，先兆子痫老鼠中脂氧素可降低白介素6、肿瘤坏死因子α和IFN-γ的水平，使IL-10水平增加[9]。脂氧素可激活P38/MAPK信号突进，导致小鼠IL-10在单核细胞中的表达上调[10，11]。此外，脂氧素A4治疗子宫内膜异位症的小鼠模型，可减少子宫内膜异位病变的大小和下调促炎性因子白介素1和白介素6的水平[12]。白三烯等刺激物诱导的皮肤炎症反应及偏苯三酸酐诱导的迟发型超敏反应，脂氧素可剂量依赖性地减轻皮肤组织水肿、炎症性细胞浸润和表皮增值[13]。有研究表明，阿司匹林诱生的脂氧素可有效抑制白三烯受体介导的小鼠皮肤血管渗漏，也可抑制中性粒细胞的募集，抑制LTD4诱导的人系膜细胞增殖[14]。临床观察实验发现，含有脂氧素成分药物局部治疗婴儿皮炎湿疹可使临床症状得到改善[15]。我们发现AD患者的血浆脂氧素A4水平均低于正常对照组，其水平与疾病严重程度SCORAD评分呈负相关性。由此可见，AD患者体内血浆脂氧素水平降低，其分泌水平与疾病的严重程度密切相关。

综上所述，慢性荨麻疹及AD发病机制涉及到多种细胞因子和其他细胞的参与，脂氧素及相关其他因子疾病发生发展中的作用有待更进一步研究和探讨。

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（收稿日期：2015-01-13）