不同类型口服缓控释制剂对体外释药的影响

胡秋馨

(国家知识产权局专利局专利审查协作广东中心 广东广州 510530)

根据我国最新的关于口服药物的制作类型与要求的政策,规定符合缓释制剂处方的首要选择条件为药物在身体内部的分解率与有效程度能够达到我国规定的有关普通药物在身体内部的分解率与有效程度,同时高分解率和高效的治疗都是在日常实验与临床应用中首选的制剂类型与研究目标。经过调查研究后发现,国内外对药物的剂型不同对身体内部的分解率与有效程度的影响能力的详细研究的相关性的论文与课题十分少见。所以本研究从药物的剂型不同对身体内部的分解率与有效程度的影响能力进行研究,探究药物的剂型不同对身体内部的分解率与有效程度的影响能力,同时列举出几种常见的药物并对其进行分析,现将结果公布如下:

1 定速释放给药系统

定速释放给药系统的定义为某些药物的药物动力学等级为零级或者其他特定的药物定速释放模式,这些药物形成一个完善的给药模式成为定速释放给药系统。

(1)骨架型缓控释技术系指将高分子辅料与药物混合制备缓控释骨架达到控制药物释放的一类技术。[1-2]

凝胶型骨架控释技术中,应用的最多的骨架材料是羟基丙基甲基纤维素(HPMC),在此类制剂中,羟基丙基甲基纤维素的使用剂量直接影响着药物在身体内部的分解率与有效程度,经过调查发现,相同的凝胶型骨架在身体内部的分解率与有效程度,是随着羟基丙基甲基纤维素的剂量多少变化而变化,即羟基丙基甲基纤维素的剂量越多,凝胶型骨架在身体内部的分解率与有效程度越低,当羟基丙基甲基纤维素的剂量满足一定剂量后,凝胶型骨架在身体内部的分解率与有效程度会出现一定质的改变,进一步,羟基丙基甲基纤维素的剂量越多,凝胶型骨架在身体内部的分解率与有效程度越低的速度就越慢,羟基丙基甲基纤维素的剂量达到一定程度时,凝胶型骨架的基本药理作用才能给实现。这是由于片剂中HPMC含量增加,表面单位面积的HPMC含量增大,片剂水化速度快,可迅速形成凝胶层,使药物释放速度趋于缓慢。同时经过实验发现药物的类型不同,凝胶型骨架里含有的羟基丙基甲基纤维素剂量也不同。

实验人员考察不同材质骨架对药物在人体内的分解率的影响,实验发现当药物的释放量大于最初药物剂量的二分之一时,药物动力学就开始不符合Higuchi方程。该研究人员预测,当所应用药物的骨架材料明确,剂量确定后,通过不断修订Higuchi方程可以判断出药物在人体内的分解过程。

(2)膜控型缓控释技术是在普通的药物固体剂型外为该药物加上一层可以控制药物释放速率的外壳,即缓控释包衣,在这种外壳的控制下,内部的药物能够不断的缓慢的从外壳渗透出来,从而控制该药品的释放速率。目前研究的最多的是渗透泵型控释制剂,通过调节药物的外壳的成分,厚度,通透性等来控制药物的释放速率。

渗透泵型制剂也属于膜控制剂,半透膜的性质、厚度可影响体外释药速率。何燕等[3]发现,包衣膜增重对灯盏花素双层渗透泵控释片的释放有较大影响。当包衣膜增重7%时,所制片剂在14h内零级释药特征明显、16h释药较完全。

2 定位释药系统

定位释药系统的定义为某些药物可以长时间的停留在人体的某些特定的器官,组织或者系统中发挥药理作用,或者在特定部位表达出特定的功能。

郭建鹏等[4]制备以果胶钙为载体材料,芦丁为模型药物的骨架型结肠定位小丸。经过大量的实验发现,这种模型药物在实际的人体的大肠,小肠,盲肠中的分解速率和有效程度均低于实验模型中的人工制作的肠液。

3 定时释药系统

定时释药系统系指根据时辰动力学原理,药物定时定量的从制剂中释放出来的给药方式。时辰药理学研究指出人体的许多功能(血压,胃酸分泌、某些激素的分泌)以及某些疾病的发生均存在时辰节律的变化,因此药物的给药系统也需要适应生理和治疗的要求,这就是脉冲给药系统的理由。

单铮等[5]研究盐酸索他洛尔爆破型脉冲片发现,释放的中心环节取决于片芯崩解剂的使用以及包衣层的处方;而影响片剂时滞T10的重要因素为衣膜的厚度,随包衣重量的加强,会使得其延长。于飞千等探究盐酸维拉帕米脉冲控释片得出,时滞是由水化速率、衣膜重量以及渗透泵片芯自身速率等起决定性的作用;释放速度是由致孔剂种类以及用量、衣膜的厚度和片芯的处方这些因素决定的,因此可通过调整相应的参数制备具有理想释药行为的脉冲控释片。

4 讨论

同一种药品,能够考虑做成不一样的药物剂型结构,同一药物剂型结构又能够依照要求做成不一样的剂型。现在全世界的范围内已有一些药物做成了不一样的剂型,得到了不一样的缓释成果。

探究药物剂型内在构成,增加在剂型构成对口服缓控释药品释放所产生的影响有关方面的探究,加强对于药物剂型研发,有利于促进剂型优化,同时不同药物的剂型结构可能满足不同的需求。同一剂型构造对不一样的药品体外释药产生的影响可能有非常大的差异,所以,也应加强药物因素、制作工艺条件等方面对体外释药的有关影响的探究。

[1]李晓燕,冯中,霍务贞,金毅,朱盛山.口服缓控释剂型结构对体外释药的影响[J].中国医院药学杂志,2008(14).

[2]曾雪芳,李卫中.口服缓控释制剂的研究进展[J].今日药学,2008(2).

[3]何燕,潘卫三.灯盏花素双层渗透泵控释片的制备及体外释放度[J].华西药学杂志,2009(01).

[4]郭建鹏,宫国华,玲玲等.果胶钙骨架型结肠定位小丸的制备及体外释放度[J].中国医院药学杂志,2009(04).

[5]单铮,霍美蓉,周建平等.盐酸索他洛尔爆破型脉冲片的制备及释放度研究[J].药学与临床研究,2009(03).