益气活血散对颈动脉粥样硬化患者斑块影响的临床研究

胡瑞　张晓云　苏玉杰等

摘要：目的观察中药益气活血散对颈动脉硬化患者斑块的影响及生化指标变化。方法将70例颈动脉硬化斑块伴高脂血症患者随机分为治疗组和对照组各35例，治疗组给予益气活血散，对照组给予阿托伐他汀口服治疗8周，于服药前、后抽取清晨空腹静脉血，检测血脂、血清一氧化氮（NO）、血浆内皮素（ET）的水平，用彩色多普勒检测服药前后颈动脉IMT及斑块积分。结果治疗8周后2组患者的总胆固醇（TC）、LDL、ET均明显下降，NO及HDL明显升高，与治疗前相比有明显差异（P<0.01），其中对照组优于治疗组（P<0.05）；2组IMT、斑块积分较治疗前明显降低，有显著性差异（P<0.01），2组间无明显差异（P>0.05）。结论益气活血散能有效降低颈动脉硬化患者颈动脉内膜厚度、缩小斑块体积从而防治颈动脉硬化的进一步发展。

关键词：颈动脉粥样硬化；中药干预；临床研究

中图分类号：R54文献标志码：A文章编号：1007-2349（2015）05-0033-03

【Abstract】Objective： To observe the effect of Yiqihuoxue Powder on the plaques of carotid atherosclerosis patients and their biochemical indicator changes. Methods： 70 carotid atherosclerosis patients with hyperlipidemia were randomly divided into a treatment group and a control group， 35 cases per group. The treatment group was treated with Yiqihuoxue Powder while the control group was given atorvastatin oral treatment for eight weeks. The morning fasting venous blood before and after medication was drawn to detect the serum lipids， serum nitric oxide （NO） and endothelin （ET） of the patients and color Doppler was used to measure their carotid IMT and plaque scores before and after the medication. Results： After a 8-week treatment， the TC， LDL and ET of the patients of the two groups significantly decreased， but their NO and HDL significantly increased. There were significant differences （P<0.01） when compared with pre-treatment. The treatment group was better than the control group （P<0.05）. The IMT and plaque scores of the two groups were significantly lower than that of the pre-treatment， the difference was significant （P<0.01）， but no significant difference （P>0.05） between the two groups. Conclusion： Yiqihuoxue Powder can effectively reduce the carotid intima-media thickness of carotid atherosclerosis patients and plaque volume， thus prevent the further development of carotid atherosclerosis.

【Key words】carotid atherosclerosis， traditional Chinese medicine intervention， clinical study

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要发病机制[1]，阻止及延缓动脉粥样硬化的发生发展是防治心脑血管的重点。颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerotic disease，CAD）与心脑血管疾病有明确相关性[2]，可早期提示心脑血管疾病的易患性。因此阻止及延缓颈动脉粥样斑块的形成成为防治心脑血管疾病的热点。益气活血散由成都中医药大学附属医院陈绍宏教授独创，具有益气固本、活血化瘀之功。笔者就该药对颈动脉粥样硬化斑块的影响，现报道如下。

1临床资料

1.1病例选择符合颈动脉粥样硬化标准：颈动脉彩超示IMT≥1.0 mm即为增厚、IMT≥1.5 mm即定义为斑块、满足其一即可诊断，同时满足2007年《中国成人血脂异常防治指南》原发性混合型高脂血症诊断标准[3]，并知情同意者。排除标准：①治疗过程中采用抗粥样硬化斑块、抗氧化以及降脂药物者；②伴有严重肝肾功能损害、器质性心脏病、糖尿病、高血压、甲状腺功能低下、肾病综合征、恶性肿瘤、酗酒或有药物滥用史等；③近半年内发生心肌梗死、脑血管意外等严重心脑血管事件者；④伴内分泌功能失调或其他严重疾病者；使用糖皮质激素、胰岛素者；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥过敏体质，已知或可能对试验药物或其组分过敏者；⑦已知出血倾向或出血性疾病，或难以控制的凝血机制障碍，或有活动性出血者。

1.2临床资料全部70例病例皆选自2013年1月—2014年7月成都中医药大学附属医院急诊科诊治的颈动脉粥样硬化患者，其中男34例，女36例，年龄45-82岁，平均（64.90±11.32）岁。2组在年龄、性别等差异无统计学意义（P>0.05）。采用计算机产生的随机数字表随机分为治疗组和对照组各35例。

1.3治疗方法观察对象入选后，如之前服用降脂类药物者首先进入4周的导入期，此期间停用一切降脂药物，未服药者直接进入研究期。治疗组予益气活血散，药物组成为人参、三七、川芎、丹参，药物统一由成都荷花药业饮品公司统一购买，药物等份研末，每次服用10 g，每日3次，期间不使用任何影响血脂的药物；对照组予阿托伐他汀（辉瑞公司，20 mg/片）20 mg，每晚1次；均连续服药8周。

1.4生化指标的检测分别于服药前、服药8周后于清晨空腹抽取肘静脉血，在30 min内以3000 r/min离心10 min，分离血清分装。在英诺华D360全自动生化分析仪上定量检测血清采用酶转化法测定血清TC、采用沉淀法测定血清HDL、LDL，采用NO-3/NO-2法测定NO，放射免疫法测定ET。同时检测2组患者治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能、凝血功能。

1.5超声检查方法采用SSD-4000型彩色超声多普勒仪，探头频率为7-14MHz。由B超室同一位不知分组的高年资医师在用药前后分别测定。患者取平卧位，分别检测患者双侧颈总动脉内-中膜厚度（IMT），测量部位：颈总动脉分叉处近心端11.5 cm处，测量时避开斑块，测量3次取其平均值（内膜厚度≥1.0 mm定为内膜增厚）；检测双侧颈总动脉、颈动脉分叉处、颈内动脉起始处，观察斑块形态、厚度（斑块定义为局部回声结构突出管腔，厚度≥1.5 mm）及回声特性，患者同时有数个斑块，计算斑块数量（N），斑块积分：以改良的Crouse评分法计算，将双侧各孤立斑块的最大厚度（mm）相加得到两侧颈动脉斑块积分。

1.6统计学处理所有计量数据采用（x±s）表示，用SPSS16.0统计软件进行统计学分析处理。两组样本均数比较采用t检验，等级资料用秩和检验，检验水准α=0.05。

2结果

2.12组患者治疗前后TC、LDL、HDL、ET-1、NO比较见表1。2组在治疗前指标无明显差异，具有可比性。治疗后2组患者TC、LDL及ET较治疗前明显降低，HDL及NO明显升高，与治疗前相比具有明显差异（P<0.01），以对照组明显，与治疗组相比有差异（P<0.05）。

2.22组患者治疗前后颈动脉粥样斑块形态学变化比较见表2。2组治疗前患者的斑块数目、积分及IMT无明显差异（P>0.05），具有可比性。治疗后2组IMT、斑块数目及积分较治疗前明显减低，与治疗前相比有明显差异（P<0.01），治疗后2组相比无明显差异（P>0.05）。

2.3不良事件的发生治疗组服药期间有2例患者轻度胃脘部不适感，但可以耐受，未停药及特殊处理。对照组出现2例患者服药期间轻度肝功能异常，经对症护肝降酶处理后复查回复正常，并继续服药直至结束。

3讨论

颈动脉粥样硬化等外周动脉疾病是临床常见病，但由于通常症状较隐匿，表现缺乏特异性而易被临床医生忽视。然而外周动脉疾病与冠心病同根同源，差异在于动脉粥样硬化沉积部位不同[4]。近年来研究显示颈动脉粥样硬化与心脑血管疾病关系密切，颈动脉粥样硬化是判断冠状动脉粥样硬化的相关因素[5]。颈动脉位置表浅，易于检查，通过高频彩色超声可以清晰、直观、准确诊断颈动脉粥样硬化斑块的部位、大小、范围、数目及质地，并且具有无创、便捷的特点，可作为中老年颈动脉疾病筛选及治疗监测的方法。而研究认为动脉粥样硬化可能是由多种危险因素损伤内皮引起[6]，动脉壁内皮损伤及脂质沉积是始动因素。研究表明NO可能具有抗动脉粥样硬化作用[7]，内皮细胞分泌的NO及ET-1参与动脉粥样硬化的形成及病理过程[8]。研究显示早期应用阿托伐他汀可改善内皮功能，减慢动脉粥样硬化进展[9]。阿托伐他汀也越来越多用于防治心脑血管疾病。但由于药物副作用及停药后病情反弹等影响了他汀类药物的临床应用。

颈动脉粥样硬化在中医中虽无对应病名，其证候在历代文献早有记载，多散在“眩晕”、“胸痹”、“痰浊”、“中风”、“痰瘀”等病证门类之中。对于其病因病机多认为是本虚标实，标实主要为痰、瘀[10]。益气活血散具有益气活血之功，研究显示本方能消除血管斑块形成[11]，本方中红参大补元气，使气旺则血行，，三七、川芎、丹参活血化瘀，行气通脉。本研究表明益气活血散可有效降低患者TC、LDL、ET-1水平，升高HDL、NO水平，与治疗前相比具有统计学意义；能减轻颈动脉内膜厚度、减少斑块数目及体积，提示益气活血散可有抗动脉粥样硬化机制可能与降脂、调节内皮功能有关。由于本研究病例数目、观察时间有限，对于益气活血散抗动脉硬化的长期疗效及其机制，有待进一步研究。

参考文献：

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