长沙市295例男性体检人群血清性激素水平变化研究

周 兴，周 青，赖永金，何清湖*，兰红勤，余 江，王述湘，贺菊乔（.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 40007；.湖南中医药大学，湖南 长沙 4008）

·临床研究·

长沙市295例男性体检人群血清性激素水平变化研究

周 兴1，周 青1，赖永金2，何清湖2*，兰红勤1，余 江1，王述湘1，贺菊乔1
（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208）

目的初步了解长沙地区男性人群的血清性激素随增龄变化规律。方法选取健康男性自愿者295例，年龄40-70岁之间，分别测定总睾酮（TT）、性激素结合球蛋白（SHBG）、白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度胆固醇（HDL-C）、低密度胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（SG）、尿酸（UA）浓度，计算得出游离睾酮（FT）、生物可利用睾酮（Bio-T）、游离睾酮指数（FTI），同时测定同一地区26例30-39岁健康男性的相关指标作为对照组。结果中老年男性TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI水平，随增龄均出现梯度性变化，SHBG水平逐渐增高，TT、FT、Bio-T、FTI水平则逐渐降低。TC、TG、LDL-C浓度变化与年龄无明显相关性，HDL-C、SG浓度变化与年龄呈正相关性，UA浓度变化与年龄呈负相关性。TT、FT、Bio-T、FTI与年龄、SG呈显著负相关（P＜0.01），SHBG与年龄呈显著正相关（P=0.001），TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI与TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA没有相关性（P＞0.05）。结论中老年男性血清TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI水平随增龄均呈现明显梯度性变化，与SG呈负相关，与血脂、UA没有相关性。

性激素；血脂；空腹血糖；尿酸；中老年男性；长沙

目前中国已步入老龄化社会，针对中老年男性的生殖健康问题日益受到关注。国内部分省份、地区已经开展了中老年男性血清性激素及其相关参数水平变化的研究，总体结论认为：增龄是导致中老年男性血清睾酮水平下降的最主要原因。当然也与其他一些因素相关，如肥胖、不良生活习惯、高血压、糖尿病、高血脂等。针对长沙地区的相关研究资料还很少，为此笔者设计了本研究，从流行病学角度，初步探讨长沙地区男性人群血清性激素随增龄的变化规律，以及与血脂、血糖、尿酸之间的可能相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组

选取2013年05月-2014年05月，在湖南中医药大学第一附属医院健康管理科进行体检，年龄在40～70岁之间的健康男性自愿者295例、年龄在30～39岁的健康男性自愿者26例 （设为对照组）作为研究对象。每例研究对象均常规检查血常规、肝肾功能、血脂、血糖等，要求无严重的内、外科疾病病史。每例研究对象均获得知情同意。根据年龄差别，将研究对象分为4个年龄组，分别为30～39岁（26例）、40～49岁（133例）、50～59岁（93例）、60～70岁（69例）。被调查者平均年龄为（51.57±8.48）岁，平均身高为（1.68±0.05）m，平均体质量为（67.92±8.64）kg。

1.2 生化指标及性激素测定方法

所有研究对象均空腹12 h以上，于早晨8：00-9:00取坐位在我院健康管理科集中抽肘静脉血10 mL，每人2管，抗凝血用EDTA抗凝，4℃冷藏，6 h内分离血标本，性激素集中检测，血清先放入－80℃冰箱内冻存，其余指标立即上机检测，由湖南中医药大学第一附属医院生化室严格按照规定方法操作检验。生化指标包括：白蛋白（ALB，g/L）、总胆固醇（TC，mmol/L）、甘油三酯（TG，mmol/L）、高密度胆固醇（HDL-C，mmol/L）、低密度胆固醇（LDLC，mmol/L）、空腹血糖（SG，mmol/L）、尿酸（UA，umol/L）。激素指标包括：总睾酮（TT，ng/mL）、性激素结合球蛋白（SHBG，nmol/L），采用由上海巧伊生物提供的ELISA试剂盒，每只试剂盒均提供质控品，所测数据均在质控范围内，测定仪器为上海沛欧分析仪器有限公司提供的酶标仪。试剂盒灵敏度分别为 0.20 ng/mL、0.58 nmol/L， 批内 CV分别为4.32%、6.13%，批间CV分别为7.93%、9.24%。根据Vermeulen等[1]的公式计算游离睾酮（FT，ng/mL）、生物可利用睾酮 （Bio-T，ng/mL）、游离睾酮指数（FTI）。

1.3 数据处理与统计学分析

使用SPSS 17.0软件分析实验数据。本研究所获得的性激素相关指标，经统计不服从正态分布，采用非参数检验，以50%位数代表性激素平均水平，10%、90%位数代表性激素及相关指标的上、下限。采用Kmskal-Wallis H检验、Mam-Whitney U法比较各年龄组间差异；采用Spearman等级相关分析性激素相关指标水平与年龄、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SG、UA的相关性。设定检验水准a为0.05。

2 结果

2.1 各年龄组性激素相关指标水平及变化规律

2.1.1 性激素相关指标10%、50%和90%位数值及其变化规律经统计分析，4个年龄组性激素相关指标10%、50%和90%位数值，TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI的50%位数，随增龄均出现梯度性变化，其中SHBG水平逐渐增高，TT、FT、Bio-T、FTI水平则逐渐降低。Kruskal-Wallis H检验显示，4组性激素相关指标水平之间比较，差异均有统计学意义 （P＜0.01）。见表1。

表1 男性性激素相关指标在各年龄组的分布 （10%、50%和90%位数值）

2.1.2 男性迟发性性腺功能减退症（LOH）诊断、监测的血清睾酮切点值 参考李江源[2]、周善杰[3]等的计算方法，以30-39岁对照组的血清性激素相关指标 （TT、FT、Bio-T）10%位数为切点值，即 TT 2.80 ng/ml、FT 0.06 ng/ml、Bio-T 1.34 ng/ml，设定为LOH患者临床诊断和监测的血清激素切点值。

2.1.3 性激素相关指标中位数随增龄变化的升降率以对照组为参照，计算TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI参数中位数（50%）随增龄变化的升高率和下降率。见表2。可见TT、FT、Bio-T、FTI参数中位数随增龄逐渐升高，SHBG参数中位数随增龄逐渐下降。

表2 性激素相关指标中位数随增龄的升降率比较 （%）

2.1.4 Mann-Whitney U检验各年龄组之间性激素相关指标的两两比较 TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI水平，各年龄组两两比较，对照组与40-49岁年龄组、50-59岁年龄组与60-70岁年龄组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），同时SHBG水平，对照组与50-59岁年龄组比较差异也无统计学意义（P＞0.05），除此之外，其余各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 Mann-Whitney U检验4个年龄组之间性激素相关指标的两两比较a,b

2.2 各年龄组性激素相关指标与年龄、生化指标相关性研究

2.2.1 血清生化指标浓度的增龄变化及规律HDL-C、LDL-C各年龄组资料符合正态性、方差不齐，采用Tamhane’s T2检验；TC、TG、SG、UA各年龄组资料不符合正态性、方差齐性，采用Kruskal-Wallis H检验。其中：（1）TC：各年龄组组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），其浓度变化与年龄无明显相关性。（2）TG：40-49岁组、50-59岁组分别与30-39岁组、60-70岁组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；其浓度变化与年龄无明显相关性。（3）HDL-C：40-49岁组、50-59岁组、60-70岁组各组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），与30-39岁组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。其浓度变化与年龄呈正相关性。（4）LDL-C：各年龄组组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），其浓度变化与年龄无明显相关性。（5）SG：30-39岁组与其余各年龄组比较差异有统计学意义 （P＜0.05）；50-59岁组与60-70岁组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；其浓度变化与年龄呈正相关性。（6）UA：60-70岁组与其余各年龄组比较差异有统计学意义（P＜0.05），其浓度变化与年龄呈负相关性。见表4。

2.2.2 性激素相关指标与年龄、生化指标等的Spearman相关性分析 TT、FT、Bio-T、FTI与年龄、SG呈显著负相关 （P＜0.01），SHBG与年龄呈显著正相关 （P=0.001），TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI与 TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA没有相关性 （P＞0.05），SHBG与SG也没有相关性（P＞0.05）。见表5。

3 讨论

3.1 睾酮增龄性变化

国内外大量研究发现，增龄可引起男性血清TT、FT等出现规律性变化。美国马萨诸塞男子老龄化研究所调查发现，男性血清TT水平随增龄降低，年下降率为0.4%，FT和白蛋白结合睾酮（Alb-T）每年的下降率分别为 1.2%、1.0%，SHBG的年增长率为1.2%[4]。国内也有许多相关方面研究，如应俊等[5]提示，TT、FT、双氢睾酮（DHT）与年龄呈负相关性（P＜0.01），但降低程度存在个体差异。马嵘等[6]结果显示，随年龄增长，男性血浆中TT、FT水平逐渐下降，与年龄明显相关，且FT水平发生变化的年龄（50岁后）明显早于TT水平发生变化的年龄（60岁后），提示检测FT可能更早地发现机体激素水平的变化。申素琪等[7]调查显示，随着年龄的增加TT变化不明显，绝大部分TT在正常水平，各年龄组之间比较也没有显著差异，而FT随着年龄的增加而降低，有明显差异，在有更年期症状者中随着年龄的增加下降更为明显（P＜0.05）。李江源等[2]的结果显示，FT、TSI和FTI随年龄老化而逐渐下降，但TT水平随年龄老化而无明显变化。冯耀等[8]发现，血清FT的浓度与男性年龄成显著负相关（P＜0.05）。周善杰等[3]调查显示，中老年男性血清TT水平随增龄没有明显改变，而LH、SHBG、FT、Bio-T、TSI、FTI则随年龄呈现梯度性变化。刘太华等[9]研究结果显示，血清TT、SHBG 与年龄呈正相关，FT与年龄呈负相关。

表4 血清各生化指标浓度的增龄变化 （±s）

表4 血清各生化指标浓度的增龄变化 （±s）

注：与30-39岁组比较*P＜0.05；与60-70岁组比较▲P＜0.05。

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表5 性激素相关指标与年龄、生化等指标的Spearman相关性分析

综合以上国内不同时间、不同地区、不同研究对象的性激素水平调查结果，目前均普遍认可血清SHBG、FT、Bio-T水平的增龄变化规律，但对于TT的增龄变化规律却存在明显分歧，有以下三种情况：①随增龄出现TT水平下降[5-6]，②TT水平变化不明显[2-3,7]，③TT水平呈现微弱升高趋势[9]。本研究显示，长沙地区城镇居民睾酮相关参数 （TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI）的中位数（50%）随增龄均呈现梯度性变化，TT、FT水平在50～59岁年龄组与30～39岁年龄组比较，差异有统计学意义，说明在50岁以后TT、FT水平较正常组开始出现明显下降；SHBG水平在60～70岁年龄组与30～39岁年龄组比较，差异有统计学意义，说明在60岁以后SHBG水平较正常组开始出现明显升高。同时FT、Bio-T、FTI三者的下降率在50岁以后比较接近，50～59岁年龄组均维持在40%左右，60～70岁年龄组维持在55%左右。

3.2 血清睾酮切点值的选取

目前，LOH临床诊断、监测的睾酮切点值国内还没有统一的标准，本研究参照李江源[2]、周善杰[3]等的方法，以30～39岁对照组TT、FT、Bio-T的10%位数作为切点值，分别为 TT 2.80 ng/ml（9.72 nmol/L）、FT 0.06 ng/ml（0.21 nmol/L）、Bio-T 1.34 ng/ml（4.65 nmol/L），明显低于李江源的数据 （TT 11.49nmol/L、FT 0.30 nmol/L），略高于周善杰的数据 （TT 9.13nmol/L、FT 0.17 nmol/L、Bio-T 3.96 nmol/L）。存在差别的原因，可能与以下因素有关：（1）抽样差异。本研究并不是严格的采取分层抽样，而是以随机抽取体检人群为研究对象，与李江源[2]、周善杰[3]等的研究存在一定差异，目前尚缺乏长沙地区中老年男性性激素水平的整体资料，无法对照分析；（2）地区差异。不同的地理环境、气候条件、生活习惯、南北方差异等，也可能在一定程度上影响中老年男性的性激素水平。

3.3 睾酮（T）水平与各生化指标相关性

3.3.1 睾酮与脂质代谢关系 睾酮可以影响脂质代谢，在一般情况下，生理水平的睾酮可以减少脂肪的堆积，有助于维持体内脂质代谢的平衡[10]，国外许多的研究均证实，T与HDL-C呈正相关，与TC、TG呈负相关。如芬兰的研究发现，血清T水平与HDL-C呈正相关 （r=0.24,P＜0.0001），与TC（r=-0.06,P＜0.03）、TG（r=-0.30,P＜0.0001）呈负相关[11]。日本调查显示，低的血清睾酮水平与代谢综合征（MS）发病有明显相关性，经校正年龄后分析，T水平与TG （r=-0.242）呈显著负相关、与HDL-C（r=0.228）均呈显著正相关[12]。德国研究证实，T是脂质代谢的保护因素之一，低的T水平能显著增加高TC、高TG的发病风险[13]。挪威研究表明，TT、SHBG与TG呈负相关 (P＜0.001，P＜0.001)，与HDL-C呈正相关 (P= 0.005，P＜0.001)，校正年龄、BMI之后，与血脂正常的男性相比，HDL-C＜0.90 mmol/L和TG＞1.8 mmol/L的男性TT、SHBG水平显著较低[14]。本研究发现，TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI与TC、TG、HDL-C、LDL-C之间并没有明显相关性（P＞0.05），卿兴荣等[15]的研究也证实，TT、FT、TSI、FTI与胆固醇只是呈相对较弱的正相关，与国外的研究资料存在不一致，这是否与东西方人种之间的差异有关？还需进一步研究。

3.3.2 睾酮与糖代谢关系 睾酮具有维持正常血糖代谢的作用[16]，大量研究证明，T水平与血糖之间存在明显的相关性。Stellato[17]认为，T可视为一个预测糖尿病发生的指标，较低的T、SHBG水平有助于胰岛素抵抗和 2型糖尿病的发生发展。也有研究证实[18]，T水平与胰岛素抵抗之间存在负相关。一项有关性激素与2型糖尿病发病风险的Meta分析则表明[19]，血清T水平较高的男性，发生2型糖尿病的风险则较低，反之亦然。Cai[20]的研究证实，临床采用睾酮替代治疗有益于2型糖尿病患者血糖的控制，尤其是空腹血糖。本研究发现，SG浓度变化与年龄呈正相关，TT、FT、Bio-T、FTI与SG呈显著负相关（P＜0.01），这与之前国外相关研究存在一致性。

3.3.3 睾酮与尿酸关系 睾酮水平与尿酸水平的相关性分析中，目前的研究仍存在争议。蒋茵[21]研究了43例男性无症状高尿酸血症患者，发现 UA与 T呈显著负相关（r=-0.498，P＜0.05）。刘旭颖[22]选取长期居住在宁夏城市地区60岁以上社区人群共 566例，回族180人，汉族386人进行研究，提示宁夏地区男性汉族人群血尿酸均数随年龄增长有升高趋势，但汉族、回族男性尿酸水平与T水平并无明显相关性。本研究发现，UA水平在60～70岁组与其余各年龄组比较差异有统计学意义（P＜0.05），其浓度变化与年龄呈负相关性，与刘旭颖的研究不一致。但 TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI与 UA没有相关性（P＞0.05），这与刘旭颖的研究一致，与蒋茵的研究不一致。

本研究是长沙地区有关中老年男性血清性激素相关指标的初步报告，初步了解了长沙地区男性血清TT、FT、Bio-T、FTI、SHBG水平，随增龄的梯度性变化规律，发现TT、FT等与年龄、SG呈显著负相关（P＜0.01），与TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA没有相关性（P＞0.05），并计算得出长沙地区LOH诊断、检测的血清睾酮切点值。这些结果与国内外的研究存在不相一致之处，其中可能与本研究设计的抽样差异，以及地区差异有关。但是为长沙地区男性性激素水平研究提供了第一手资料，为今后全国范围内开展大样本、多中心、前瞻性研究提供最初的原始资料，也为今后制订LOH的诊断、检测标准提供一定依据。

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（本文编辑 贺慧娥）

Study of Serum Testosterome Changes in 295 Cases of Male Population from Changsha

ZHOU Xing1,ZHOU Qing1,LAI Yongjin2,HE Qinghu2*,Lan Hongqin1,YU Jiang1,WANG Shuxiang1,HE Juqiao1
(1.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410007,China; 2.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China)

ObjectiveTo investigate the changes of sex hormones with male aging which the people come from Changsha area.MethodsWe recruited 295 healthy old and middle-aged(40-70 years)males,we determined the concentrations of serum totoltestosterone (TT),sex hormone-binding globulin (SHBG),albumin (ALB),totalcholesterol (TC),triglyceride (TG),high-density lipoproteins(HDL-C),low density lipoprotein(LDL-C),serum glucose(SG),uric acid(UA),and obtained the free teststerone(FT),bioavailable testosterone(Bio-T),free testosterone index(FTI).Meanwhile,we included 29(30-39 years)males from the same area in a control group.ResultsWith the increase of age,the serum TT,SHBG,FT,Bio-T,FTI levels change significant,the levels of serum SHBG increased,and those of TT,FT,Bio-T,FTI decreased gradually.The serum TC,TG,LDL-C level was not significantly correlated with aging,Serum HDL-C,SG had a marked positive correlation with aging,while UA was negatively correlated with aging.Also TT,FT,Bio-T,FTI level had a marked negatively correlation with aging and SG,SHBG was negatively correlated with aging,and TT,SHBG,FT,Bio-T,FTI were not significantly correlated with LDL-C and UA.ConclusionThe levels of serum TT,SHBG,FT,Bio-T and FTI changed with aging in a gradient manner in the old and middle-agedmales,also was negatively correlated with SG,and were not significantly correlated with Blood lipids and UA.

sex hormones,blood fat,serum glucose,uric acid,Aging male,Chang sha

R256.5；R691.9

A

doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2015.12.020

2015-08-12

国家自然科学基金青年科学基金项目资助（81202706）。

周 兴，男，主治医师，博士，从事中西医结合男科学研究。

*何清湖，男，教授，博士生导师，E-mail：hqh1111@tom.com。