来氟米特联合奥美沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察

李萍萍

来氟米特联合奥美沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察

李萍萍

目的 观察来氟米特联合奥美沙坦治疗糖尿病肾病的疗效。方法 选取56例糖尿病肾病患者，按照随机数字法均分为对照组和观察组（n=28）。2组均常规给予降糖治疗，对照组给予奥美沙坦20 mg/d口服，观察组给予来氟米特20 mg/d口服，奥美沙坦用量同对照组。疗程均为12周。比较2组患者治疗前后24 h尿蛋白、血肌酐、尿β2微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白水平。结果 2组治疗后24 h尿蛋白、血肌酐、尿β2-微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白均较治疗前显著下降（P＜0.05），观察组下降较对照组更加显著（P＜0.05）。结论 来氟米特联合奥美沙坦可降低糖尿病肾病患者24 h尿蛋白、尿β2-微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白水平，保护肾功能。

糖尿病肾病；奥美沙坦；来氟米特

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是继发于糖尿病且肾功能逐渐下降的一种慢性肾脏疾病，最终可进展至终末期肾病，是糖尿病的一种常见微血管并发症。蛋白尿的出现是肾小球微血管广泛受损的一种标志，如何减少蛋白尿成为治疗的关键。来氟米特是一种新型免疫抑制剂，在治疗狼疮肾炎中取得了一定的疗效[1]。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin Ⅱ receptor blocker,ARB）具有明确的肾脏保护作用[2]。本研究观察来氟米特联合奥美沙坦治疗DN的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2012年9月郑州大学附属郑州中心医院住院56例糖尿病肾病患者，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，且内生肌酐清除率＞90 mL/min。按照随机数字法均分为观察组与对照组（n=28）。观察组中男15例，女13例，年龄（45.8±3.8）岁，病程（7.6±1.2）年。对照组中有男16例，女12例，年龄（44.9±4.5）岁，病程（7.4±0.9）年。2组患者在年龄、性别、病情等一般资料方面差异均无统计学意义，且排除心力衰竭、感染、恶性高血压等疾病。

1.2 方法 2组患者均给予糖尿病饮食、运动及降糖等一般治疗。对照组在一般治疗基础上加用奥美沙坦（傲坦，上海三共制药有限公司，国药准字H 20060372）40 mg/d，观察组在此基础上再加用来氟米特（关平，河北万岁药业有限公司，国药准字H 20080054）20 mg/d，2组均治疗12周。

1.3 疗效判定方法 观察2组患者治疗前后指标变化情况，包括24 h尿白蛋白定量（24 hours urinary albumin，24 hUAlb）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿视黄醇结合蛋白（RBP），同时记录不良反应。

疗效判定标准：显效：症状均消除或得到明显改善，24 hUAlb减少＞50%；有效：症状存在一定改善，24 hUAlb减少＜50%；无效：症状及24 hUAlb无明显改变，或病情更为严重，24 hUAlb持续上升。总有效=显效+有效[3]。

1.4 统计学方法 对本组研究的数据采用SPSS 17.0统计软件进行分析。正态计量资料采用“x±s”表示；2组正态计量数据的组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者检测指标比较 治疗前2组患者指标对比差异均无明显统计学意义。治疗后，2组患者24 hUAlb、Scr、尿β2-MG、尿RBP均较前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组各项指标较对照组下降更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。实验组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 2组患者治疗前后检测指标水平对比(x±s)

表2 2组患者治疗效果对比[n（%）]

2.2 2组不良反应比较 观察组出现肝酶升高3例，升高均小于2倍，继续应用后复查肝酶正常；观察组出现轻度干咳3例，对照组2例，2组不良反应比较差异无统计学意义。

3 讨论

近年来，我国糖尿病患者呈逐年上升的趋势，DN的发生率亦逐年升高，成为糖尿病患者死亡的主要原因[4]。DN的发病机制复杂，涉及遗传、糖脂代谢紊乱、糖基化终产物（AGEs）、肾素血管紧张素系统（RAS）、高同型半胱氨酸血症等[5]。临床上蛋白尿的出现表明肾小球滤过膜屏障的破坏，此期是进行糖尿病肾病治疗的关键时期，对改善预后具有重要意义。

来氟米特是一种嘧啶合成抑制剂,具有抗炎和一直免疫反应的作用，能够特异性抑制细胞分裂的S期，通过抑制DNA合成过程中促进嘧啶合成的二氢乳酸脱氢酶活性而抑制嘧啶核苷酸的合成, 同时还可通过抑制酪氨酸激酶活性抑制淋巴细胞增殖，从而减少抗体的分泌和产生，避免炎症反应快速发展[6]，广泛应用于类风湿关节炎的治疗，表现出独特的优势[7]。动物实验研究显示,来氟米特可抑制TLR 9信号通路,减少IgG、IgM在肾小球内的沉积[8]。在难治性肾病综合征的治疗方面，王成等[9]的研究表明，来氟米特能够显著减少蛋白尿，提高血浆蛋白水平，与吗替麦考酚酯并无明显差异。有研究表明，持续存在的慢性亚临床炎症状态是DN进展的重要因素[10]。奥美沙坦是一种血管紧张素受体拮抗剂，作用于血管紧张素Ⅱ受体，经阻断血管紧张素与其受体结合而起到降压作用并对靶器官形成保护，并可防止肾间质纤维化，减慢DN的进展，从而起到对肾脏保护作用[2]。

本研究表明，来氟米特联合奥美沙坦能够更好地降低24 hUAlb、尿β2-MG、尿RBP水平，保护肾功能，具有协同作用，适合临床应用。

[1] Zhang FS,Nie YK,Jin XM,et al.The efficacy and safety of leflunomide therapy in lupus nephritis by repeat kidney biopsy[J].Rheumatol, 2009,29(11):1331-1335.

[2] Goto H,Wakui H,Komatsuda A,et al.Renal alpha-actinin-4:purification and puromycin aminonucleoside-binding property[J].Nephron Exp Nephrol,2003,93(1):e 27-e 35.

[3] 田春娟.川芎嗪治疗糖尿病肾病的系统评价[J].中国药房，2012，23（19）：1794.

[4] 李正芳.厄贝沙坦、阿司匹林、川芎嗪联合治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].中国药房，2010，21（12）：1113.

[5] 刘尚清.糖尿病肾病发病机制研究概况[J].中国医药,2012,7(1): 118-120.

[6] 陈兴情.厄贝沙坦联合雷米普利治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].中国药房，2013，24（48）：4554.

[7] Breedveld FC,Dayer,M.Leflunomide mode of action in the treatment of rhumatiod arthritis Ann Rheun Dis,2000,59(11):841-849.

[8] He C,Lu X,Yan Z,et al.Therapeutic effect of leflunomide on the development of experimental lupus nephritis in mice [J].Rheumatol Int,2010,12(3):633-638.

[9] 王成,娄探奇,唐骅,等.来氟米特治疗难治性肾病综合征60例临床观察.中国实用内科杂志,2005,25(12):1096-1098.

[10] Frolich M,Imhof A,Berg C,et al.Association between C-reactive protein and features of the metabolic syndrome[J].Diabetes Care,2000,23(12):1835-1839.

Objective To investigate the effects of Leflunomide combined with Olmesartan in the treatment of Diabetic Nephropathy. Methods 56 patients with Diabetic Nephropathy were selected and randomized into two groups(n=28). All patients were given comprehensive treatment, the trial group were treated with Olmesartan 20 mg per day combined with Leflunomide 20 mg per day, while the control group were given only Olmesartan 20 mg per day. Patients were observed before and after treatment. the value of 24 hUAlb, urinary β2-MG and RBP were assayed and clinical validation was observed between the two groups. Results The decrease of 24 hUAlb, urinary β2-MG and RBP were significant in the control group and the trial group (P＜0.05), and those values were markedly decreased than those in the control group(P＜0.05). Conclusion Leflunomide combined with Olmesartan can reduce the urinary albumin in patients and slow down the progression of DN.

Diabetic Nephropathy; Olmesartan; Leflunomide

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.8.079

河南 450007 郑州大学附属郑州中心医院 （李萍萍）