盐酸戊乙奎醚联合血液灌流救治重度有机磷中毒效果分析

刘刚　刘雅东

[摘 要] 目的：探讨重度急性有机磷中毒应用血液灌流联合盐酸戊乙奎醚临床价值。方法：选取2010年1月-2012年12月我院收治的急性重度有机磷中毒患者70例，根据治疗方法分为两组，对照组在有机磷中毒常规治疗基础上予盐酸戊乙奎醚注射液注射，观察组在此基础上予HP治疗，比较两组治疗前、治疗后2h、6h血ChE活力，ChE复常时间、患者中毒症状消失时间、并发症发生率及病死率。结果：治疗前两组患者胆碱酯酶活力相比无显著差异（P>0.05），治疗后2h、6hChE恢复情况及ChE复常时间观察组均显著优于对照组（P<0.05）。观察组患者中毒症状消失时间相比对照组显著缩短（P<0.05），观察组中间综合征、呼吸衰竭等并发症发生率、病死率显著低于对照组（P<0.05）。结论：盐酸戊乙奎醚联合血液灌流治疗重度有机磷中毒，可缩短胆碱酯酶活性恢复时间及住院天数，减少中间综合征、呼吸衰竭等并发症的发生率，提高治愈率。

[关键词] 盐酸戊乙奎醚；血液灌流；重度有机磷中毒

中图分类号： R 459.7 文献标识码： A 文章编号：2095-5200（2015）04-087-03

[Abstract] Objective： To observe the clinical value of penehyclidine hydrochloride combined with hemoperfusion treating acute severe organophosphorus pesticide poisoning. Methods： From 2010.1 to 2012.12， 70 patients with acute severe organophosphorus pesticide poisoning in our hospital were selected and divided into two groups according to treatment methods. The control group was given penehyclidine hydrochloride on the basis of conventional treatment， while the observation group was treated with hemoperfusion basis on the control， comparing activity and recovery time of ChE， extinction time of poisoning symptoms， offline time of respiration， complication probability and death rate before and after treatment for 2 hour and 6 hour. Results： Cholinesterase activity in two groups were not significant difference before treatment（P>0.05）， 2h and 6h after treatment， activity and recovery time of ChE were obviously superior to control（P<0.05）. The remission time of poisoning symptoms， offline period and length of stay of the observation group was evidently shorter than that of the control group（P<0.05）， complication including intermediate syndrome， respiratory failure and so on ， and the death rate reduced evidently（P<0.05）. Conclusion： Penehyclidine hydrochloride combined with hemoperfusion treating acute severe organophosphorus pesticide poisoning short the recovery process of cholinesterase activity， offline period and length of stay， while reducing complication including intermediate syndrome and respiratory failure incidence rate， improving clinical cure rate.

[Key words] Penehyclidine hydrochloride； Hemoperfusion； severe organophosphorus pesticide poisoning

急性有机磷中毒（acute organophosphate poisoning，AOPP）是急诊科常见农药中毒病症，重度有机磷中毒发展较快，可能累及脑、肺、心等重要器官，引起器官功能衰竭而导致死亡[1]。AOPP常见治疗方法是以胆碱酯酶复能剂联合阿托品抗胆碱药物，对轻、中度有机磷中毒疗效较好，对重度中毒疗效较差[2]。本研究以血液灌流（hemoperfusion，HP）联合解毒药盐酸戊乙奎醚治疗重度AOPP，探讨重度AOPP治疗方案。

1 对象与方法

1.1 对象

选取我院2010年1月～2012年12月收治的急性重度有机磷中毒患者70例，均符合急性有机磷中毒的诊断和分级标准，其中男17例，女53例，年龄14～62岁，平均（27.9±15.2）岁，平均中毒至就诊时间（1.1±0.9）h，导致中毒农药氧化乐果39例，敌敌畏15例，乐果10例，混合药物6例。根据随机数字表分为观察组和对照组，两组患者一般资料组间差异不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后均以洗胃机洗胃直至胃液清澈，呼吸衰竭患者行气管插管机械通气，昏迷患者给予甘露醇药物治疗缓解脑水肿，休克患者给予针对性治疗。

对照组予盐酸戊乙奎醚注射液肌肉注射，首剂量4～6mg，1h后复查血清胆碱酯酶活力（ChE），根据病情追加盐酸戊乙奎醚和氯解磷定。

观察组在上述治疗基础上行HP治疗，120-180mL/min，4h/次，每次间隔10-12h。

1.3 观察指标[3-4]

分别于治疗前、治疗后2h，随后每6h测定血ChE活力，记录ChE活力恢复至正常水平50%以上时间。观察患者中毒症状（中枢神经系统症状、N样症状、M样症状）消失时间、病死率、并发症。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS15.0软件包进行处理，计数资料比较采用卡方检验，计量指标采用x±s表示，组间比较行t检验，均以P<0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 ChE恢复情况与症状消失时间

两组患者治疗前后不同时间点及ChE恢复情况统计结果，见表1。治疗前两组ChE相比无显著差异（P>0.05），治疗后2h、6hChE恢复情况及ChE复常时间观察组均显著优于对照组（P<0.05）。观察组患者中毒症状消失时间相比对照组显著缩短（P<0.05）。

2.2 住院时间、并发症与死亡率

观察组患者平均住院时间（9.2±1.8）d，短于对照组的（14.9±3.0）d，观察组、对照组中间综合征、呼吸衰竭等并发症发生率25.7%vs11.42%、病死率14.29%vs2.86%，观察组显著低于对照组（P<0.05）

3 讨 论

有机磷化合物是脂溶性大分子物质，蛋白结合率高，经胃肠道进入人体后，与体内乙酰胆碱酯酶结合，通过抑制乙酰胆碱酯酶导致胆碱能神经突触间隙内乙酰胆碱大量蓄积，引起一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状和体征，重症患者可并发顽固性休克、呼吸循环衰竭或多器官功能衰竭[5]。

快速清除体内毒物是成功救治急性有机磷中毒的关键[6]，但常规洗胃、催吐只能清除残留于消化道没有被吸收的毒物，对于已经吸收入血的毒物则无法清除。研究发现[7-8]，HP借助体外循环，将血液引入装有固态吸附剂的容器中，以达到清除毒物的目的。主要适用于不可透析的药物中毒，特别是适用于分子量大、非水溶性、蛋白结合率高的有机磷农药[9]。

HP只能清除血液中有机磷，无法清除组织中有机磷及纠正有机磷引起病理变化。因此，HP不能单独使用，必须在应用抗胆碱药和胆碱酯酶复能剂基础上[10]。常规抗胆碱药物阿托品对M受体亚型无选择性，半衰期短，需重复给药，加上患者对阿托品的敏感性个体差异较大，且因此不良反应明显，易导致中毒甚至死亡[11]。盐酸戊乙奎醚是选择性抗胆碱药物，主要作用于 M1、M3和N1、N2受体，全面对抗有机磷农药中毒的M样、N样和中枢中毒症状，可减少对患者的心脏不良反应，拮抗乙酰胆碱蓄积引起的肌纤维颤动或强直性痉挛[12-13]，且盐酸戊乙奎醚半衰期长，用药次数较少，可降低护理人员工作量，便于对重症患者进行其他观察。盐酸戊乙奎醚联合血液灌流治疗重度有机磷中毒，可缩短胆碱酯酶活性恢复时间及住院天数，减少中间综合征、呼吸衰竭等并发症的发生率，提高治愈率。

参 考 文 献

[1] 张国秀.盐酸戊乙奎醚加血液灌流治疗有机磷中毒合并呼吸衰竭的临床分析[J].实用诊断与治疗杂志，2006，20（9）：688-689.

[2] 黄亮，罗序睿.关注有机磷中毒治疗研究的进展[J].中华急诊医学杂志，2013，22（11）：1205-1207.

[3] 刘亚玲，李振良，张卓，等.血液灌流联合盐酸戊乙奎醚救治重度有机磷中毒的疗效分析[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2012，07（1）：56-57，63.

[4] 吕柏成，黄林，黄嘉正，等.盐酸戊乙奎醚联合血液灌流救治重度有机磷中毒的临床分析[J].国际医药卫生导报，2013，19（11）：1652-1654.

[5] 苏培林.急性有机磷中毒100例救治分析[J].当代医学，2012，18（9）：16-17.

[6] 兰秀彩，陈娣，潘昊，等.急性有机磷中毒193例临床分析[J].内科急危重症杂志，2012，18（4）：224-225.

[7] 陈传国，骆本生，王晨，等.血液灌流治疗有机磷中毒的疗效观察[J].中华全科医学，2013，11（9）：1404-1405.

[8] Hu SL，Wang D，Jiang H，et al.Therapeutic effectiveness of sustained low-efficiency hemodialysis plus hemoperfusion and continuous hemofiltration plus hemoperfusion for acute severe organophosphate poisoning[J].Artif Organs， 2014，38（2）：121-124.

[9] 潘芳，吴克艳.21例中毒患者血液灌流治疗分析[J].中国中西医结合急救杂志，2012，19（3）：168.

[10] 高宝安，陈世雄，向光明，等.血液灌流对重度有机磷中毒患者胆碱酯酶和炎性细胞因子的影响[J].天津医药，2012，40（12）：1247-1248.

[11] 刘丽，王正康，牟丽琴，等.急性有机磷中毒使用长托宁和阿托品临床80例分析[J].四川医学，2012，33（5）：844-846.

[12] 张巧荣，徐延科，张春燕，等.盐酸戊乙奎醚取代阿托品救治急性有机磷中毒的临床疗效观察[J].现代医药卫生，2012，28（24）：3749-3751.

[13] Cui J，Li CS，He XH，et al.Protective effects of penehyclidine hydrochloride on acute lung injury caused by severe dichlorvos poisoning in swine[J].Chin Med J （Engl），2013，126（24）：4764-4770.