H型高血压患者血清Hcy、Cyst-C、UA水平与颈动脉粥样硬化的关系

谢婷，何学恕，杨锡恒，戴日新，莫新玲

临床研究

H型高血压患者血清Hcy、Cyst-C、UA水平与颈动脉粥样硬化的关系

谢婷，何学恕，杨锡恒，戴日新，莫新玲△

目的 探讨H型高血压患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cyst-C）、尿酸（UA）水平与颈动脉粥样硬化程度的关系。方法 收集符合入选标准的132例H型高血压患者，应用彩色多普勒超声检查仪测定颈动脉内膜中层厚度（cIMT），根据颈动脉粥样硬化的程度分为cIMT正常组40例，cIMT增厚组43例，颈动脉斑块形成组49例。检测并比较3组的血清Hcy、Cyst-C、UA、血糖、血脂、尿素氮、肌酐（Scr）水平，分析其与颈动脉cIMT的关系；Logistic回归分析影响颈动脉粥样硬化的因素。结果 3组间血糖、尿素氮、Scr、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平差异无统计学意义，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平颈动脉斑块形成组＜cIMT增厚组＜cIMT正常组，Cyst-C和UA均是颈动脉斑块形成组＞cIMT增厚组＞cIMT正常组，颈动脉斑块形成组的Hcy高于于cIMT正常组和cIMT增厚组（均P＜0.05）；cIMT与Hcy、Cyst-C、UA呈正相关（r分别0.26、0.30、0.23，P＜0.05），与HDL-c呈负相关（r=-0.38，P＜0.05）；Logistic回归分析示Hcy、Cyst-C、UA是cIMT的独立危险因素。结论 H型高血压患者血清Hcy、Cyst-C、UA水平是cIMT的独立危险因素，可作为颈动脉粥样硬化的早期预测指标。

H型高血压；同型半胱氨酸；胱抑素C；尿酸；颈动脉内膜中层厚度；动脉粥样硬化

高血压是动脉粥样硬化的重要危险因素，能够加速动脉粥样硬化的发生和发展。H型高血压是指合并血浆同型半胱氨酸（Hcy）升高（≥10 μmol/L）的原发性高血压［1］。有研究显示，血压与体内Hcy同时升高的患者发生心脑血管事件的风险会显著增加［2］。动脉粥样硬化是其引起的危害之一。颈动脉作为全身体表大血管，便于监测。颈动脉内膜厚度（cIMT）能更好地反映早期动脉粥样硬化的情况。既往有研究发现Hcy、胱抑素C（Cyst-C）、尿酸（UA）与多种心血管疾病的发生有关［3-4］，但有关三者结合起来与cIMT关系的研究较少。本研究旨在研究H型高血压患者血清Hcy、Cyst-C、UA水平与颈动脉粥样硬化之间的关系，为临床防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月—2014年10月于我院心血管内科门诊收治并确诊为H型高血压的患者132例，其中男101例，女31例，年龄45～88岁，平均（62.46±10.32）岁。所有患者均符合卫生部2010年《高血压防治指南》中的高血压诊断及分级标准，且血浆Hcy≥10 μmol/L。排除标准：（1）继发性高血压。（2）合并糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、外周血管病、心瓣膜病、风湿性心脏病、急性心力衰竭、先天性心脏病等。（3）合并有泌尿系统疾病，如肾炎、肾病综合征、泌尿系感染及急、慢性肾功能不全。（4）妊娠妇女、恶性肿瘤、严重心脑血管并发症、急慢性感染、痛风、高血脂、自身免疫性疾病。研究得到我院伦理委员会批准，所有受试者签署知情同意书。

1.2 颈动脉粥样硬化的诊断及分组 超声检查用德国西门子Acuson Sequoia 512型彩色多普勒超声诊断仪，由专业超声医师操作，采用7.5～10.0 Hz探头。检查患者颈总动脉、左右颈内、外动脉和颈动脉分叉处。当管壁平整光滑、cIMT＜0.9 mm时，视为正常；当0.9 mm≤cIMT＜1.3 mm时，视为颈动脉内膜增厚。颈动脉斑块是指局部血管壁增厚，并达到以下任一标准：局部增厚cIMT≥1.3 mm；局限性隆起凸入管腔≥2.5 mm；超过周边cIMT50%。将132例患者根据颈动脉粥样硬化的程度分为cIMT正常组40例（cIMT＜0.9 mm）、cIMT增厚组43例（0.9 mm≤cIMT＜1.3 mm）和颈动脉斑块形成组49例（cIMT≥1.3 mm）。

1.3 血清Hcy、Cyst-C、UA及其他生化指标测定 所有患者清晨空腹抽取无抗凝剂静脉血2 mL，应用7600型全自动生化分析仪以酶联免疫吸附（ELISA）法测定血浆Hcy、Cyst-C、UA、肌酐（Scr）、尿素氮、血糖、血脂水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件处理，计量资料用±s表示，数据经正态性检验均符合正态分布，且满足方差齐性要求；2样本均数比较采用独立样本t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，两变量间关系采用Pearson直线相关分析，颈动脉粥样硬化的影响因素分析采用非条件Logistic回归。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组一般资料分析 3组性别构成、血糖、尿素氮、Scr、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平差异无统计学意义，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平颈动脉斑块形成组＜cIMT增厚组＜cIMT正常组，颈动脉斑块形成组的年龄小于cIMT正常组（P＜0.05），cIMT增厚组与cIMT正常组无明显差异（P＞0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of gender，age，blood glucose，blood urea nitrogen，serum creatinine，blood lipid among three groups表1 各组患者性别、年龄、血糖、血尿素氮、血Scr及血脂比较 （±s）

Tab.1 Comparison of gender，age，blood glucose，blood urea nitrogen，serum creatinine，blood lipid among three groups表1 各组患者性别、年龄、血糖、血尿素氮、血Scr及血脂比较 （±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；a与cIMT正常组比，b与cIMT增厚组比较，P＜0.05，表2同

组别n性别 年龄 血糖 尿素氮Scr（男/女） （岁） （mmol/L）（mmol/L） （μmol/L）cIMT正常组4032/865.5±9.85.56±0.905.52±2.0385.48±15.63 cIMT增厚组4333/1064.3±10.15.33±0.975.97±2.0492.14±21.50颈动形脉成斑组块4936/1360.4±10.4a5.46±0.685.78±1.6893.88±31.64 χ2或F1.1463.130＊0.7420.5751.402组别n TGTCLDL-cHDL-c （mmol/L） （mmol/L） （mmol/L） （mmol/L）cIMT正常组402.01±2.604.61±1.253.15±0.791.52±0.33 cIMT增厚组431.88±1.674.89±1.093.19±0.921.39±0.31a颈动脉斑块491.85±1.344.87±1.433.36±1.271.20±0.30ab形成组χ2或F0.9100.6410.54411.712＊＊

2.2 各组血清Hcy、Cyst-C、UA水平比较 3组的血清Hcy、Cyst-C、UA水平差异均有统计学意义，颈动脉斑块形成组的Hcy高于cIMT正常组和cIMT增厚组，Cyst-C和UA均是颈动脉斑块形成组＞cIMT增厚组＞cIMT正常组（P＜0.05），见表2。

Tab.2 Comparison of serum levels of Hcy，Cyst-C and UA among three groups表2 各组Hcy、Cyst-C及UA水平比较 （±s）

Tab.2 Comparison of serum levels of Hcy，Cyst-C and UA among three groups表2 各组Hcy、Cyst-C及UA水平比较 （±s）

组别nHcyCyst-CUA （mmol/L） （mg/L） （μmol/L）cIMT正常组4014.69±3.071.13±0.31348.62±56.00 cIMT增厚组4317.04±5.121.30±0.33a379.27±69.00a颈动脉斑块形成组4919.67±7.29ab1.45±0.37ab418.13±81.42abF 8.842＊＊9.992＊＊10.884＊＊

2.3 cIMT与观察指标的相关性分析 cIMT与Hcy、Cyst-C、UA呈正相关（r分别为0.26、0.30、0.23，均P＜0.05），cIMT与HDL-c呈负相关（r=-0.38，P＜0.05）。

2.4 颈动脉粥样硬化影响因素的Logistic回归分析 以Hcy、Cyst-C、UA、HDL-c为自变量，以颈动脉内膜有无增厚为因变量（颈动脉正常组赋值为0，cIMT增厚组组和颈动脉斑块形成组赋值为1），行二分类Logistic回归分析颈动脉粥样硬化的影响因素，变量纳入标准为α=0.05，排除标准为α=0.1。结果示Hcy、Cyst-C、UA是cIMT增厚的独立危险因素，见表3。

Tab.3 Factors that influent carotid intimal thickening表3 颈动脉内膜增厚的影响因素分析

3 讨论

随着人们生活水平的提高和人口的老年化，高血压人群逐年上升。我国H型高血压约占成年高血压患者的75%［2］，这组人群可能是导致我国脑卒中高发和持续发展的重要人群。

Hcy是在肝脏、肌肉等组织中由蛋氨酸脱甲基生成的一种含巯基的氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物。多项研究发现，Hcy水平升高与颈动脉硬化有关，是颈动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素［5-6］。本研究显示Hcy水平升高与颈动脉粥样硬化相关，并随着颈动脉厚度增厚而增加，且血清Hcy水平与cIMT呈正相关，Hcy为影响cIMT的独立危险因素。其机制可能是高Hcy通过氧化应激损伤内皮细胞，破坏抗凝和纤溶系统，促进血小板聚集使血栓形成，还有可能加速低密度脂蛋白的自身氧化，促进巨噬细胞对氧化的低密度脂蛋白吞噬和降解，增加并促进TC在血管壁内堆积，加速动脉粥样硬化进程。

Cyst-C又称γ-微量蛋白、亦称γ-后球蛋白，是一种碱性分泌性小分子的非糖蛋白，是主要的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，既往多作为反映肾小球滤过率的指标［7］。近年来发现Cyst-C与动脉粥样硬化发生有关。Imai等［8］研究发现Cyst-C水平与24 h收缩压、左室质量指数及颈总动脉内膜中层厚度有一定相关性。Lee等［9］发现Cyst-C升高会增加心血管事件的发生风险，是心血管病发生的独立预测因素。国内杨松等［10］发现Cyst-C水平的升高能预测颈动脉粥样硬化的发生，并能评估颈动脉粥样硬化的严重程度，但尚不能作为评估颈动脉粥样硬化斑块稳定性及受累范围的可靠指标。本研究显示颈动脉斑块形成组的Cyst-C水平明显高于cIMT增厚组与cIMT正常组，并随着颈动脉厚度增厚而增加，回归分析证实Cyst-C为影响cIMT的独立危险因素。其可能的机制是Cyst-C在体内可以强烈地抑制某些半胱氨酸蛋白酶，尤其是抑制组织蛋白酶。随着Cyst-C含量增加时，组织蛋白酶活性相对增强可造成病理损害，从而导致动脉粥样硬化发生。

近年来许多研究表明，UA水平升高可以导致心血管病风险增加，能加速动脉粥样硬化的发生、发展［11］。Bae等［12］研究显示，血清UA水平可能是动脉粥样硬化的一个重要危险因素，但cIMT与血清UA水平并不相关。本研究显示H型高血压患者颈动脉斑块形成组的血清UA水平高于cIMT增厚组与cIMT正常组，且与cIMT呈正相关，且UA为影响cIMT的独立危险因素。其机制可能是（1）血管内膜损伤:①尿酸盐物理溶解度很低，微结晶析出并沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，引起内膜的炎性反应、氧化应激，促进血小板的黏附聚集。②UA通过经典和旁路途径激活补体，刺激平滑肌细胞增殖，发生炎症和氧化应激，导致细胞内皮功能紊乱，从而促进动脉粥样硬化。③由于UA是嘌呤、黄嘌呤氧化酶代谢途径生成氧自由基时的终末产物，所以UA生产增多时可以使氧自由基生成增加，损伤线粒体及溶酶体功能，促进粒细胞在血管内皮的聚集，造成血管内皮功能的损伤。（2）引起血脂和载脂蛋白代谢异常，促进LDL-c及TC的氧化和脂质的过氧化，从而促进动脉粥样硬化的形成。

综上，H型高血压患者的血清Hcy、Cyst-C及UA与颈动脉粥样硬化有关，是颈动脉粥样硬化的独立危险因素，可作为临床上判断动脉粥样硬化发生和发展的早期指标。

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（2015-02-10收稿 2015-03-10修回）

（本文编辑 闫娟）

Relationship of serum levels of homocysteine，cystain-C and serum uric acid with carotid atherosclerosis in H-type hypertension patients

XIE Ting，HE Xueshu，YANG Xiheng，DAI Rixin，MO Xinling△
Department of Cardiology，the Affiliated Hospital of Guilin Medical University，Guilin 541001，China
△Corresponding Author E-mail:glmxl1003@163.com

Objective To investigate the relationship of serum levels of homocysteine，cystain C and uric acid with carotid atherosclerosis in H-type hypertension patients.Methods A total of 132 H-type hypertension patients were collected to be studied.Their carotid intima-media thickness（IMT）was measured by Doppler ultrasonography.And according to the result of carotid artery atherosclerosis，all patients were divided into normal cIMT group（n=40），thickened cIMT group（n= 43）and plague formation group（n=49）.Their serum Hcy，Cyst-C，UA，blood glucose，blood lipid，blood urea nitrogen and serum creatinine were compared among three group and their relationship with cIMT were analyzed.Logistic regression was used to screen risk factors for carotid atherosclerosis.Results There was no significant difference in serum levels of blood glucose，blood urea nitrogen，creatinine，serum creatinine（Scr），triglyceride（TG），total cholesterol（TC），low density lippprotein cholesterol（LDL-c）among these three groups（P＞0.05）.The level of high-density lipoprotein（HDL-c）in thickened cIMT group was higher than that in plague formation group，and lower than normal cIMT group，while both serum levels of Cyst-c and UA were lower in thickened cIMT group than those in plague formation group but higher than those in normal cIMT group（P＜0.05）.In addition，serum level of Hcy in normal cIMT group was higher than that in thickened cIMT group and plague formation group.The cIMT grade was positively correlated with serum levels of Hcy，Cyst-C and UA（r=0.26，0.30，0.23，P＜0.05），but was negative correlated with HDL-c（r=-0.38，P＜0.05）.Further more，Logistic regression analysis showed that Hcy，Cyst-C and UA were independent risk factors for cIMT.Conclusion Serum levels of Hcy，Cyst-C and UA are closely related to the cIMT，which indicates that they are independent risk factors of cIMT and may be used as markers in judging the developments and preventions of arteriosclerosis.

H-type hypertension；homocysteine；cystatin C；uric acid；carotis intima-media thickness；atherosclerosis

544.11

A DOI:10.11958/j.issn.0253-9896.2015.06.011

国家十二五“重大新药创制”科技重大专项（2012ZX09101105）；桂林市科学研究与技术开发计划项目（20140120-1-5）；广西高校科学技术研究项目（KY2015LX265）

桂林医学院附属医院心血管内科（邮编541001）

谢婷（1987），女，硕士在读，主要从事高血压冠心病的诊治研究

△E-mail:glmxl1003@163.com