337例胎儿超声软指标阳性染色体结果分析

杨　琴，丛　林，袁　静，方慧琴，陈　薇

337例胎儿超声软指标阳性染色体结果分析

杨琴，丛林，袁静，方慧琴，陈薇

摘要目的分析337例胎儿超声软指标（USMs）阳性的染色体结果，并探讨其与染色体异常的关系。方法对行产前诊断且USMs阳性的337例孕妇，统计染色体结果行回顾性分析，将研究对象分为单纯USMs阳性组（A组，186例；1项USMs阳性为A1组，150例；2项及以上USMs阳性为A2组，36例），USMs阳性合并高龄或唐筛高风险组（B组，82例），USMs阳性合并其他异常组（C组，69例），并分析其与染色体的联系。结果A1组、A2组染色体异常发生率比较，差异无统计学意义；A组与B组染色体异常率比较差异无统计学意义；A组与C组异常率比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论USMs阳性可能增加染色体异常风险，需正确评估其应用价值以减少不必要的有创产前诊断，但是合并其他结构异常，必须在染色体正常的前提下继续妊娠。

关键词超声软指标；染色体核型分析；产前诊断

随着超声诊断技术的发展与进步，超声软指标（ultrasound softmarker，USMs）在产前诊断过程中逐渐受到人们的关注与重视。胎儿USMs是指胎儿超声影像检查时发现的胎儿结构改变，但并非真正的胎儿异常［1］。USMs又称超声遗传标志物，主要包括胎儿侧脑室增宽、脉络膜囊肿、心室强回声、肠管强回声、肠管扩张、股骨或肱骨短小、单脐动脉、肾盂分离等［2］。这些表现也可能与一些染色体异常相

关，因此产前诊断过程中对于USMs的咨询和处理还是十分谨慎的。关于胎儿USMs阳性与染色体关系的问题，国内已见不少相关研究［3－5］，但省内尚未见报道。该研究对USMs阳性的337例孕妇进行分析，通过探讨USMs阳性及其合并其他异常情况时与染色体异常的关系，进而评估其在产前咨询及诊断的应用价值。

1　材料与方法

1．1病例资料

2007年1月～2014年06月在安徽医科大学第一附属医院妇产科产前诊断中心行羊膜腔穿刺术或脐带血穿刺术的孕妇共3 073例，其中337例有USMs阳性指征。本研究中的USMs有侧脑室增宽、单脐动脉、心室强回声、脉络丛囊肿、肾盂扩张、股骨或肱骨短小及胎儿颈项透明层（nuchal translucency，NT）值异常。将研究对象分为单纯USMs阳性组（A组，186例；1项USMs阳性为A1组，150例；2项及以上USMs阳性为A2组，36例）；USMs阳性合并高龄或唐筛高风险组（B组，82例）；USMs阳性合并其他异常组（C组，69例），其它异常包括其它系统结构异常或不良孕产史。孕妇年龄19～45（28．59±5．10）岁，孕周18～37周，均为单胎妊娠。

1．2方法

USMs入选标准：①侧脑室增宽：一侧或双侧脑室增宽，测量值≥10 mm［6］。轻度脑室扩张：10 mm＜胎儿脑室直径＜15 mm；重度侧脑室增宽：胎儿脑室直径≥15 mm，即为脑积水；②心室强回声：心脏内回声强度与骨组织回声强度相当［7］；③单脐动脉：正常胎儿有2条脐动脉和1条脐静脉，超声检查只有1条脐动脉者为单脐动脉；④脉络丛囊肿：脉络丛内出现的充满脑脊液的假性囊肿；

2015－04－08接收

1．3统计学处理采用SPSS 19．0软件进行分析，组与组之间染色体异常发生率的两两比较采用X2检验。

2　结果

2．1异常染色体结果

共有39例染色体异常，其中非整倍体异常包括21三体8例，18三体5例，13三体1例。其他异常染色体核型见表1。

表1　39例异常染色体核型

2.2USM s异常与染色体之间的关系

337例USMs异常者中有39例染色体异常，染色体异常发生率为11．57%（39／337）。A1、A2组染色体异常发生率分别为6．67%（10／150）、13．89%（5／36），两组染色体异常率比较差异无统计学意义（X2＝2．042，P＝0．173）；A、B、C组染色体异常发生率分别为8．06%（15／186）、13．41%（11／82）、18．84%（13／69），A、B两组比较差异无统计学意义（X2＝1．860，P＝0．184），A、C两组比较差异有统计学意义（X2＝5．979，P＝0．023）。

3　讨论

单纯性USMs阳性者不论几项USMs阳性，其染色体异常风险并未增加，这与报道［8］相似，并不是越多USMs阳性其染色体异常发生率越高。A组与B组比较可得出USMs阳性合并高龄（年龄≥35岁）或唐筛高风险与单纯USMs阳性相比不增加其染色体异常风险。近年来“所有35岁以上孕妇直接进行产前诊断”的策略逐渐受到质疑［9］，且ACOG于2007年更新产前诊断指南［10］，提出无论孕妇年龄是否为35岁以上，均能于孕20周以前行产前筛查。这就有可能使部分高龄孕妇血清学筛查为低风险而直接行产前诊断，且血清学筛查有一定的假阳性，可能是USMs阳性合并高龄或唐筛高风险染色体异常风险不增加的原因之一。随着孕妇年龄的增加，卵子质量的下降，胎儿染色体异常风险逐渐增加［11］，因此对于高龄人群仍不能放松警惕。本研究显示USMs阳性合并其它系统结构异常或不良孕产史与单纯USMs阳性其染色体异常率比较，差异有统计学意义，说明其染色体异常风险较单纯USMs阳性大。

染色体异常包括数目异常和结构异常，包含千千万万基因的变化，因此染色体极其轻度的畸变也可影响多器官的发育，导致结构发育异常［12］，这也可能是使C组染色体异常风险增加的原因之一。同时染色体异常是胎儿智力低下及先天结构异常的主要原因之一［13］，且目前尚无有效治疗方法，患儿出生后将给家庭和社会带来沉重的心理和经济负担，此时急需一种有效的手段来阻止此类患儿的出生，在这方面产前诊断做出了重大的贡献。但产前诊断确认染色体核型的方法均为有创检查如羊膜腔穿刺术或脐静脉穿刺术，可能引起一些母胎并发症，孕妇本人及家属也难以接受，这就使得产前诊断率降低。

本文将USMs相关案例进行回顾性分析，显示USMs合并高龄或唐筛高风险并未增加其染色体异常风险，但仍要考虑到高龄对身体各系统的影响尤其是生殖方面的影响及血清学筛查风险值。由于结构异常或畸形与染色体异常关系密切［14］，USMs阳性合并其它异常使染色体异常风险增加，应格外引起重视，合并轻微结构异常需行染色体核型分析排除染色体异常后方可继续妊娠。然而单纯USMs阳性也不容忽视，本研究单纯 USMs阳性染色体异常检出率为8．06%，虽然不是结构异常，但其存在提示可能有染色体异常，综上这些因素使得临床医师在产前咨询时难以抉择。产前胎儿系统超声检查虽易被接受，且安全高效，但目前针对USMs的处理尚无统一标准，需临床医师在产前咨询时正确评估USMs的应用价值，不可盲目行有创检查，结合多方面因素考虑，包括年龄、血清学筛查风险值、有无结构异常、孕产史及家族史等，尤其是合并结构异常或不良孕产史者。

综上所述，规范化的USMs相关处理方案及具体产前诊断指征的制定迫在眉睫，而本研究数据有限，需临床医学与超声医学结合共同探讨以期达成共识，并为临床产前咨询及产前诊断提供可靠依据。

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中图分类号R 715．5；R 714．5

文献标志码A

文章编号1000－1492（2015）10－1486－03

基金项目：安徽省自然科学基金（编号：1208085MH172）；安徽高校省级自然科学研究项目（编号：KJ2011Z215）

作者单位：安徽医科大学第一附属医院妇产科产前诊断中心，合肥230022

作者简介：杨琴，女，硕士研究生；丛林，女，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，E-mail：conglin1957＠163．com⑤肾盂扩张：孕33周前胎儿肾盂前后径＞4 mm，或孕≥33周时胎儿肾盂前后径＞7 mm；⑥股骨或肱骨短小：胎儿实际测量肱骨长度／预测肱骨长度≤0．89为肱骨短小，胎儿实际测量股骨长度／预测股骨长度≤0．91为股骨短小；⑦NT：孕11～13＋6周时NT≥2．5 mm。

Analysis on chromosomal outcom e of ultrasound softmarker of 337 fetuses

Yang Qin，Cong Lin，Yuan Jing，et al
（Prenatal Diagnosis Center，Dept of Gynecology，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei230022）

AbstractObjectiveTo analyze the chromosome karyotype of abnormal ultrasound softmarkers（USMs）and discuss the relationship betweeen the USMs and chromosomal abnormality．MethodsSelecting the 337 pregnant women who did the prenatal diagnosis with the USMs，recording the chromosome karyotype of fetuses and doing the retrospective study．The research subjectswere divided into three groups，including the only USMs group（group A，186 cases；containing only one USMs，group A1，150 cases；onemore USMs，group A2，36 cases），the USMsmerging the eldly pregnantwomen or high risk of Downs’screening（group B，82 cases），the USMsmerging the other abnormality（group C，69 cases），and analyzing the relationship with chromosomal abnormality．Resu ltsThe incidence of chromosomal abnormalities between A1 and A2 was not statistically significant，and the A and Bwere the same，however the incidence of chromosomal abnormalities between A and C was statistically significant（P＜0．05）．

ConclusionThe USMsmay improve the risk of chromosomal abnormality，assessing the practical value correctly to decline the unnecessarily invasive prenatal diagnosis．Nevertheless，USMsmerging other structural abnormalities can continue the pregnancy under the condition of the normal chromosome karyotype．

Key wordsultrasound softmarker；karyotype analysis；prenatal diagnosis