关于CIK细胞疗法对肝癌患者免疫功能产生的影响研究

于洪涛

关于CIK细胞疗法对肝癌患者免疫功能产生的影响研究

于洪涛

目的 对CIK细胞疗法对肝癌患者免疫功能产生的影响进行探究。方法 选取2013—2014年30例肝癌术后病人作为研究对象，在常规治疗的基础上联合使用CIK细胞免疫方法进行治疗，对病人治疗前后外周血液T细胞亚群与NK细胞及Thl/Th2细胞因子水平进行对比分析。结果 治疗后病人外周血液中CD3+、CD4+、NK细胞及Th1/Th2细胞因子水平均显著优于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 CIK细胞免疫治疗可明显提升肝癌患者免疫功能。

CIK细胞疗法；肝癌；免疫功能；影响

肝癌患者免疫功能低下，导致这类手术治疗效果不甚理想，易复发，因此，急需寻找新的治疗方式在控制病情的同时提高患者的免疫功能[1]。作为肿瘤综合治疗的最新模式，生物治疗受到临床各界的普遍关注。目前多采用肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)及树突状细胞(DC)等进行肿瘤的生物治疗。CIK细胞是新型免疫活性细胞的一种，具有增殖快、杀瘤谱广、杀瘤活性高等优势。本研究对CIK细胞疗法对肝癌患者的免疫功能的影响进行进一步分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013—2014年30例肝癌术后病人作为研究对象，均经病理学检查、B超、临床症状等确诊，并行肝癌根除术。其中男性18例，女性12例；年龄分布为38～65岁，平均年龄为(49.4±4.2)岁；排除其他系统疾病及合并重要脏器损害的患者。

1.2 方法 病人术后均给予保肝等常规治疗，同时联合CIK细胞免疫治疗。主要试剂：北京双鹭药业有限公司提供的白介素(IL)-2，上海克隆药业有限公司提供的干扰素IFN，上海立菲药业生产的无血清培养基，采用PE及FITC进行双色荧光抗体标记。用CIK培养液对外周血单个核细胞进行重悬，补加C1液，后补加C2、C3液，置于温度为37℃的环境下，第3天后根据培养情况进行补液。把培养成熟的CIK细胞进行离心后，洗涤3次，溶于100 mL生理盐水中，同时进行质量监控，合格后可回输。将CIK细胞分6次回输，1次/d，时间不超过半小时，6 d为1个疗程，细胞总数超过1×1010个。对患者治疗前后外周血液T细胞亚群与NK细胞及Th1/Th2细胞因子水平进行对比。

1.3 统计学处理 采用统计学软件包SPSS 18.0对所有数据进行分析，组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

外周血液CD3+、CD4+含量、Th1/Th2细胞因子的比较差异均具有统计学意义(P＜0.05，表1)。

表1 治疗前后患者血液免疫因子含量对比

3 讨论

CIK这类细胞既具备T细胞的表面标志，也存在NK细胞的表面标志，对治疗免疫不完全应答的肝癌具有重要的临床价值[2]。相关临床实践证实，CIK细胞以MHC限制对靶细胞进行杀伤，同时DC可以MHC限制将抗原递呈至CIK细胞中的T淋巴细胞，在极大程度上扩增了细胞毒T淋巴细胞，可有效清除肿瘤细胞，发挥了较强的细胞毒性作用，在极大程度上延缓或阻滞了肿瘤的复发。

相关研究表明，CIK细胞可直接杀伤肿瘤细胞，通过不同机制对肿瘤细胞进行识别后其中的黏附因子与肿瘤细胞结合后可分泌大量BLT酯酶颗粒，这些颗粒穿过靶细胞膜后，可引起肿瘤细胞的裂解[3]。另外，CIK细胞在激活时可通过FcR向细胞间排出胞质毒性颗粒，这些颗粒直接穿透到封闭的靶细胞中进行胞吐，使肿瘤细胞出现裂解。进入体内的CIK细胞可分泌大量细胞因子，如Th1、Th2等炎性细胞因子，炎性细胞因子具有较强的抗肿瘤的作用，在正常情况下，体内Th1/Th2细胞因子处于相对平衡的状态，如Th1低表达，Th2高表达时，有利于肿瘤的发展[4]。一般而言，肿瘤患者体内CD3+、CD4+、NK细胞显著低于健康人，但是肿瘤细胞自身可分泌免疫抑制性物质，降低了机体的应答效应，有助于肿瘤的生长和转移[5]。本研究中，肝癌术后病人行CIK细胞疗法后，外周血CD3+、CD4+、NK细胞及Th1/Th2细胞因子水平均显著优于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示机体免疫功能增强，残留肿瘤细胞清除效果良好，机体的抗肿瘤能力得到有效的强化。

CIK细胞疗法治疗肝癌，有利于患者免疫功能的提高及生存期的延长，有利于体内残余微小病灶的清除，防止肝癌复发，可在极大程度上改善患者的生活质量。作为新的治疗方法，CIK细胞疗法治疗肝癌仍缺乏样本、前瞻性随机实验，且缺乏统一的治疗方案，其机制及不良反应仍需进一步的深入研究。

[1]王颖，吴德平，明平静，等.DC与CIK共培养细胞体外抗肝癌细胞活性研究[J].中华微生物学和免疫学杂志，2014，34(1)：42-46.

[2]龙新安，姚飞，曾健滢，等.冷冻消融联合DC-CIK免疫疗法治疗转移性肝细胞癌回顾性分析[J].中华临床医师杂志：电子版，2014(4)：600-604.

[3]梁倩影，刘先领.自体DC-CIK细胞联合替吉奥治疗中晚期肝癌的疗效[J].中国老年学杂志，2014(21)：6074-6075.

[4]袁艳红.腹腔镜超声引导下射频消融术对肝癌患者免疫功能的影响[J].中国老年学杂志，2014(8)：2119-2121.

[5]赵莉娟，白中红.介入治疗联合CIK细胞疗法治疗肝癌的临床观察[J].世界最新医学信息文摘：电子版，2013(17)：31-33.

2015-03-12)

1005-619X(2015)09-0929-02

10.13517/j.cnki.ccm.2015.09.011

110011 沈阳市妇婴医院