经PICC输注两性霉素B治疗血液病合并肺部真菌感染的疗效观察

葛岩 高凌霞 胡晓丽 丁香梅

经PICC输注两性霉素B治疗血液病合并肺部真菌感染的疗效观察

葛岩 高凌霞 胡晓丽 丁香梅

目的 观察经PICC输注两性霉素B治疗血液病合并肺部真菌感染的临床效果。方法 选取收治的进行两性霉素B血液病合并肺部真菌感染患者56例，随机均分为2组（n=28）。观察组行PICC输注，对照组行四肢浅静脉输注，比较2组患者的治疗效果及不良反应的发生情况。结果 观察组与对照组患者的治疗有效率分别为92.9%和89.3%，差异无统计学意义；2组患者在临床治疗过程中，均未发生严重的不良反应，主要以恶心、呕吐、发热、低血压等为主；其中对照组患者静脉炎的发生率（28.6%）明显高于对照组（0.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 在治疗血液病合并肺部真菌感染时，通过PICC方式输注两性霉素B具有较好的效果，且安全性较高，值得临床推广应用。

PICC输注；两性霉素B；血液病；肺部真菌感染

血液病是指患者的造血系统受到损害，进而出现以发热、贫血及出血等为主的一系列疾病。引起血液病发生的因素很多，主要有物理、化学、生物因素，遗传因素、环境因素、免疫因素等，近年来，其发病率逐年升高。血液病患者的免疫力低下，且长期应用化疗、免疫抑制剂、激素、抗生素等的治疗，容易并发肺部真菌感染，进而增加临床死亡率[1]。两性霉素B常用于肺部真菌感染的临床治疗，且效果较好，但其用药时间长，对机体的刺激性较大，具有较高的不良反应，比如发热、头痛、呕吐、静脉炎、蛋白尿、肝损害等，因而临床应用效果受到了影响。临床治疗效果与药物的应用方式具有密切关系。本研究选取应用两性霉素B治疗的56例血液病合并肺部真菌感染患者，应用PICC输注方式后，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年10月～2014年10月永城市人民医院收治的行两性霉素B治疗的血液病合并肺部真菌感染患者56例，所有入选患者均符合血液病的相关诊断标准，并经过影像学或病理学检查确诊为肺部真菌感染。将56例患者随机均分为2组（n=28）。对照组男18例，女10例，年龄21～77岁，平均年龄（46.7±5.2）岁；其中急性白血病13例，慢性白血病9例，淋巴瘤2例，重度再生障碍性贫血4例；观察组男19例，女9例，年龄20～78岁，平均年龄（47.1±4.7）岁；其中急性白血病14例，慢性白血病9例，淋巴瘤2例，重度再生障碍性贫血3例。2组患者年龄、性别、疾病类型等比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者通过四肢浅静脉输注方式给药，两性霉素B的剂量为850～2300 mg，疗程为20～60 d。观察组患者通过PICC输注方式给药，两性霉素B，静脉滴注，初次用量为5 mg，其后每天增加5～10 mg，如果患者能够耐受，将剂量缓慢增加至35～40 mg。先将两性霉素B与注射用水相混合，再用500 mL 5%葡萄糖溶液进行稀释，在避光条件下使用输液泵将其泵入体内，6～8 h泵完。由于两性霉素B具有较大的副作用，因此在初次使用时，需建立另一条静脉输注通路，静滴5 mg地塞米松，同时进行补钾，剂量4～7 g/d。两性霉素B的剂量为850～2300 mg，疗程为20～60 d[2]。

1.3 临床观察指标 观察比较2组患者的治疗有效率和不良反应发生率，并监测生化指标的变化，其中不良反应包括恶心、呕吐、静脉炎、发热等。

1.4 疗效评价标准 （1）治愈：患者的临床症状或体征消失，实验室及影像学检查恢复正常；（2）显效：患者的临床症状或体征明显好转，实验室及影像学检查基本恢复正常；（3）有效：患者的临床症状或体征有所好转，实验室及影像学检查有所改善；（4）无效：患者的病情无变化或继续加重，实验室及影像学检查无变化[3]。治疗有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS 15.0统计学软件进行处理，正态计量资料采用“x±s”表示；2组正态计量数据的组间比较采用t检验。计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 经过临床治疗后，观察组患者中治愈12例，显效9例，有效5例，无效2例，治疗有效率为92.9%；对照组患者中治愈9例，显效10例，有效6例，无效3例，治疗有效率为89.3%，差异无统计学意义。

2.2 2组不良反应发生率比较 2组患者在临床治疗过程中，均未发生严重的不良反应，主要以恶心、呕吐、发热、低血压等为主，其中对照组患者静脉炎的发生率（28.6%）明显高于对照组（0.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

随着环境及遗传等因素的影响，血液病的发病率逐年提高，患者由于免疫力低下，且受化疗、激素、抗生素及免疫抑制剂等的作用，发生深部真菌感染的概率显著增加，尤其是肺部真菌感染，如果患者不能得到及时、有效的临床救治，感染死亡率非常高。有国外研究表明，早期应用抗真菌药物可明显改善患者的疾病预后，感染12 h内进行抗真菌治疗，患者的院内死亡率约为11%，感染12 h后进行抗真菌治疗，患者的院内死亡率约为33%[4]。

目前，临床上常用的抗真菌药物主要有棘白菌素类、烯丙胺类、多烯类、氮唑类及三唑类，都能抑制或杀灭真菌。两性霉素B是常用的治疗肺部真菌感染的药物，属于多烯类抗菌药，抗菌谱较广，对曲霉菌属、毛霉菌、念珠球菌、隐球菌等均具有较好的抑制作用，本品的作用机制为：和真菌细胞膜表面的甾醇进行特异性结合，使细胞膜的通透性受到损伤，导致真菌细胞内的钾离子、氨基酸及核苷酸等发生外漏，从而影响真菌细胞的物质代谢，抑制其继续生长。此外，两性霉素B还能进入真菌细胞的脂质双分子层，使细胞膜的结构和功能发生改变，进而起到杀菌作用[5]。近年来，经过大量的临床研究证明，两性霉素B在治疗血液病合并肺部真菌感染方面具有较好的疗效，是目前治疗肺部真菌感染的较理想药物[6]。临床上，两性霉素B主要采用静脉注射方式给药，其不能透过血脑屏障，因而药物发挥作用需要较长时间，且它对机体具有较强的刺激性，会使机体出现注射疼痛，影响患者的睡眠，而且易导致患者出现焦虑、恐惧、抑郁等不良情绪，降低患者的治疗配合性，影响临床治疗效果[7]。此外，两性霉素B具有的毒副作用也较多，比如发热、低血压、低血钾、静脉炎、肝脏损害等，会对患者的生命安全产生威胁。为了减少两性霉素B的应用并发症，提高临床治疗效果，促进患者的康复，选择适宜的给药方式显得尤为重要[8]。经过相关的临床研究证明，经PICC输注两性霉素B效果较好，且安全性较高。PICC（外周静脉穿刺中心静脉置管）是对外周静脉进行穿刺，将导管固定在大静脉处，比如上腔静脉、锁骨下静脉等，由于这些部位血运较丰富，能将通过导管的药物进行稀释，不仅避免了药物对血管的刺激性，减少静脉炎，保护血管，同时也能降低反复穿刺给患者带来的痛苦，提高患者的耐受性[9]。

综上所述，经PICC输注两性霉素B治疗血液病合并肺部真菌感染临床效果显著，不仅操作方便，留置时间长，同时疗效确切，安全性高，因此，值得临床推广应用。

[1] 黄东平，汪兴洪，苏贵平.国产两性霉素B治疗血液病合并侵袭性真菌感染47例疗效观察[J].皖南医学院学报，2014，33(4)：308-310.

[2] 杨炜，陈力.两性霉素B治疗肺部真菌感染的疗效观察[J].现代预防医学，2009，36(15)：2987-2988.

[3] 王学莉，伏添，王成立，等.两性霉素B治疗侵袭性肺部真菌感染的临床分析[J].中国真菌学杂志，2014，9(3)：163-166.

[4] 侯兰芬，郭晓，郭宏谋，等.两性霉素B治疗恶性血液病并发肺部真菌感染39例[J].华北国防医药，2009，21(3)：27-28.

[5] 赵立双，袁晓明，孙淑华，等.经PICC输注两性霉素B治疗血液病合并肺部真菌感染的临床疗效[J].中国老年学杂志，2011，31(20)：3929-3931.

[6] 韩效林，张小毅，王婉玲.两性霉素B治疗恶性血液病深部真菌感染的临床分析[J].医学信息(内·外科版)，2009，22(7)：609-611.

[7] 张俊，阎凯，周德军.两性霉素B治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染28例[J].齐齐哈尔医学院学报，2009，30(16)：2009.

[8] 柴俊月，魏娜，崔婷婷，等.国产两性霉素B抢先治疗血液病患者肺部侵袭性真菌感染的疗效与安全性分析[J].中国真菌学杂志，2010，5(3)：144-147.

[9] 王红灵.探讨经PICC输注两性霉素B治疗血液病合并肺部真菌感染的效果[J].医药前沿，2013，3：34-35.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.8.018

河南 476600 永城市人民医院 （葛岩 高凌霞 胡晓丽 丁香梅）