血液灌流和血液透析滤过对甲状旁腺素清除效果的Meta分析

王喆，魏芳，陈海燕，姜埃利

循证医学

血液灌流和血液透析滤过对甲状旁腺素清除效果的Meta分析

王喆，魏芳，陈海燕，姜埃利△

目的 评价血液灌流和血液透析滤过对维持性血液透析患者甲状旁腺素（PTH）的清除效果，指导临床选择最佳治疗方案。方法 计算机检索MEDLINE（1966—2013.8）、Embase（1974—2013.8）、中文万方数据库（1996—2013.8）、CNKI（1979—2013.8）、Cochrane图书馆临床对照试验资料库。手工检索已发表或未发表的相关文献，包括会议摘要等。纳入血液灌流和血液透析滤过对维持性血液透析患者PTH清除作用的随机对照试验。由2名评价员独立对纳入的文献进行质量评价和数据提取，用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果 共纳入12项随机对照试验，共计400例患者，Meta分析结果显示血液灌流（HP）与血液透析滤过（HDF）比较，在降低PTH疗效方面差异无统计学意义（WMD=-0.34，95%CI：-12.66～11.98，P=0.96），降低β2微球蛋白（β2-MG）的疗效方面差异无统计学意义（WMD=-2.92，95%CI：-16.64～10.8，P=0.68）。HP对患者皮肤瘙痒的缓解率高于HDF（RR=1.33，95%CI：1.08～1.62，P=0.006）。结论 HP和HDF均可降低终末期肾病维持性血液透析患者PTH的水平，两者疗效无明显差异。

甲状旁腺素；肾透析；血液滤过；Meta分析；终末期肾病

目前我国慢性肾脏病患者约1.2亿［1］，终末期肾病患者达200万，肾性骨营养不良是终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）患者的严重并发症，表现为血甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）升高以及钙磷代谢紊乱。甲状旁腺素作为尿毒症毒素之一，会引起机体多脏器损害，与患者的病死率升高密切相关［2］。本文系统评价了血液灌流（hemoperfusion，HP）和血液透析滤过（hemodiafiltration，HDF）对甲状旁腺素的清除效果，旨在为临床工作中最佳治疗方案的制定提供可靠的循证医学依据。

1 资料与方法

1.1 检索策略 计算机检索MEDLINE（1966—2013.8）、Embase（1974—2013.8）、中文万方数据库（1996—2013.8）、CNKI （1979—2013.8）、Cochrane图书馆临床对照试验资料库，手工检索已发表或未发表的相关文献，包括会议摘要等。中文检索词：血液灌流、血液透析滤过、甲状旁腺素。英文检索词：hemoperfusion，hemodiafiltration，parathyroid hormone。通过文献的参考文献进行回溯性检索和引文检索作为补充。

1.2 文献纳入和排除标准 （1）研究类型。随机对照试验（RCT），无论是否采用盲法，纳入中文和英文文献。（2）研究对象。慢性肾功能不全尿毒症期行规律血液透析的患者，透析时间超过3个月。（3）干预措施。每周血液透析（HD）治疗2次，HP治疗1次，或者每周HD治疗2次，HDF治疗1次。（4）结局测量指标。主要指标：HP或HDF前后PTH水平的变化；次要指标：HP或HDF前后β2微球蛋白（β2-MG）水平变化，皮肤瘙痒缓解率。排除标准：合并严重心脏、肝脏疾病，合并妊娠及其他严重的慢性疾病或合并严重感染；不是HP和HDF比较的研究。

1.3 文献质量评价及资料提取 2位研究者独立阅读所获文献题目和摘要，在排除明显不符合纳入标准的试验后，对可能符合纳入标准的试验阅读全文，以确定是否符合纳入标准。2位研究者交叉核对纳入试验的结果，对有分歧而难以确定其是否纳入的试验通过讨论或由第3位研究者决定其是否纳入。缺乏的资料通过电话或信件与作者联系予以补充。提取资料主要包括：（1）一般资料。题目、作者姓名、发表日期和文献来源。（2）研究特征。研究对象的一般情况、各组患者的基线可比性、干预措施。（3）结局测量指标。HP或HDF前后PTH、β2-MG的水平，皮肤瘙痒缓解率。

1.4 质量评价 依据Cochrane评价手册［3］评估RCT质量。包括6个方面：随机方法、分配隐藏、盲法、不完整资料偏倚、选择性报告结果、其他潜在影响真实性的因素。若纳入研究中失访人数超过10%，要进一步分析失访可能的原因，并进行意向治疗（ITT）分析。针对每项纳入研究，对上述6条分别作出低偏倚风险、高偏倚风险、不清楚3种评价。

1.5 统计学方法 由2位评价员将数据输入RevMan 5.2进行分析。计量资料采用加权均数差（MD）或标准化均数差（SMD）为疗效分析统计量。各效应量均以95%可信区间（CI）表示。各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验。当各研究间统计学异质性较小（P＞0.1，I2＜50%）时，采用固定效应模型进行Meta分析；如各研究间存在明显统计学异质性（P＜0.1，I2＞50%），分析其异质性来源，对可能导致异质性的因素进行亚组分析，若2个研究组之间存在统计学异质性而无临床异质性或差异无统计学意义时，采用随机效应模型进行分析。若异质性源于低质量研究，进行敏感性分析。如2组间异质性过大或无法找寻数据来源时，采用描述性分析。

2 结果

2.1 纳入研究的一般特征 根据检索词共检索文献486篇，阅读题目和摘要，排除非随机对照试验255篇、重复发表文献1篇、非临床研究文献54篇，进一步阅读全文排除非HP和HDF比较的文献160篇，综述1篇，重复数据文献1篇，干预措施不符合纳入标准的文献2篇，最终纳入12个研究［4-15］，包括400例患者，其中血液灌流治疗组190例，血液透析滤过治疗组210例，见表1。

Tab.1 Characteristics of the included literature表1 纳入文献的基本情况

2.2 纳入研究的质量评价 （1）随机方法。3篇文献［4，6，15］采用随机数字表或抽签法进行随机化，判断为低风险；其余9篇仅有“随机”字样，但无具体随机方法，没有足够信息判断高风险或低风险。（2）分配方案隐藏均未描述。（3）盲法。均未提及，没有足够信息判断高风险或低风险。（4）不完整资料偏倚。无缺失数据，均判断为低风险。（5）选择性报告结果。没有足够信息判断高风险或低风险。（6）其他潜在影响真实性的因素。没有足够信息判断高风险或低风险。

2.3 Meta分析结果 （1）PTH清除效果比较。各研究间统计学异质性较小（P=0.11，I2=35%），采用固定效应模型进行效应量的合并，结果显示HP与HDF比较，在降低PTH的疗效方面差异无统计学意义（WMD=-0.34，95%CI:-12.66～11.98，P=0.96）。根据随访时间不同，进行亚组分析，6项研究［4-6，8-9，12］分析了HP或HDF单次治疗对PTH水平的影响，2组比较差异无统计学意义（WMD=-5.68，95%CI:-19.19～7.84，P=0.41）；6项研究［7，10-11，13-15］分析了2组分别治疗1个月以上对PTH水平的影响，结果显示2组差异无统计学意义（WMD=25.83，95%CI:-4.1～55.76，P=0.09），见图1。（2）β2-MG清除效果比较。有3项研究［5，7，10］分析了HP组及HDF组对β2-MG的清除作用，由于异质性较大，未找到异质性来源，采用随机效应模型进行分析，结果显示2种治疗方式对β2-MG清除效果差异无统计学意义（WMD=-2.92，95% CI：-16.64～10.80，P=0.68），见图2。（3）皮肤瘙痒症状缓解率的比较。5项研究［6，8，10-12］比较了HP组及HDF组终末期肾病规律血液透析患者皮肤瘙痒症状的缓解率，结果显示HP组的缓解率高于HDF组（RR=1.33，95%CI:1.08～1.62，P=0.006），见图3。

3 讨论

在慢性肾脏病发展中，高磷血症、低钙血症以及1，25（OH）2D3缺乏刺激PTH分泌增加，出现继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism，SHPT），导致矿物质和骨代谢紊乱，表现为肾性骨营养不良、软组织和血管钙化［16］，还可以损伤中性粒细胞、B淋巴细胞，引起免疫力下降［17］，抑制红细胞生成，加重贫血，引起终末期肾病患者多器官功能损害［18］，是导致患者心血管死亡和全因死亡的重要原因［19］。随着PTH的升高，患者也会出现皮肤瘙痒、骨痛、乏力、失眠等诸多症状，导致生存质量下降。刘东等［20］研究发现，血全段甲状旁腺素（intact PTH，iPTH）＞800 ng/L的血液透析患者组在躯体健康、躯体角色功能、总体健康状况得分均显著低于iPTH 300～800 ng/L组（P＜0.05）。如何改善慢性肾脏病患者矿物质和骨代谢紊乱已成为该领域的研究热点。

Fig.1 Comparison of forest plot of differences in the serum PTH elimination between HP and HDF groups图1 血液灌流和血液透析滤过对PTH清除效果比较

Fig.2 Comparison of forest plot of differences in the serumβ2-MG elimination between HP and HDF groups图2 血液灌流和血液透析滤过对β2-MG清除效果比较

肾脏疾病患者生存质量指南（kidney disease outcomes quality Initiative，K/DOQI）建议慢性肾衰竭引起的SHPT治疗靶目标值为iPTH 150～300 ng/L，血钙2.10～2.37 mmol/L，血磷1.13～1.78 mmol/L［21］。我国透析预后与实践模式研究（dialysis outcomes and practice pattern study，DOPPS）于2012年公布了调查结果，该研究纳入28家医院的2 074例透析患者，研究显示血钙、磷、iPTH达到K/DOQI指南目标值的患者比例分别为38.5%、39.6%、26.6%［22］，与欧美国家比较还存在差距［23］。目前，通过限磷饮食、合理补充活性维生素D、维生素D类似物、磷结合剂、钙敏感受体激动剂等方式调节钙磷代谢，在减少PTH分泌的同时，亦可采用血液灌流、血液透析滤过等不同血液净化措施清除PTH，从而减轻靶器官损害，改善患者预后。

Fig.3 Comparison of forest plot of differences in the remission rate of pruritus between HP and HDF groups图3 血液灌流和血液透析滤过患者皮肤瘙痒缓解率比较

PTH分子质量为9 500 u，β2-MG分子质量为11 800 u，均属中、大分子物质，单纯血液透析时不能透过透析膜，只能在膜表面被少量吸附，清除极为有限。HDF结合了血液透析和血液滤过2种治疗方式，不仅可以通过调节置换液量最大程度地清除毒素，而且应用高超滤系数的透析膜，通过弥散、对流原理对大、中、小分子物质均有良好的清除作用［24］。Pedrini等［25］研究证实，和HD比较，HDF可有效清除PTH、β2-MG和同型半胱氨酸。血液灌流器采用一种新型的中性合成树脂，对于中、大分子物质具有非特异性吸附作用，其暴露于血液的吸附表面积远大于血液透析器的表面积，能有效清除PTH和β2-MG［26］。Chen等［27］研究纳入100例维持性血液透析患者，随访2年，发现HP可有效降低血清瘦素、C反应蛋白、PTH、白细胞介素（IL）-6、β2-MG和肿瘤坏死因子（TNF）-α，且存活率及健康调查简表（SF-36）评分均高于单纯HD患者，考虑患者生活质量的提高与HP对上述中分子毒素的清除有关。本研究显示HP 和HDF均可有效清除PTH，差异无统计学意义。纳入研究中有3项比较了HP和HDF对β2-MG的清除作用，结果显示2种治疗方式的疗效无明显差异，可见HP和HDF均可有效清除中大分子毒素。

50 %～90%终末期肾病维持性血液透析患者存在不同程度的皮肤瘙痒，与长期汗腺及皮脂腺萎缩与外分泌功能受损、皮肤角质层的pH值增高、钙、磷及β2-MG等大中分子毒素蓄积，透析不充分，肥大细胞增殖及组胺增加引起的过敏反应，营养不良导致皮肤角质化与敏感性增加以及甲状旁腺功能亢进引起的PTH水平升高等多种因素密切相关［28］。本文纳入的研究中有5项涉及ESRD患者皮肤瘙痒缓解率的研究，研究显示HP和HDF均可改善ESRD患者皮肤瘙痒症状，但HP的疗效优于HDF，考虑皮肤瘙痒症状的缓解在发病机制方面不仅与PTH清除有关，还可能与灌流器强大的吸附容量及广谱的吸附效应有关。

本研究尚存在以下不足：（1）纳入文献在随机方法的描述上比较简单，虽然都进行了组间基线状态的比较，但部分尚无法确定其随机方法是否合理，纳入研究未描述随机分配方案的隐藏，可能存在选择偏倚，未提及盲法，可能导致测量偏倚。（2）纳入的文献数量和患者数量相对较少，尚需大样本的RCT研究支持。（3）由于未检索到此方面的英文文献，研究结论不一定能代表其他种族。

［1］Zhang L，Wang F，Wang L，et al.Prevalence of chronic kidney disease in China:a cross-sectional survey［J］.Lancet，2012，379（9818）:815-822.doi:10.1016/S0140-6736（12）60033-6.

［2］Wang HJ.New understanding of uremic toxins［J］.Foreign Medical Sciences（Urinary System），2002，22（3）：136-137.［王恒进.尿毒症毒素的最新认识［J］.国外医学·泌尿系统分册，2002，22（3）：136-137］.doi：10.3760/cma.j.issn.1673-4416.2002.03.003.

［3］Higgins JPT，Green S.Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 5.1.0［EB/OL］.The Cochrane Collaboration，2011.http://www.cochrane-handbook.org.

［4］Wang C，Lou TQ，Tang Y，et al.Clearance effect of routine blood purification methods on parathyoid hormone in chronic hemodialysis patients［J］.Chinese Journal of Emergency，2005，14（1）:61-63.［王成，娄探奇，唐骅，等.常用血液净化方法对维持性血液透析患者血清甲状旁腺素的清除效果［J］.中国血液净化，2005，14（1）:61-63］.doi：10.3760/j.issn:1671-0282.2005.01.016

［5］Zhang CH，Wang SX.Comparison of various blood purification methods on the clearance of serum β2-microglobulin and parathyroid hormone［J］.J Clin Intern Med，2007，24（6）:417-418.［张春华，王世相.不同血液净化方法对血清β2-微球蛋白和甲状旁腺激素清除效果的比较［J］.临床内科杂志，2007，24（6）:417-418］.

［6］Wu FF，Cai JW，Mao WX.Observation of various blood purification methods on the clearance of parathyroid hormone in maintenance hemodialysis patients［J］.Joumal of Chinese Physician，2008，10（1）:95-96.［吴峰芬，蔡建伟，毛文香.不同血液净化方法对维持性血液透析患者高甲状旁腺素的清除效果观察［J］.中国医师杂志，2008，10（1）: 95-96］.doi：10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2008.01.039

［7］Zeng L，Pang YJ，Pang XH，et al.Comparison of hemoperfusion combined with hemodialysis，hemodiafiltration and hemodialysis［J］.Chinese Community Doctors，2008，10（18）:40.［曾蕾，庞雅君，庞新华，等.血液灌流联合血液透析、血液透析滤过、常规血液透析的疗效比较［J］.中国社区医师，2008，10（18）:40］.

［8］Guo JY，Deng ZJ.Analysis of the effect of blood purifcafion on cutaneous pruritus in long-term hemodialysis patients by different ways ［J］.Chin of Clinical Rational Drug Use，2009，2（3）:31-33.［郭俊勇，邓智京.采有不同方式的血液净化对长期维持血液透析患者皮肤瘙痒的疗效分析［J］.临床合理用药，2009，2（3）:31-33］.doi：10.3969/j.issn.1674-3296.2009.03.016.

［9］Xu YX.Comparison of clearance effect of three kinds of blood purification methods on srum inorganic phosphorus and parathyroid hormone in patients with maintenance hemodialysis［J］.Chinese Journal of Dialysis and Artificial Organs，2009，20（4）:14-16.［徐月霞.3种血液净化方法对维持性血液透析患者血磷及甲状旁腺素的清除效果比较［J］.透析与人工器官，2009，20（4）:14-16］.

［10］Tang Y，Liu JJ，Wu BB，et al.Observation and nursing of clearance effect of three kinds of blood purification methods on serum middle molecule substances in hemodialysis patients［J］.Journal of Nurses Training，2009，24（9）:833-834.［唐莹，刘瑾瑾，邬碧波，等.三种不同血液净化方法对血液透析患者中分子毒素清除的疗效观察及护理［J］.护士进修杂志，2009，24（9）:833-834］.doi：10.3969/j.issn.1002-6975.2009.09.031.

［11］Fan XH，Xiong CX，Wang XH，et al.The efficacy of hemodialysis combined with hemoperfusion and hemodialysis combined with hemodiafiltration on pruritus in maintenance hemodialysis patients［J］.2009，8（3）:137-140.［樊晓红，熊重祥，王新华，等.血液透析联合血液灌流与联合血液透析滤过对维持性血液透析患者皮肤瘙痒的疗效观察［J］.中国血液净化，2009，8（3）:137-140］.

［12］Zheng H，Gao J.Different blood purification methods on pruritus in patients with uremia［J］.Clin J Med Offic，2010，38（6）:1037-1039.［郑宏，高洁.不同血液净化方法治疗尿毒症患者皮肤瘙痒［J］.临床军医杂志，2010，38（6）:1037-1039］.doi：10.3969/j.issn.1671-3826.2010.06.070.

［13］Pang YJ，Pang XH.Comparison the effect of hemodiafiltration and hemoperfusion om serum calcium，phosphorus and parathyroid hormone in maintenance hemodialysis patients［J］.China Prac Med，2010，5（10）:43-44.［庞雅君，庞新华.比较血液透析滤过和血液灌流串联血液透析对维持血透患者血钙、血磷和血清甲状旁腺素紊乱的改善［J］.中国实用医药，2010，5（10）:43-44］.doi：10.3969/j.issn.1673-7555.2010.10.025.

［14］Du Y，Guo D，Wen XJ，et al.Effect of different blood purification methods on parathyroid hormone in maintenance hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism［J］.Shandong Medical Journal，2010，50（29）:7-9.［杜晔，郭丹，温小军，等.不同血液净化方法对肾衰合并继发性甲状旁腺功能亢进患者血清甲状旁腺激素水平的影响［J］.山东医药，2010，50（29）:7-9］.doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2010.29.005.

［15］Sun YN，Wang YY.Clinical observation on the improvement of restless legs syndrome and parathormone in patients accepting different ways of hemodialysis［J］.Chinese Nursing Reseach，2011，25（1）:48-49.［孙亚南，王媛媛.不同血液净化方式改善透析病人不宁腿综合征及甲状旁腺激素的临床观察［J］.护理研究，2011，25（1）:48-49］.doi：10.3969/j.issn.1009-6493.2011.01.020.

［16］London GM，Marty C，Marchais SJ，et al.Arterial calcifications and bone histomorphometry in end-stage renal disease［J］.J Am Soc Nephrol，2004，15（7）:1943-1951.

［17］Brancaccio D，Cozzolino M，Gallieni M，et al.Hyperparathyroidism and anemia in uremic subjects:a combined therapeutic approach ［J］.J Am Soc Nephrol，2004，15（Suppl 1）:S21-24.

［18］Sun XF.Strategies for treatment of anemia in patients with chronic kidney disease［J］.Chinese Journal of Practical Internal Medicine，2010，30（2）:106-108.［孙雪峰.慢性肾脏病合并肾性贫血的处理策略［J］.中国实用内科杂志，2010，30（2）:106-108］.

［19］Floege J，Kim J，Ireland E，et a1.Serum iPTH，calcium and phosphate，and the risk of mortality in a European hemodialysis population［J］.Dial Transplant，2011，26:1948-1955.doi:10.1093/ndt/gfq219.

［20］Liu D，Gao Z，Wei XM，et al.Effects of parathyroid hormone on quality of life in hemodialysis patients［J］.Journal of Shanxi Medical University，2014，45（5）:384-388.［刘东，高卓，魏学明，等.甲状旁腺激素水平对维持性血液透析患者生存质量的影响［J］.山西医科大学学报，2014，45 （5）:384-388］.doi:10.13753/j.issn.1007-6611.2014.05.012

［21］National Kidney Foundation.K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease［J］.Am J Kidney Dis，2003，42（4 Suppl 3）:S1-S201.

［22］Kong XL，Zhang LX，Zhang L，et al.Mineral and bone disorder in Chinese dialysis patients:a multicenter study［J］.BMC Nephrology，2012，13:116.doi:10.1186/1471-2369-13-116.

［23］Tentori F.Mineral and bone disorder and outcomes in hemodialysis patients:results from the DOPPS［J］.Semin Dial，2010，23（1）:10-14.doi:10.1111/j.1525-139X.2009.00676.x.

［24］Movilli E，Camerini C，Gaggia P，et al.Effect of post-dilutional online haemodiafiltration on serum calcium，phosphate and parathyroid hormone concentrations in uraemic patients［J］.Nephrol Dial Transplant，2011，26（12）:4032-4037.doi:10.1093/ndt/gfr179.

［25］Pedrini LA，De Cristofaro V，Comelli M，et al.Long-term effects of high-efficiency on-line haemodiafiltration on uraemic toxicity.A multicentre prospective randomized study［J］.Nephrol Dial Transplant，2011，26:2617-2624.doi:10.1093/ndt/gfq761.

［26］Chen SJ，Jiang GR，Shan JP，et al.Combination of maintenance he-modialysis with hemoperfusion:a safe and effective model of artificial kidney［J］.Int J Artif Organs，2011，34（4）:339-347.doi:10.5301/ IJAO.2011.7748.

［27］Chen SJ，Jiang GR，Shan JP，et al.Combination of maintenance hemodialysis with hemoperfusion:A safe and effective model of artificial kidney［J］.Int J Artif Organs，2011，34（4）:339-347.doi:10.5301/ IJAO.2011.7748.

［28］Wang Y，Yang XL，Wang YJ.Analysis of factors related to pruritus and xeroderma in patients with chronic renal failure treated with hemodialysis［J］.China Journal of Leprosy and Skin Disease，2012，28（2）: 84-85.［王彦，杨秀莉，王钰君.血液透析患者皮肤瘙痒相关因素分析［J］.中国麻风皮肤病杂志，2012，28（2）:84-85］.doi：10.3969/j.issn.1009-1157.2012.02.005.

（2014-08-28收稿 2014-12-10修回）

（本文编辑 李国琪）

Meta analysis on effect of parathyroid hormone elimination through hemoperfusion and hemodiafiltration

WANG Zhe，WEI Fang，CHEN Haiyan，JIANG Aili△
Department of Blood Purification，The Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300211，China
△Corresponding Author E-mail:aili_j@hotmail.com

Objective To assess the effect of hemoperfusion（HP）and hemodiafiltration（HDF）on elimination of parathyroid hormone（PTH）from plasma in long-term hemodialysis patients.Methods MEDLINE（1966—2013.8），Embase （1974—2013.8），Chinese Wanfang database（1996—2013.8），CNKI（1979—2013.8）and the clinical control test database of Cochrane Library were searched.Published reports，unpublished studies and abstract from conference were retrieved manually，all of which include studies of effect of PTH elimination through hemoperfusion and hemodiafiltration.Quality assessment and data mining were conducted by two independent investigators who performed meta-analysis using RevMan 5.2.Results A total of 12 reports（400 patients）met the inclusion criteria and were included in this study.The meta-analysis showed that the elimination rate of PTH in long term hemodialysis patients was similar between using hemoperfusion and using hemodiafiltration（WMD=-0.34，95%CI：-12.66-11.98，P=0.96）.What’s more the elimination rate of β2-MG were also similar（WMD=-2.92，95%CI：-16.64-10.8，P=0.68）between those two treatments.However，The remission rate of pruritus was higher in patients using HP group than in HDF group（RR=1.33，95%CI：1.08-1.62，P=0.006）.Conclusion HP and HDF can effectively clear PTH in chronic hemodialysis patients，but there was no statistically different between the two treatment methods.

parathyroid hormone；renal dialysis；hemofiltration；Meta-analysis；end-stage renal disease

R459.52

A DOI:10.11958/j.issn.0253-9896.2015.06.029

天津医科大学第二医院血液净化科（邮编300211）

王喆（1983），女，主治医师，硕士，主要从事肾脏病血液净化研究

△E-mail:aili_j@hotmail.com