肿瘤标志物CYFRA21-1测定对原发性肝癌的诊断价值

于仁波 张 宁 刘忠华

青岛市肿瘤医院核医学科，山东青岛 266042

肿瘤标志物CYFRA21-1测定对原发性肝癌的诊断价值

于仁波 张 宁 刘忠华

青岛市肿瘤医院核医学科，山东青岛 266042

目的探讨肿瘤标志物CYFRA21-1测定对原发性肝癌的诊断价值。方法对原发性肝癌（PHC）组96 例、肝良性疾病组52例（肝硬化组28例、乙肝、丙肝组24例）和正常对照组30例，检测血清CYFRA21-1水平并进行统计学分析。结果PHC组血清CYFRA21-1水平明显高于肝良性疾病组和正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），肝良性疾病组和正常对照组血清CYFRA21-1水平比较差异也有统计学意义（P＜0.01），但阳性检出率比较无统计学意义（P＞0.05）。PHC 组和肝良性疾病组血清CYFRA21-1阳性率分别为66.7%（64/96）、7.7%（4/52）。结论检测血清CYFRA21-1水平对原发性肝癌的监测和诊断有较高的价值。

肿瘤标志物；原发性肝癌；CYFRA21-1；CK19

原发性肝癌（PHC）是消化系统常见恶性肿瘤，其发病率略低于胃癌，但由于其侵袭性强，病情进展迅速，预后差，一旦确诊往往处于中、晚期。因此，早期、正确诊断对于及时治疗，提高存活率和生命质量非常重要。AFP也叫甲种胎儿球蛋白，主要来自于胚胎肝细胞，当胎儿出生约2周后即从血液中消失，而当肝细胞发生癌变时，又可重新分泌释放，因此AFP是诊断原发性肝癌较为特异性的指标，但由于AFP在肝硬化等良性疾患者中亦有检出，在肝癌中敏感性较低，部分影响了肝癌的早期诊断，因此，医学工作者一直在致力于研究寻找更合适的肝癌肿瘤标志物。本研究通过测定血清CYFRA21-1水平，旨在探讨其在原发性肝癌诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

PHC组96例，男72例，女24例，最大年龄76岁，最小年龄32岁，平均年龄51.4岁，合并腹水患者35 例；肝良性疾病组52例（肝硬化组28例、乙肝、丙肝组24例），其中男38例，女14例，最大年龄72岁，最小年龄33岁，平均年龄41.2 岁；正常对照组30例，均为本院体检中心各项体检正常者，其中男20例，女10例，最大年龄56岁，最小年龄26岁平均年龄42.2岁。

1.2 方法

采集清晨空腹静脉全血3mL，分离血清检测仪器为Elecsys1010型电化学发光免疫分析仪及相应配套试剂盒，操作严格按说明书进行。血清CYFRA21-1≥3.3ng/mL判断为阳性。

表1 各组血清CYFRA21-1检测结果及阳性检出率

1.3 统计学处理

应用SPSS19.0统计软件包对数据进行处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

PHC组血清CYFRA21-1检测值为（10.22±3.06）ng/mL，均明显高于肝硬化组、乙肝丙肝组和健康对照组测定值（P＜0.01）。各组血清CYFRA21-1阳性检出率与PHC组比较，P＜0.01。PHC 组CYFRA21-1阳性检出率为64（66.7%），均明显高于其他各组（P＜0.01）。肝良性疾病组（肝硬化，乙肝丙肝组）和健康对照组CYFRA21-1水平比较差异有统计学意义（t1=14.86或t2=3.23），而阳性检出率比较，差异无统计学意义（x21=3.39或x22=1.27）。见表1。

3 讨论

原发性肝癌大部分来源于肝细胞的癌变，因此，AFP在肝癌中有较高特异性，对肝癌的诊断和治疗监测有重要意义，但由于部分原发性肝癌非来自于肝细胞，这部分肝癌患者并不产生AFP，因而文献报道AFP检出率仅为50% ～ 70%[1]，所以一部分肝癌患者因此而被漏诊，医学工作者从未放弃研究寻找敏感性更高，特异性更强的肝癌标志物，以便能更早期发现肝癌，提高其治疗效果和生存率，延长其寿命。

细胞角蛋白（CK）是上皮细胞的结构蛋白，在正常上皮细胞均有表达，近年来研究发现，当细胞恶变时，CK会过度表达[2]，CK19是角蛋白的一个亚基，分子量为40KD，其可溶性片段上的两个抗原决定簇可特异性的与两个单克隆抗体BM19121、KS1911相结合，称之为CYFRA21-1，当发生恶性上皮癌，特别是当肿瘤细胞发生溶解或坏死时， 大量的细胞角蛋白19 片段释放入血[3-4]，通过检测血液中CYFRA21-1含量，可以协助诊断肿瘤。目前认为，CYFRA21-1是一种上皮来源性质的广谱肿瘤标志物，不仅已广泛应用于非小细胞肺癌、鼻咽癌、食管癌、喉癌、膀胱癌等多种恶性鳞状上皮肿瘤的辅助诊断[5]，而且也应用于胃癌、结肠癌、乳癌等腺癌的早期预测[6-7]，近几年，CYFRA21-1与其他肿瘤标志物联检也开始广泛应用于一些肿瘤及胸腹水良恶性的诊断和鉴别诊断[8-9]，也用于恶性肿瘤的复发、转移、疗效和预后评估等[10-11]。

近几年CYFRA21-1测定在肝癌诊断中的应用屡见报道，国外Uenish iT等报道CYFRA21- 1在PHC的检出率在20%～60%[12-13]，国内王荷玲等[14-15]较早开展此项工作，认为PHC患者血清CYFRA21-1水平显著高于肝脏其他疾病患者，而且不同组织学类型的PHC患者之间血清CYFRA21-1水平也存在着一定的差别；肝癌患者血清CY2FRA21-1单项阳性检出率为44.6%，与国外报导接近。我们的检测结果无论是测定值还是阳性检出率均明显高于前者，CYFRA21-1检测值为（10.22±3.06），阳性率为66.7%（64/96）。分析原因可能为：（1）药盒来源不一致；（2）病例组中晚期患者较多，特别是伴有腹水的患者较多，可能对CYFRA21-1检测值和阳性率有明显影响。CYFRA21-1虽然在肝硬化和肝炎患者中有较低水平的升高和较低的阳性检出率，但肝癌组与之比较，无论是检测值还是阳性检出率，差异都有统计学意义，因此我们认为血清CYFRA21-1是一种很好的肝癌标志物，对肝癌的诊断有较高价值，并主张CYFRA21-1应与其他肿瘤标志物一起联合检测，以相互印证，提高阳性检出率，降低假阳性，防止漏诊、误诊。

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The value of tumor marker CYFRA21-1 detection in diagnosis of primary hepatic carcinoma

YU Renbo ZHANG Ning LIU Zhonghua
Department of Nuclear Medicine, Qingdao Cancer Hospital, Qingdao 266042, China

ObjectiveTo study the value of tumor marker CYFRA21-1 detection in diagnosis of primary hepatic carcinoma.MethodsChoosing three different groups, primary hepatic carcinoma group(96 cases), benign hepatic disease(52 cases) including 28 cases of hepatic cirrhosis and 24 cases of hepatitis b or c, control group(30 cases). Detecting serum level of CYFRA21-1 in the three groups, analyzing data by statistical methods.ResultsThe serum level of CYFRA21-1 in primary hepatic carcinoma group is significantly higher than in benign hepatic disease group or control group(P＜0.01). The serum level of CYFRA21-1 between the latter two groups have statistical sense (P＜0.01), but the positive rates of CYFRA21-1 detection have no statistical sense(P＞0.05). The positive rates of CYFRA21-1 detection in primary hepatic carcinoma group and benign hepatic disease are 66.7%(64/96) and 7.7%(4/52).ConclusionDetection serum level of CYFRA21-1 has high value in detecting and diagnosing primary hepatic carcinoma.

Tumor marker; Primary hepatic carcinoma; CYFRA21-1; CK19

R446

B

2095-0616（2015）05-128-03

2014-11-14）