扶正净疣方治疗尖锐湿疣临床观察*

齐丽晶 洪志明 黄剑美 范红霞 宁艳

（深圳市中医院·518000）

尖锐湿疣是全球范围内最常见的性传播疾病之一，国外发病率占性病的第二位，且仍有不断增加趋势[1]。本病的潜伏期一般为2 周到8 个月，平均为3 个月，在温暖、潮湿的皮肤黏膜处易发生。其发病与感染人乳头瘤病毒（HPV）有关。而且由于HPV 感染具有高度的种属特异性，严格的嗜上皮性，只能感染人的皮肤和粘膜，不能感染动物，并且不能在体外常规细胞培养系统中繁殖等特点，造成了理想的细胞株和动物感染模型的缺乏，基于此目前难以评价HPV 基因蛋白的体内功能、免疫学机制以及HPV 相关疾病的防治效果，使HPV的疫苗研制开发难以深入。故此，目前消除HPV 感染困难重重，针对性药物仍属空白[2]。一些被公认的抗病毒药物的疗效在临床上使用效果并不理想，有的疗效甚至值得怀疑，而且有些药物因其不良反应明显和禁忌症较多，临床使用受到明显的限制。本研究运用中药扶正净疣方口服加坐浴治疗尖锐湿疣取得了良好的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本研究选取2013年02月—2014年06月期间来我院妇科、男科门诊患者治疗的尖锐湿疣患者80 例，包括男性患者40 例，女性40 例；尖锐湿疣患者的大多有明显的特征，他们的醋酸白试验结果均为阳性，通过病理组织活检可见凹空细胞，HPV阳性；随机分为2 组，每组男性、女性患者各20 例；治疗组40 例，年龄为18～52 岁，平均年龄为27.6±6.2 岁；病程为2～27 周，平均病程为10.5±6.6 周。对照组40 例，年龄为19～54 岁，平均年龄为28.6±6.2 岁；病程为2～30 周，平均病程为11.5±6.6 周；均以阴唇、会阴、阴道壁、宫颈、龟头、冠状沟、尿道口、系带及肛周等处皮损为主诉就诊。将其根据区组随机化分为治疗组和对照组各40 例。两组患者在性别、年龄、病程、临床症状等方面无明显差异，观察数据具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照中国CDC (疾病预防控制中心)性病控制中心2009年12月下发《性病诊断标准与实验室检测方法及相关管理文件与要求工作手册》中的尖锐湿疣诊断标准。

1.2.2 临床体征 初发为淡红色、淡褐色或深褐色细小丘疹，针头至绿豆大小。以后向上突起,逐渐增大增多,表面粗糙不平,向周围扩散,蔓延。根据疣体的形态分成丘疹型、乳头型、菜花型、鸡冠型和蕈样型,少数呈乳头瘤样增殖的巨大型尖锐湿疣，即Buscke-loewenstein 巨大型尖锐湿疣。疣体呈白色、红色或污灰色。

1.2.3 临床症状 一般无感觉，部分患者有异物感、痒感或压迫感,或因摩擦而破溃、浸渍或糜烂,性交易出血,感染而渗出。

1.2.4 醋酸白试验 用5%醋酸溶液涂抹皮损处，3-5min 后皮损表面变白。

1.2.5 PCR 检测HPV6/11 序列阳性。

1.2.6 组织病理学检査 典型病理表现呈角化过度伴角化不全，棘层肥厚，钉突延长，假性上皮瘤样增长，棘细胞层有特征性的凹空细胞，该细胞核大小不一，核深染而固缩，核周围胞浆空泡化，真皮水肿，血管扩张和炎性细胞浸润。

1.2.7 具备相应的临床症状、体征，并结合3-5 项实验室检查结果之一，即可确诊病例。

1.3 中医诊断标准

参照1994年发布的《中华人民共和国中医药行业标准.ZY/T001 中医病症诊断疗效标准》选择辨证属脾肾虚弱、湿毒蕴结：证见体弱肢倦、声低食少、腰膝酸软、头晕耳鸣、大便溏粘、小便黄赤或白带量多色黄，舌胖，苔黄、脉濡细。

1.4 纳入标准

所有符合诊断标准，有治疗需求的18～55 岁患者皆为入选对象。

1.5 排除标准

（1）妊娠期和哺乳期妇女；（2）有自身免疫疾病史、生殖器肿瘤病史；（3）一年内使用过激素或者免疫调节剂者；（4）合并其他急性疾病及心、脑、肝、肾和造血系统严重疾病者；（5）过敏体质或对本次试验药物过敏者；（6）严重烟酒嗜好、药物成瘾者、生活没有规律者；（7)有精神、神经障碍，不能表达自己意志者；(8)依从性差或有可能无法完成本研究全过程者。

2 药物与研究方法

2.1 药物

扶正净疣方组成：黄芪、党参、白术、莪术、贯众、板蓝根、马齿苋、木贼草、薏苡仁、败酱草、地锦草、紫草、黄精,甘草等。

2.2 常规治疗

采用CO2 激光或者leep 针形电凝术去除疣体，3 天待创面结痂后于坐浴或者0.9%生理盐水阴道冲洗后给予尤靖安（重组人干扰素α-2b 凝胶）外用4 周，女性患者月经期停用，但用药总天数仍为四周。治疗期间复诊发现尖锐湿疣复发的患者对其及时行手术治疗。

2.3 研究方法

两组患者均采用上述的常规治疗方案；G1 组同期口服扶正净疣方，2 次/d，连续用药8 周； G1 组扶正净疣方坐浴，将上药放入容器中浸泡30分钟后加水至3000 mL，先武火煎沸，再文火煎，煎好后去渣取滤液备用。先趁热薰患处，待药液42～45℃后，再用4～6 层纱布蘸取药液外洗患处，将患处完全浸没，30min/次，2 次/d，早晚各一次，连续使用8 周；对照组常规治疗配合外用0.9%氯化钠溶液外洗，2 次/d，连续使用8 周；并嘱患者保持创面干燥。对照组除不用扶正净疣方外，其余同治疗组。治疗期间戒烟戒酒，禁止性生活或者性生活时采取保护措施，避免性生活重复感染。治疗期间不再使用其它本治疗方案未提到的抗病毒药，包括内服或外用药，禁用其他洗剂等刺激物品清洗患处。治疗后分别在1 周、2 周、3 周、1月、3月、6月末由研究者观察记录，包括患者的自觉症状、皮损数目、皮损大小、复发情况以及出现的不良反应。治疗8 周后，将两组患者的临床疗效进行对比；随访半年，观察复发率，分析其异同。

2.4 不良反应

两组病例均未见严重不良反应。

2.5 临床疗效判定标准

治疗后观察记录患者的临床疗效及复发率。

2.5.1 具体的临床疗效评价标准为[3]痊愈表示患者的各项临床症状均消失，患者的皮肤黏膜转为正常，皮损全部消退，皮肤外观恢复正常，患者在随访调查的6 个月内未出现病情出现甚至加重的复发表现；显效表示患者的各项临床症状消失，皮损部位恢复在70%以上，患者在随访调查3 个月内未出现复发;有效表示患者的各项临床症状出现明显好转，皮损部位恢复在50%以上，患者经治疗后1 个月未出现复发;无效表示患者治疗后症状未得到改善，1 个月内出现复发。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总病例数x100%o

2.5.2 参照2003年卫生部疾病控制司《尖锐湿疣诊断标准及处理原则(WS 235-2003)》。痊愈：疣体完全脱落，醋酸白试验阴性，治疗后6 个月无复发;复发：无再接触史，治疗后6 个月内在原治疗部位或其周围2 cm 范围内出现新生疣体，醋酸白试验阳性。复发率=(治疗后再次复发的患者数/该组全部观察的患者数)x 100%。

2.5.3 参考《中药新药临床研究指导原则》判断临床疗效[4]：①治愈：原疣体部位皮肤粘膜外观正常，痒感、异物感、压迫感或疼痛等自觉症状消失；②显效：原疣体部位皮肤粘膜外观较前明显好转，自觉症状明显减轻；③有效：原疣体部位皮肤粘膜外观较前好转，自觉症状较前减轻；④无效：原疣体部位皮肤粘膜外观无明显改善，自觉症状较前无改善甚至加重。

2.6 统计学方法

本研究使用SPSS17.0 统计软件进行数据分析，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 研究结果

3.1 临床疗效对比

表1 两组临床疗效对比（n（%））

3.2 复发率对比

随访半年，治疗组40 例患者中无复发，复发率为0.0%，而对照组40 例患者中有7 例复发，复发率为25.0%，治疗组患者的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，详见表2.

表2 两组患者复发率对比(n,%)

4 讨论

尖锐湿疣又称生殖器疣或性病疣，是一种由人类乳头瘤病毒引起的性传播疾病；目前西医治疗尖锐湿疣，临床疗效并不理想，且药物不良反应较多，患者依从性不高。

中医并无尖锐湿疣的病名，其症状多归于“阴痒”、 “千日疮”、“瘙疣”、“瘙疳”、“瘙瘊”、“臊疣”、“臊瘊”、“交感出血”、“癥瘕”和“带下病”等范畴。历代医家认为该病与“湿”、“热”、“毒”有关；其病机常由机体正气不足邪气乘虚而入，加之房事不洁、外感毒邪、内蕴湿热，致肝经郁热、气血不和、湿热毒邪搏结而成[5]。治宜补气托疮、清热解毒。不同个体感染HPV 后，尖锐湿疣的发生、发展、消退、复发和癌变与宿主细胞免疫状态、病毒类型及其某种基因表达活跃有关[6]。

宫颈HPV 疫苗的研制和开发在国内外正如火如茶，HPV 疫苗包括预防性疫苗和治疗性疫苗，预防性疫苗主要诱导机体产生体液免疫，产生中和性抗体，从而防止HPV 病毒的感染，目前该疫苗仅针对11-13 岁女使用，而且其研制的疫苗只对具体某一亚型有效，对其他亚型则无效，使用范围极为有限。治疗性疫苗主要引起机体的细胞免疫，试图产生活化免疫细胞识别、攻击HPV 感染的组织和人乳头瘤病毒感染引起的恶性肿瘤组织，目前尚在研究中，许多问题还未解决。

目前尚无确切治疗HPV 感染的药物，患者大多不愿被动观察病情进展，愿意尝试药物治疗。扶正净疣方是以人体正气不济，内有湿热下注，外有邪毒侵袭为病机特点，经过大量的临床实践验证是治疗HPV 感染有效的经验良方，是方主要由黄芪、党参、白术、莪术、贯众、板蓝根、马齿苋、木贼草、薏苡仁、败酱草、地锦草、紫草、黄精、甘草组成，具有补气托疮、清热解毒、抗病毒、调节免疫的临床功效。黄芪、党参、黄精、板蓝根、紫草、薏苡仁为君药，以补益人体正气，清热解毒，透疹，利湿；六味君药合用增强机体免疫功能，广泛的抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用。白术、贯众、马齿苋、地锦草、木贼为臣药；以补气，清热解毒；五味臣药合用抗病毒、抑菌、消炎作用，以增强君药治疗主病主症的作用。莪术、败酱草为佐药；消补兼施，抗癌、抗菌作用，增强、特异性免疫功能，抗病毒、改善肝功能，佐助君药治疗主病主证。以甘草为使药来调和诸药，协同全方达到益气，抗菌杀虫，抗病毒，抗肿瘤，增强患者体质及免疫力作用。同时中医中药治疗疾病具有多系统、多靶点的特点。

尖锐湿疣的复发与祛除疣体周围组织残存、HPV 病毒亚临床感染或潜伏感染，以及局部细胞免疫功能低下等因素有关。因此，尖锐湿疣的治疗，在祛除疣体的同时，还应增强全身或局部的免疫功能，才有可能控制复发。本文采用中药扶正净疣方配合干扰素剂内服外用治疗，中药口服可燥湿、益气、解毒，增强抗病毒的能力，提高机体的免疫功能。局部外洗更利于干扰素凝胶充分渗透于病灶的基底部，抑制周围正常组织的HPV 繁殖，提高了药物的疗效，有效的控制了尖锐湿疣的复发。重组人干扰素通过与细胞表面的特异性膜受体结合，抑制细胞中病毒的复制、刺激产生抗病毒、增强巨噬细胞的吞噬作用、增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤细胞的功能，通过免疫调节增强了机体对HPV感染的防御性，从而可有效地防止尖锐湿疣复发[7]。

笔者采用局部手术治疗快速祛除患者疣体和亚临床感染的皮损，最大限度清除传染源，同时给予扶正净疣方口服联合外洗坐浴，整体调理的同时局部熏洗可促进药物经皮吸收，直达病灶，提高局部免疫，干扰局部病毒复制，同时清热解毒发挥抗感染作用，调节局部微环境，促进创面愈合，现代医学证实,乳头瘤空泡病毒,温度在42℃以上，15 分钟即死亡,用中药煎剂43℃一45℃熏洗,患者既能忍受又能杀灭病变部位表层病毒,药理研究证明,清热解毒、活血化瘀药能改善血液循环和微循环障碍,抗菌、抗病毒,抑制炎症反应,加速创伤愈合和渗出物的吸收,清除外源性致敏因素,阻断病情的发展。通过促进局部血液循环,改善微循环,有利于药物吸收和小疣体消散,加快了术后治疗部位皮损的修复,提高了局部组织免疫能力,从而治疗尖锐湿疣亚临床感染和潜伏性感染,提高了疗效,减少了复发。有效清除原病灶及周围组织正常皮肤的潜伏病毒，兼顾“治已病”及“治未病”，提高治愈率，控制复发率，同时达到治疗和预防的目的。明显提高治愈率(90.0%)，复发率显著降低(0.0%)，临床还需要大量本及多中心的病例资料。在临床中可推广应用。

[1] 张学军,何春浲,陆洪光,等.肤性病学[M].北京：人民卫生出版社,2008：231-233.

[2] 楼姣英.清毒栓干预宫颈HR-HPV 感染局部免疫微环境的实验及临床研究[D].北京中医药大学：北京中医药大学,2011：24-24.

[3] 陈华，吴海兵，杨义成等微波联合干扰素治疗外阴尖锐湿疣临床效果观察.中国性科学，2014,11（23 劵11 期）：56-58.

[4] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.北京：人民卫生出版社,2002：245.

[5] 张春敏，魏国，庞力，等.自拟消疵煎降低尖锐湿疣复发率的临床观察[[J].中国中西医结合杂志，2010.30(1) ：100-101.

[6] Dartcell M,Ranch V,Munk C,et al.Risk factors for high-risk human papillomavirus detection among HIV -negative and HIV -positive women from Tanzania[J].Sex Transm Dis,2013,40：737-743.

[7] Li X,Gao XH,Jin L，et al.Local Hyperthermia could induce migrational maturation of Laugerhans cells in Condyloma acuminate[J] .J Dermatol Sci，2009，54 (2)：121-123.