雾化吸入高渗盐水联合布地奈德、小剂量肝素治疗儿童喘息性疾病的效果观察

邓瑜琼等

[摘要] 目的 探讨儿童喘息性疾病的药物联合治疗效果。 方法 选择2012年1月～2013年12月在本院住院治疗并符合本研究纳入标准的152例喘息性疾病患儿作为研究对象，将其按照随机数字表法分为A组（n=52）、B组（n=49）及C组（n=51）。A组行雾化吸入高渗盐水联合布地奈德、小剂量肝素治疗；B组行雾化吸入高渗盐水联合布地奈德治疗；C组行单纯雾化吸入高渗盐水治疗。记录3组患儿的临床症状消失时间、住院时间以及治疗有效率。 结果 A、B组临床症状消失时间和住院时间均显著短于C组（P<0.05），且A组哮鸣音消失时间显著短于B组（P<0.05），但A、B两组的气促、湿啰音消失时间和住院时间差异无统计学意义（P>0.05）。A、B组的治疗总有效率均显著高于C组（P<0.05），且A组高于B组，但差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 雾化吸入高渗盐水联合布地奈德、小剂量肝素治疗儿童喘息性疾病安全有效。

[关键词] 雾化吸入；高渗盐水；布地奈德；肝素；儿童喘息性疾病

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（a）-0133-03

喘息性疾病是儿童常见的一种下呼吸道非特异性炎症，包括毛细支气管炎、喘息性支气管炎、喘息性肺炎、支气管哮喘[1]，其反复发作而导致患儿支气管、肺功能受损，甚至致呼吸衰竭而死亡。高渗盐水可迅速减轻气道黏膜水肿、降低局部炎性因子的浓度，应用高渗盐水雾化治疗是儿童喘息性疾病常见的治疗方法[2]。近年来有研究[3]表明，雾化吸入高渗盐水联合其他药物治疗，其效果优于行单独高渗盐水雾化。本研究探讨雾化吸入高渗盐水联合布地奈德、小剂量肝素治疗儿童喘息性疾病的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年12月在本院住院治疗的152例喘息性疾病患儿，其均符合儿童喘息性疾病的诊断标准[4]。排除标准：①支气管异物、结核、狭窄等原因引起的喘息；②合并心功能不全、其他心肺功能疾病，或伴有肝肾功能不全，血液系统疾病；③对激素过敏。本研究设计获得本院伦理委员批准，所有患儿监护人均签署治疗知情同意书。按照随机数字表法将其分为A、B和C组。A组：52例，男30例，女22例，平均年龄（2.8±2.0）岁，平均病程（3.7±1.7） d；毛细支气管炎16例，喘息性支气管炎6例，喘息性肺炎10例，支气管哮喘20例。B组：49例，男29例，女20例，平均年龄（2.9±1.8）岁，平均病程（3.5±2.1） d；毛细支气管炎14例，喘息性支气管炎6例，喘息性肺炎8例，支气管哮喘21例。C组：51例，男29例，女22例，平均年龄（2.6±1.7）岁，平均病程（3.5±1.9） d；毛细支气管炎19例，喘息性支气管炎6例，喘息性肺炎9例，支气管哮喘17例。3组患儿在性别、年龄、病程以及各类喘息性疾病等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

所有患儿入院后均给予吸氧、抗感染及维持水、电解质等治疗。在以上基础上，各组行不同混合雾化液的治疗方案，其中A组内含3%氯化钠溶液2 ml，布地奈德雾化液（澳大利亚阿斯利康，LOT 285364）1 ml（0.5 mg），肝素钙（南京新百药业有限公司，批号130812）100 U/kg；B组内含3%氯化钠溶液2 ml，布地奈德雾化液1 ml（0.5 mg）；C组内含3%氯化钠溶液2 ml。3组雾化吸入频率为10～15 min/次，3次/d，连续应用5～7 d。

1.3 观察指标

记录3组患儿治疗前后气促、肺部哮鸣音及湿啰音消失时间、住院总天数以及雾化吸入过程中患儿不良反应情况。

1.4 疗效评定[4-5]

显效：治疗3 d内，气促明显缓解，肺部哮鸣音和湿啰音明显减少或消失；有效：治疗3～7 d后，气促缓解，肺部哮鸣音和湿啰音减少或消失；无效：治疗3～7 d后，气促以及肺部体征无变化。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计量资料用x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组临床症状消失时间以及住院时间的比较

治疗后，A、B组的临床症状（气促，肺部哮鸣音和湿啰音）消失时间和住院时间均显著短于C组（P<0.05），且A组在气促、湿啰音消失时间和住院时间均短于B组，但差异无统计学意义（均P>0.05），而哮鸣音消失时间则显著短于B组（P<0.05）（表1）。

2.2 3组临床疗效的比较

治疗后，A、B组的治疗总有效率显著高于C组（P<0.05），其中A组又高于B组，但A、B组差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3 3组不良反应的比较

A、B组未发现激素变态反应病例，且无出血、凝血时间异常。治疗过程中，A组1例出现胸部不适，对症治疗后症状缓解，C组未发现支气管痉挛病例。3组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

儿童喘息性疾病是一种以喘息症状为主的呼吸道慢性、非特异性炎症，是儿科常见的呼吸系统疾病。由于婴幼儿的气管、支气管较成人短且狭窄，支气管软骨缺乏弹力层支撑作用差，纤毛组织清除能力差等原因，炎症、异物及感染等极易导致气道狭窄。临床上表现为反复发作的咳嗽、气促及喘息，如不及时治疗，将导致呼吸衰竭而危及患儿生命。

通过雾化吸入，药物可直接作用于支气管的病变部位，快速清除炎症，解除支气管痉挛，是目前儿童喘息性疾病常见的治疗方法。高渗盐水是治疗儿童喘息性疾病常用的雾化吸入药物，其主要作用机制包括缓解气道黏膜水肿、稀释痰液、抑制炎症因子的释放等，但高渗盐水可刺激迷走神经，导致痰液堵塞甚至支气管痉挛，因此，临床上高渗盐水常联合其他抑制支气管痉挛药物治疗儿童喘息性疾病[2-3，5]。张宇[2]的报告指出，对于毛细支气管炎的治疗，高渗盐水联合布地奈德雾化吸入较单纯高渗盐水治疗更能有效地缩短患儿的临床症状消失时间和住院时间。布地奈德为糖皮质激素，通过增强细胞及溶酶体膜的稳定性，减少炎症因子的释放[6]，从而缓解支气管平滑肌的收缩[7]。由于儿童喘息性疾病可反复发作，治疗时间较长，部分患儿家属对长期行激素治疗的依从性较差，因此，可减少激素药物的用量[8-9]，以达到更好的联合治疗效果，已成为目前治疗儿童喘息性疾病的研究重点。

肝素可作用于支气管黏膜的肥大细胞，通过抑制5-羟色胺、组胺等炎症因子释放，以抑制平滑肌的收缩[10]。肝素还可抑制凝血因子的活性，改善肺部微循环[11]。本研究通过雾化吸入高渗盐水联合布地奈德、小剂量肝素治疗儿童喘息性疾病，结果表明，患儿临床症状消失时间、住院时间及治疗有效率均显著优于单纯高渗盐水治疗（P<0.05），而且与高渗盐水联合布地奈德的治疗方案相比，临床治疗效果也更好，其可能机制为肝素、高渗盐水和布地奈德具有协同抗炎作用；肝素降低肺循环阻力，有利于呼吸和循环功能改善。肝素行雾化治疗时，引起出血的可能性较静脉用药的可能性要小，但仍需在治疗前排除有血液系统疾病的患儿，在治疗中注意观察出凝血时间、血小板计数变化等[12-13]。本研究的药物联合治疗中，布地奈德的剂量为0.5 mg，少于其他联合治疗方案的布地奈德剂量[6，14-15]，在达到同样治疗效果的同时，也避免了长期应用激素治疗可能引起的不良反应。

综上所述，雾化吸入高渗盐水联合布地奈德、小剂量肝素治疗儿童喘息性疾病安全有效，在将来的临床研究中可根据患儿病情进一步调整各联合治疗药物的剂量，实施个体化治疗。

[参考文献]

[1] 陈海丹，张华.雾化吸入布地奈德混悬液与地塞米松治疗婴幼儿轻中度喘息性疾病的疗效比较[J].临床肺科杂志，2013，18（5）：862-863.

[2] 张宇.高渗盐水联合布地奈德雾化吸入对毛细支气管炎的疗效与安全性[J].安徽医学，2013，34（9）：1333-1335.

[3] 刘绍华，李湘玲，邱建武.3%高渗盐水联合布地奈德、沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿喘息临床研究[J].儿科药学杂志，2014，20（6）：16-19.

[4] 杨义琼，李晓阳，马利维.复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德雾化吸入治疗婴幼儿喘息性疾病的疗效[J].儿科药学杂志，2011，17（3）：34-36.

[5] 王晓斌.雾化吸入高渗盐水联合布地奈德、沙丁胺醇治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效观察[J].实用药物与临床，2014，17（2）：186-188.

[6] 朱周桦.不同方法雾化吸入布地奈德及复方异丙托溴铵治疗儿童喘息性支气管炎疗效观察[J].儿科药学杂志，2012，18（4）：15-18.

[7] 刘玉花.布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘70例疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2008，22（9）：692-693.

[8] 赵德育，秦厚兵.吸入性糖皮质激素防治5岁以下儿童喘息性疾病价值及安全性[J].中华实用儿科杂志，2013， 28（11）：814-816.

[9] 万燕婷.大剂量布地奈德雾化吸入对儿童哮喘的疗效分析[J].中国医药导报，2011，8（3）：69-70.

[10] 李锋，于颖，张立红.肝素钙综合治疗婴幼儿哮喘的疗效及机制[J].第四军医大学学报，2008，29（14）：1301-1302.

[11] 唐建国，李启宇.肝素与普米克令舒和博利康尼雾化液联合氧驱雾化治疗婴幼儿哮喘急性发作疗效观察[J].中国误诊学杂志，2008，8（6）：1340-1341.

[12] 黄海忠，李春华，张红.儿童哮喘急性发作期高凝状态及肝素雾化吸入治疗研究[J].中国医药指南，2011，9（10）：62-63.

[13] 何坤峰.盐酸氨溴索与低分子肝素钙治疗慢性阻塞性肺疾病的研究[J].中国当代医药，2012，19（23）：52-53.

[14] 高学峰.布地奈德联合特布他林雾化吸入辅助治疗婴幼儿喘息性肺炎的效果观察[J].中国当代医药，2014，（23）：108-110.

[15] 赵忠英.孟鲁司特钠片联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床效果观察[J].中国当代医药，2014，21（4）：74-75.

（收稿日期：2015-01-12 本文编辑：李秋愿）