血必净注射液致新的迟发型严重药品不良反应1 例

王东兴 ，颜 明(1. 牡丹江心血管病医院内一科，黑龙江 牡丹江 157011;. 牡丹江市食品药品检验检测中心生测室，黑龙江 牡丹江 157011)

1 病例资料

女性患者，52 岁，因“阵发性心前区疼痛1 个月，加重1 d”入院。体格检查:体温36.6 ℃，血压(收缩压/舒张压)130/75 mmHg，呼吸21 次/min，脉搏70 次/min;神志清楚，痛苦面容，自主体位，口唇无发绀，无颈静脉怒张，双肺呼吸音清，未闻及干、湿罗音，心律齐，未闻及病理性杂音，肝脾不大，双下肢无浮肿。心电图检查:窦性心律，ST-T 改变，异常心电图。该患者既往有高血压病3 年，血压最高达160/100 mmHg，否认糖尿病病史，无药物过敏史，无吸烟及饮酒史，患者母亲及姐姐患有冠心病。临床诊断:(1)冠状动脉粥样硬化性心脏病，不稳定型心绞痛;(2)高血压病3 级，极高危组。治疗计划:给予扩冠、抗凝、降脂治疗，择期行冠状动脉造影加支架植入术。患者于2014 年11 月14 日于局麻下经右侧桡动脉行冠状动脉造影加支架植入术，术后除给予术前所用扩冠、抗凝、降脂治疗用药外，另加用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，批号:1406041)1 次30 ml、1 日1 次静脉滴注。至2014 年11 月17 日早晨，即术后用药3 d 后，患者主诉颈部、颜面、前胸、后背、腋下及右侧上肢布满红色丘疹并伴瘙痒，体格检查可见红色丘疹上有水泡，皮温较高，体温为38.4 ℃，神志清楚，痛苦面容，立即肌内注射安痛定注射液后，患者大汗，体温未下降，反升至39 ℃，无呼吸困难，听诊未闻及湿罗音;给予地塞米松静脉注射及温水物理降温，患者出汗较多故给予适当补液，体温逐渐降至37 ℃。考虑仅有血必净注射液为术后新用药物，故立即停用该药。2014 年11 月18 日晨起时，患者皮疹面积扩大成片状，皮温较高，体温39.1 ℃，双肺呼吸音清，未闻及湿罗音。请皮肤科会诊、检查后考虑为药物过敏所致，需用药物治疗，建议患者到综合医院治疗。患者于综合医院治疗10 d 后回院复查，可见皮疹水泡消退，但皮疹颜色加重，余恢复正常。

2 讨论

血必净注射液是由红花、赤芍、川芎、丹参及当归等中药组成的复方制剂，其功能主治为化瘀解毒，临床多用于症见发热、喘促、心悸、烦燥等温热类疾病，适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征，也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损期。药理研究结果显示，血必净注射液可改善弥漫性血管内凝血模型大鼠的凝血机能异常，使其血小板及纤维蛋白原含量增加，凝血酶时间及凝血酶原时间缩短，血小板聚集率增加，血浆血栓素B2 含量减少;能提高致敏小鼠血清中抗羊红细胞抗体水平，增强体液免疫功能;对内毒素所致大鼠肝脏的中毒性损伤有治疗作用，同时可提高超氧化物歧化酶活性等。随着临床研究的不断深入，其临床应用范围也随之拓宽。报道显示，血必净注射液在原发性肾病综合征、急性肾衰竭、老年重度肺感染、慢性肺源性心功能不全、不稳定性心绞痛及脓毒血症等疾病的治疗中均有应用［1］。

血必净注射液说明书中“不良反应”项下仅描述为个别患者出现皮肤痒感。《药品不良反应报告和监测管理办法》(卫生部令第81 号)规定，新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应;药品说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。严重的药品不良反应是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应:(1)导致死亡;(2)危及生命;(3)致癌、致畸、致出生缺陷;(4)导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤;(5)导致住院或者住院时间延长;(6)导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。综上所述，在本病例中患者术前、术后所用药物，仅增加了血必净注射液，且其与其他注射剂同时使用时，使用0.9%氯化钠注射液50 ml 间隔，未混合使用。因此，考虑为血必净注射液连续使用3 d 后导致患者发生皮肤大面积严重皮疹伴瘙痒及高热，根据上述有关药品不良反应相关说明，该报告为血必净注射液引发的新的迟发型严重不良反应病例。经检索查询，血必净注射液上市以来，也有相关不良反应的报道，但均为速发型不良反应，时间短者为立即发生，最长者为用药50 min 发生［2-3］。而本例患者为用药3 d 后发生了药品不良反应。血必净注射液为中药复方制剂，成分复杂，个体差异包括年龄、性别、体质、药物过敏史等和病理状态、单次给药剂量、溶剂的选择及联合用药等均可能导致该药发生不良反应，因此，对该药物的疗效和安全性有一定的影响［4-5］。提醒临床医师使用该药时，应及时监测患者病情，在提高对药品不良反应认知度的同时做好药品不良反应信息的收集和报告工作，保证患者用药安全、有效。

［1］ 刘建红，吴民，朱春梅.血必净注射液的临床应用进展［J］.中国药业，2009，18(22):77-78.

［2］ 王楠楠.血必净注射液21 例药品不良反应［J］. 中国医院药学杂志，2013，33(9):751-754.

［3］ 胡晓楠.血必净静脉滴注致过敏反应2 例［J］. 临床军医杂志，2011，39(3):465.

［4］ 黄颖楠.40 例血必净不良反应的文献分析［J］.中国城乡企业卫生，2012，27(4):18-19.

［5］ 洪小凤，林琴，陈潇潇，等. 血必净注射液不良反应影响因素的Logistic 回归分析［J］. 中国医院用药评价与分析，2013，13(10):941-943.