地特胰岛素联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病的效果观察

姚纲等

[摘要] 目的 探讨地特胰岛素联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病的效果和安全性。 方法 选取2013年11月～2014年10月在本科就诊的32例新诊断2型糖尿病患者，给予地特胰岛素晚10时皮下注射，同时口服盐酸二甲双胍肠溶片，治疗12周后观察空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体质指数（BMI）的变化及低血糖发生率。 结果 治疗12周后，FPG、2 h PG及HbA1c均较治疗前明显降低（P<0.05），78.1%的患者FPG降至<7.0 mmol/L。BMI较治疗前稍有降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者在治疗过程中未出现明显不良反应。 结论 地特胰岛素联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病能有效控制血糖，安全性高，值得临床推广应用。

[关键词] 地特胰岛素；二甲双胍；新诊断；2型糖尿病

[中图分类号] R977.1+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）06（c）-0100-03

[Abstract] Objective To discuss the effect of combination therapy of insulin detemir and metformin in newly diagnosed type 2 diabetic patients. Methods Thirty-two cases of newly diagnosed type 2 diabetic patients in our hospital from November 2013 to October 2014 were treated with insulin detemir once daily before bedtime combined with metformin for 12 weeks.The fasting plasma glucose（FPG），2-hours postprandial glucose（2 h PG），glycated hemoglobin A1c（HbA1c） and body mass index（BMI） were measured before and after 12 weeks′ therapy.Hypoglycemia events were recorded during treatment. Results After the treatment，the levels of FPG，2 h PG and HbA1c were significantly decreased（P<0.05），and the patients whose FPG levels were less than 7.0 mmol/L accounted for 78.1%.BMI was slightly decreased after treatment，with no statistical differenc（P>0.05）.All patients had no obvious adverse reactions during treatment. Conclusion Insulin detemir joint metformin provides an effective and safe therapy for newly diagnosed type 2 diabetic patients.It′s worthy to be applied widely.

[Key words] Insulin detimer；Metformin；Newly diagnosed；Type 2 diabetes

近年来，随着经济不断增长，工业化、城市化进程加快及生活方式的改变，糖尿病发病率显著升高。最新调查显示，我国18岁以上人群糖尿病患病率已高达11.6%，其中新发现糖尿病患病率为8.5%[1]。据推算，我国每年新发2型糖尿病患者在700万左右，其中HbA1c>9%的患者比例达28.8%[2]。对于新发2型糖尿病，特别是血糖明显增高的患者，为尽早恢复和改善其β细胞功能，一经确诊即启用胰岛素治疗是目前治疗的趋势。基础胰岛素联合口服降糖药方案是国内外指南广泛推荐的治疗方案，本研究采用地特胰岛素联合二甲双胍治疗血糖明显增高的新诊断2型糖尿病，取得满意效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年11月～2014年10月在本科就诊的新诊断为2型糖尿病的患者32例，其中男19例，女13例，年龄23～55岁，平均（39.3±7.7）岁，病程2～90 d。所有患者均符合WHO1999年诊断标准，未接受任何降糖药物治疗，血糖明显增高（FPG>11.1 mmol/L或HbA1c≥9.0%）。

排除标准：严重心肺及肝肾功能不全、高血糖危象、急性严重感染、严重胃肠疾病、合并妊娠或哺乳、酗酒者。

1.2 方法

全部入选患者严格控制饮食，适当运动，给予盐酸二甲双胍肠溶片（北京中惠药业有限公司）初始剂量为0.5 g/d，随后根据血糖控制情况逐渐提高剂量至1.5 g/d。地特胰岛素（诺和诺德公司）晚10时皮下注射，初始剂量按0.2 U/kg计算，每3～5天根据空腹血糖水平调整胰岛素剂量，每次调整1～4 U，FPG≤7.0 mmol/L为达标。治疗12周，监测治疗前后的FPG、2 h PG、HbA1c、BMI等指标。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，治疗前后均数比较采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗12周后，FPG、2 h PG及HbA1c均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；BMI较治疗前稍有降低，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。FPG达标率为78.1%，其中1例在治疗后血糖降至正常。治疗过程中发生轻度低血糖反应2例，服用二甲双胍后出现轻度一过性胃肠道反应10例。

3 讨论

2型糖尿病以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能进行性衰退为主要特征，持续高血糖不仅抑制胰岛细胞功能，还会降低胰岛素的敏感性。尽早启动胰岛素治疗能减轻胰岛β细胞负荷，尽快纠正高血糖状态，迅速解除高血糖毒性，改善胰岛素抵杭，保护甚至逆转残存β细胞功能，延缓慢性并发症的发生、发展[3-4]。

胰岛素泵可在短期内使全天血糖得到良好控制，最大限度改善胰岛β细胞功能，但其价格昂贵，操作复杂，很大程度上限制了其临床应用[5]。基础+餐时治疗模式或3次/d预混胰岛素类似物方案虽能在很大程度上模拟生理方式的胰岛素分泌，迅速有效地控制血糖，但需每天皮下注射多次，费用高，患者不易接受，且低血糖风险相对较高。基础胰岛素联合口服降糖药方案每天只需皮下注射1次胰岛素，进餐时间灵活，费用较低，依从性高，更适于文化层次和经济水平较低的患者[6]。地特胰岛素是一种长效人胰岛素类似物，作用可持续24 h，无明显的峰值，符合机体对基础胰岛素的需求，在不增加低血糖风险的前提下可更好地控制血糖，血糖波动幅度小，对控制体重具有独特优势[7-9]，还可通过降低瘦素水平、升高脂联素水平而促进胰岛功能恢复并改善胰岛素抵抗[10]。二甲双胍通过直接抑制肝脏的糖异生，降低空腹血糖，增强外周组织对葡萄糖的摄取利用，降低餐后血糖，增强胰岛素与外周组织胰岛素受体的亲合力，提高胰岛素敏感性，可使中国新诊断2型糖尿病患者的HbA1c降低1.8%，且不受体重影响[11]。二甲双胍还可降低患者血浆TG、LDL-C及TC水平，有明确心血管获益证据，安全性及耐受性良好[12]。该药已成为全球控制糖尿病的核心药物，如无禁忌证和不耐受，应保留在治疗方案中[13]。与胰岛素单药治疗比较，二甲双胍联合胰岛素可进一步降低HbA1c，减少胰岛素用量，还可减少使用胰岛素之后出现的体重增加[14]。本组32例患者均为新诊断2型糖尿病，体型偏胖，血糖明显增高，采用地特胰岛素联合二甲双胍治疗12周后，FPG、2 h PG及HbA1c均较治疗前明显降低，78.1%的患者FPG降至<7.0 mmol/L，降糖效果理想，与文献报道一致[15-16]。其中1例在治疗后血糖降至正常，停用所有药物，单纯通过控制饮食和运动疗法维持在正常血糖水平，提示经治疗后胰岛β细胞功能明显改善。所有患者治疗后未出现明显不良反应，体重无增加且有下降趋势，说明本方案安全可靠。

综上所述，对于新诊断2型糖尿病患者，地特胰岛素联合二甲双胍治疗能有效控制血糖，改善胰岛β细胞功能，还可减少体重增加及胰岛素用量，依从性及安全性高，便于在基层医院及门诊应用，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2015-03-11 本文编辑：王红双）