血清C肽与2型糖尿病患者并发症的关系分析

黄刚

【摘要】目的探讨血清C肽与2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制及并发症的关系。方法选择758例T2DM患者，根据C肽水平分为正常C肽组（n=543）和低C肽组（n=215）。测定其体重指数（BMI）、踝肱指数（ABI）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）等指标，检测糖化血红蛋白（HbAlc）、经皮氧分压（TcPO2）、肌酐等肾功能指标。观察C肽与糖尿病相关指标间的关系，同时分析T2DM并发症发生的危险因素。结果低C肽组的TC、LDLC、HbA1c显著高于正常C肽组（P<0.01），HDLC明显低于正常C肽组（P<0.01）。低C肽组的DM视网膜病变、糖尿病肾病（DN）、冠心病发生率显著高于正常C肽组（P<0.05或001）。Pearson相关性分析显示，C肽与病程、HbA1c、TC、LDLC呈负相关（P<0.01），与HDLC及冠心病发生率呈正相关（P<0.01）。结论C肽在T2DM的微血管并发症发生中起着重要作用，低C肽水平会加速T2DM患者的视网膜病变和DN等微血管病变的发生。

【关键词】血清C肽；2型糖尿病；并发症；糖尿病肾病

中图分类号：R587.1 文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.02.008

Analysis of relationship between serum C peptide and

complications of patients with type 2 diabetes

HUANG Gang

（Emergency Department，Beijing Changping Hospital，Beijing 102200，China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate relationship between serum C peptide and complications of patients with type 2 diabetes（T2DM）.Methods758 patients with T2DM were selected，and they were divided into normal C peptide group （n=543） and low C peptide group （n=215） according to C peptide level.Then，the following indexes of the patients were tested：body mass index（BMI），anklebrachial index （ABI），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein cholesterin （LDLC），etc.In addition，renal function indexes such as hemoglobin A1c （HbAlc），transcutaneous oxygen pressure（TcPO2） and creatinine were tested.Besides，relationship of C peptide and relevant diabetic indexes were observed，and risk factors of T2DM complications were analyzed at the same time.Results TC，LDLC and HbA1c of the low C peptide group were obviously higher than those of the normal C peptide group （P<0.01），but HDLC was obviously lower than that of the normal C peptide group （P<0.01）.Incidence of DM retinopathy，diabetic nephropathy （DN） and coronary heart disease of the low C peptide group was significantly higher than that of the normal C peptide group （P<0.05 or 0.01）.Pearson correlation analysis showed that C peptide was negatively correlated with course of disease，HbA1c，TC and LDLC（P<0.01），but positively correlated with HDLC and incidence of coronary heart disease（P<0.01）.ConclusionC peptide plays an important role in occurrence of T2DM microvascular complications.Low C peptide level will accelerate occurrence of microvascular disease of T2DM patients such as retinopathy and DN，etc.

【Key words】serum C peptide；type 2 diabetes mellitus；complication；diabetic nephropathy

C肽是一种在胰岛素合成中由胰岛素原经酶切而产生的含31个氨基酸的多肽，其性质比胰岛素稳定，其检查方法准确度较高，因此临床上一般采用C肽测定对糖尿病（DM）患者的胰岛功能进行评估。传统的观点认为C肽无任何功能，但近期有研究发现，C肽在体内具有一定的生物学活性，且与2型糖尿病（T2DM）患者的微血管并发症有关[1]。本研究对T2DM患者血清中C肽水平进行测定，观察不同C肽水平下患者的血糖、血脂、微血管并发症等情况，探讨C肽水平与T2DM患者血糖控制及并发症发生的相关性。endprint

1资料与方法1.1临床资料收集2011年3月至2013年9月在我院内分泌科确诊为T2DM的住院患者758例，符合T2DM的诊断标准[2]。所有患者根据空腹C肽水平分为正常C肽组（C肽浓度0.3～0.6 nmoL/L）543例和低C肽组（C肽浓度<0.3 nmoL/L）215例。排除标准：①1型糖尿病患者；②合并严重心肝肾功能不全患者；③有腰椎疾病以及脑血管疾病后遗症者；④遗传因素、药物、手术、其他代谢疾病等其他原因引起的周围神经病变患者。

1.2研究方法收集患者的性别、年龄、疾病史等一般资料，测定其体重指数（BMI）、踝肱指数（ABI），以及总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）等血脂指标，检测糖化血红蛋白（HbAlc）、经皮分压（TcPO2）及肌酐等肾功能指标等。检查患者血压及微循环和大血管情况。T2DM并发症或合并症诊断标准[3]：①DM神经病变：患者出现双侧对称性的麻木、感觉减退等神经病变症状；②DM视网膜病变：眼底照相显示微动脉瘤或有出血点、玻璃体积血、软性或硬性渗出、新生血管等；③糖尿病肾病（DN）[4]：定量测定患者24 h尿微量白蛋白，6个月内测3次，其中2次超过30 mg/24 h即可诊断为DN；④冠心病：根据患者的疾病史，常规心电图诊断，由心血管医师做出报告；⑤脑梗死：既往脑卒中史，或颅脑CT扫查可见新发或陈旧性脑血栓、腔隙性脑梗死。

1.3统计学方法采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料的比较采用χ2检验，相关性采用Pearson相关分析法，多因素分析采用Logistic多元回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果2.1两组各项影响因素比较两组的性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压、TG、肌酐、TcPO2、ABI比较差异无统计学意义（P>0.05），低C肽组的TC、LDLC、HbA1c显著高于正常C肽组（P<0.01），HDLC明显低于正常C肽组（P<0.01）。见表1。

表1两组各项影响因素的比较

组别n性别（男/女）年龄（岁）病程（年）BMI（kg/m2）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）TC（mmol/L）正常C肽组543270/27360.1±10.56.5±1.123.9±2.2139.2±11.689.8±14.25.3±1.0低C肽组215123/9260.3±12.56.9±1.124.1±2.7140.2±12.791.6±22.55.6±1.1χ2-3.4568------t--0.22364.16241.05511.04101.31663.6172P-0.06300.82320.00000.29170.29820.18840.0003

（续表1）组别nTG（mmol/L）LDLC（mmol/L）肌酐（μmol/L）HDLC（mmol/L）HbA1c（%）TcPO2（mmHg）ABI正常C肽组54314.2±3.202.5±0.469.5±40.21.4±0.49.2±1.047.3±16.21.1±0.1低C肽组21514.5±3.22.6±0.565.8±35.71.2±0.310.8±0.846.5±17.21.1±0.2χ2--------t-1.09092.88161.17806.629220.95290.60210.0000P-0.27560.00410.23920.00000.00000.54731.0000

2.2两组并发症发生情况的比较两组DM神经病变、脑梗死发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），低C肽组的DM视网膜病变、DN、冠心病发生率显著高于正常C肽组（P<0.05或0.01）。见表2。

表2两组并发症发生情况的比较[n（%）]

组别nDM神经病变DM视网膜病变DN冠心病脑梗死正常C肽组543108（19.9）61（11.2）13（2.4）30（5.5）97（17.9）低C肽组21550（23.3）38（17.7）27（12.6）29（13.5）27（12.6）χ2-1.05785.626431.831413.60783.1686P-0.30370.01770.00000.00020.0751

2.3C肽与糖尿病相关指标间的关系Pearson相关性分析显示，C肽与病程、HbA1c、TC、LDLC呈负相关（r分别为-0.53，-0.67，-0.39，-0.52，均P<001），与HDLC及冠心病发生率呈正相关（r分别为0.67，0.73，均P<0.01）。

2.4T2DM并发症发生的危险因素分析将患者的性别、年龄、血压、血脂、病程等作为自变量，T2DM并发症为因变量，代入Logistic回归方程进行回归分析，结果显示，C肽、HDLC是糖尿病发生的保护因素，病程、HbA1c、TC、LDLC则是糖尿病并发症的独立危险因素（P<0.01）。

3讨论C肽内含31个氨基酸，可与胰岛素A、B链连接，三者结合可生成胰岛素原。C肽胰岛素原在分子组成中发挥着重要作用。以往观点认为，C肽虽然为胰岛素同源肽类物质，但并无大的临床价值。然而，近期有部分研究发现，C肽在DM患者机体中发挥着一定的生物学作用。

一项大型的前瞻性研究证实，1型DM患者即便是进行了严格的血糖控制，DM相关的并发症在多年后仍会出现，说明仅仅依靠血糖控制并不能避免DM并发症的发生[5]。国外有研究对2型糖尿病患者进行14年的随访研究，发现C肽含量不同组间因DM、心脑血管疾病死亡的比例无统计学差异，但是DM微血管病变发生率与C肽含量呈负相关，大血管并发症无明显差异[6]。本研究对T2DM患者的微血管并发症进行跟踪观察，结果显示正常C肽组患者的微血管病变发生率低于低C肽组，DN发生率也低于低C肽组，与叶晓梅等[7]的研究相似，这也说明C肽可能对微血管具有保护作用，对DM微血管并发症的发生可起到抑制作用。两组的脑梗死发生率无明显差异，但低C肽组冠心病发生率明显高于正常C肽组，相关性分析发现患者血清C肽与HbAlc、冠心病呈负相关（P<0.01），Logistc回归分析显示，C肽是冠心病的独立危险因素，而以往的研究认为C肽与冠心病无明显相关。endprint

本研究发现，低C肽组HDLC明显低于正常C肽组（P<0.01），且HDLC与C肽呈正相关（P<001），说明两者均对DM微血管病变有保护作用。其机制可能是通过与其受体结合后抑制蛋白激酶C及P13K通道，减少血管壁过多T细胞沉积损伤血管内膜有关[8]。可见，C肽的降低可能减少了对冠状动脉的保护作用而促进冠心病的发生。焦剑等人[9]进行实验研究发现，C肽和细胞表面可能存在某些特定的结合点位，并可活化Na+K+ATP酶，使肾小球滤过压降低，确保血管内皮功能正常，纠正肾小球高滤过状态，增强肾功能，降低尿蛋白的排泄量，防止肾小球和肾脏过度肿胀。Kamiya等[10]对DN患者采用C肽治疗，结果发现C肽具有降低肾脏高滤过状态，减少肾脏并发症的作用。同样有研究对DM患者的DM视网膜病变与患者血清C肽间的关系进行分析，发现血清C肽在2型糖尿病DM的发生过程中有着重要意义，其含量减少可能是T2DM患者进展为DM视网膜病变的一个指标[11]。

本研究还发现，C肽与糖尿病病程呈负相关（P<0.01），其原因可能是β细胞随着病程的延长受损程度加重引起。C肽与HbAlc呈负相关（P<001），可能是因为高血糖控制不良所致。血清C肽与TC、LDLC呈负相关（P<0.01），可能是DM患者由于胰岛素抵抗存在和持续的高血糖致使机体存在脂代谢紊乱有关。

总而言之，C肽在T2DM的微血管并发症发生中起着重要作用，低C肽水平会加速T2DM患者的视网膜病变和DN等微血管并发症的发生，但由于本研究随访时间较短，样本量仍偏少，尚需扩大样本量进一步研究证实。参考文献[1] Venturini M，Fiorina P，Maffi P，et al.Early increase of retinal arterial and venous blood flow velocities at color Doppler imaging in brittle type 1 diabetes after islet transplant alone[J].Transplantation，2006，81（9）：12741277.

[2] 杨玮，张寅飞，汤明明，等.中老年糖尿病患者中筛查成年人迟发性自身免疫性糖尿病的临床线索[J].中国老年学杂志，2014，34（23）：65866587.

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[5] 赵巧玲，谢新荣，余天强，等.2型糖尿病足部自主神经病变与C肽水平的相关性研究[J].天津医药，2014，15（7）：677679.

[6] 杨晓斌.糖尿病患者血清C肽水平与肾功能的关系[J].国际检验医学杂志，2012，33（14）：17451746.

[7] 叶晓梅，王晓薇，金海英，等.C肽与2型糖尿病视网膜病变的相关性[J].江苏医药，2012，38（3）：298299.

[8] 颜敏，陈娟，李莲，等.糖尿病患者C肽与糖化血红蛋白联合检测相互关系探讨[J].国际检验医学杂志，2013，34（13）：16561657，1659.

[9] 焦剑，李颖.C肽与糖尿病视网膜病变[J].国际眼科杂志，2008，8（7）：14411443.

[10] Kamiya H，Zhang W，Ekberg K，et al.CPeptide reverses nociceptive neuropathy in type 1 diabetes[J].Diabetes，2006，55（12）：35813587.

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（收稿日期：2015-02-04 修回日期：2015-06-13）

（编辑：梁明佩）endprint