参一胶囊联合肝动脉栓塞化疗治疗晚期原发性肝癌疗效观察

龚 耀，殷晓娟，刘长龙，沈寿平，刘 晨

（新疆生产建设兵团第七师医院肿瘤科，新疆奎屯833200）

参一胶囊联合肝动脉栓塞化疗治疗晚期原发性肝癌疗效观察

龚 耀，殷晓娟，刘长龙，沈寿平，刘 晨

（新疆生产建设兵团第七师医院肿瘤科，新疆奎屯833200）

目的 探讨口服参一胶囊联合肝动脉栓塞化疗（TACE）治疗晚期原发性肝癌的临床疗效。方法 将2009年12月至2012年12月该院收治的67例患者随机分为治疗组34例和对照组33例。治疗组患者给予口服参一胶囊联合TACE治疗，对照组患者给予单纯TACE治疗。观察TACE术后1年内两组患者肝内外转移控制情况，1、2年生存情况。结果 治疗组中有效（CR+PR）19例（55.88%），临床获益（CR+PR+SD）30例（88.24%）；甲胎蛋白（AFP）下降31例（91.18%）；胃肠道反应9例（26.47%），骨髓抑制7例（20.59%）；在治疗后1年内发生肝内转移5例（14.71%），门脉癌栓3例（8.82%），骨转移1例（2.94%），肺转移1例（2.94%），肝内外均无转移24例（70.59%）；1年生存率为82.35%，2年生存率为70.59%。对照组中有效14例（42.42%），临床获益22例（66.67%）；AFP下降30例（90.91%）；胃肠道反应9例（27.27%），骨髓抑制10例（30.30%）；在治疗后1年内发生肝内转移的12例（36.36%），门脉癌栓7例（21.21%），骨转移2例（6.06%），肺转移3例（9.09%），肝内外均无转移15例（45.45%）；1年生存率为57.58%，2年生存率为45.45%。两组患者治疗后1年内肝内转移发生率、肝内外均无转移患者占比及1、2年生存率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 参一胶囊联合TACE治疗中晚期原发性肝癌，对肝内外转移及控制病情进展有一定临床疗效，值得推广及今后进一步研究。

胶囊； 化学栓塞，治疗性； 肝动脉； 肝肿瘤/药物疗法； 人参皂苷

原发性肝癌患者因早期症状和体征均不明显，确诊时大都已处于中晚期，失去手术机会，平均生存时间短；常规放、化疗疗效差，不良反应大，对生活质量及总生存时间无明显改善及延长[1]。目前晚期原发性肝癌的治疗国内尚无统一标准方案。经肝动脉栓塞化疗（TACE）被认为是不能手术的晚期肝癌患者的首选治疗方式，但其远期疗效不佳。本研究选择本院收治的67例晚期原发性肝癌患者分别采用单纯TACE及TACE联合口服参一胶囊治疗，比较2种治疗方案的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2009年12月至2012年12月我院收治的67例按国际抗癌联盟（UICC）/美国癌症联合委员会（AJCC）2002年分期为Ⅱ～Ⅲ期原发性肝癌患者，其中男48例，女19例；年龄42～78岁，平均60岁。所有原发性肝癌患者的均诊断通过超声/CT引导下穿刺活检病理证实，或磁共振成像（MRI）与增强CT提示肝癌影像学改变并有甲胎蛋白（AFP）明显升高，体力活动状态（ECOG PS）评分小于或等于2分，凝血功能良好，无局部或全身感染，经CT或MRI证实无远处转移。病例均为诊断无法手术或拒绝手术。将67例患者随机分为治疗组34例和对照组33例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

1．2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均在大型“C”臂X射线透视下采用经皮股动脉穿刺插管进行治疗。两组均于每次介入治疗前常规经静脉给予镇静、止吐药物。术中必要时给予罂粟碱扩张血管，介入治疗前后均给予保肝、护胃、止吐等对症治疗，28 d为1个周期，重复2～3周期。对照组仅行常规剂量TACE术。采用三联用药，先给予表柔比星（浙江海正药业股份有限公司）50～60 mg及5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司）1 000 mg灌注化疗，后用40%进口液态碘化油10～20 mL与奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司）50～100 mg混悬液进行栓塞。治疗组在给予上述第1次TACE治疗前1星期开始口服参一胶囊（吉林亚泰制药股份有限公司）直至病情有所进展，每次20 mg（2粒），每天2次。

表1 两组患者临床资料比较（n）

1．2.2 疗效判断 所有患者均以初次TACE术后1年内为观察时间，以CT/MRI/正电子发射计算机断层显像（PET-CT）/发射型计算机断层扫描仪（ECT）及参考AFP检查结果的前后对比变化作为判断是否发生肝内外转移的标准。近期客观疗效按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST）评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），以CR+PR计算客观有效率，以CR+PR+SD计算临床获益率。远期疗效为观察1、2年生存率。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用Kaplan-Meier法计算生存率，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 两组患者近期疗效、AFP下降及不良反应发生情况比较 治疗组近期疗效：CR率为 5.89%（2/34），PR率为50.00%（17/34），SD率为32.35%（11/34），PD率为11.76%（4/34），有效率（CR+PR）为55.88%（19/34），临床获益率（CR+PR+SD）为88.24%（30/34）；AFP下降率为91.18%（31/34）；不良反应：胃肠道反应发生率为26.47%（9/34），骨髓抑制发生率为20.59%（7/34）。对照组近期疗效：CR率为3.03%（1/33），PR率为39.39%（13/33），SD率为24.24%（8/33），PD率为33.33%（11/33），有效率（CR+PR）为42.42%（14/33），临床获益率（CR+PR+SD）为66.67%（22/33）；AFP下降率为90.91%（30/33）；不良反应：胃肠道反应发生率为27.27%（9/33），骨髓抑制发生率为30.30%（10/33）。治疗组患者近期疗效（有效率、临床获益率）、AFP下降率及不良反应发生率均优于对照组，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2．2 两组患者治疗后1年内肝内外转移发生情况比较 两组患者肝内转移发生率、肝内外均无转移患者占比比较，差异均有统计学意义（χ2=4.148、4.349，P= 0.042、0.037）；两组患者门脉癌栓、骨转移、肺转移发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后1年内肝内外转移发生情况比较[n（%）]

2．3 两组患者远期疗效比较 治疗组：1年生存率为82.35%（28/34），2年生存率为70.59%（24/34）。对照组：1年生存率为57.58%（19/33），2年生存率为 45.45%（15/33）。两组患者1、2年生存率比较，差异均有统计学意义（χ2=4.910、4.349，P=0.027、0.037）。

3 讨 论

TACE术是晚期无法手术患者的重要治疗方法之一[2]。而肝癌介入治疗后侧支循环的建立及肿瘤血管再生是导致肿瘤复发和转移的重要原因。有研究表明，TACE治疗后，有近73%的肝癌患者出现50%以上的肿瘤组织坏死，但仅有5%左右是完全坏死，而残存的肿瘤细胞会具有或产生更强的增殖和侵袭能力[3-4]。如有的患者在TACE后较短时间内出现肝内、肺、骨及其他部位多发转移灶。此外，肝肿瘤周围及包膜为静脉供血，TACE后，瘤体周边或其包膜下常有存活的肿瘤细胞，因周围侧支循环很快建立和肿瘤血管再生[5-7]，残存的肿瘤细胞很快出现增殖。有研究表明，TACE后残存肝肿瘤细胞和正常肝细胞的基因表达发生改变，其中部分改变促进了对治疗的耐受性[8-9]。这些变化均说明TACE后残存肝肿瘤的复发和转移潜在能力增加，而同时正常的肝组织为肝肿瘤增殖和转移提供了条件。

参一胶囊主要有效成分为人参皂苷Rg3。其作用机制不仅仅是抗肿瘤血管生成。研究表明，人参皂苷Rg3具有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、逆转肿瘤多药耐药、抑制肿瘤血管生成、影响肿瘤信号传导相关基因的表达、增强肿瘤放化疗患者免疫等能力[10]。目前有研究发现，人参皂苷Rg3对多种肿瘤有效，包括黑色素瘤、肺癌、胃癌[11]、肝癌[12]、胰腺癌[13]、乳腺癌、卵巢癌等。参一胶囊作为抗肿瘤血管生成药物，用于肿瘤术后防复发和转移，特别是在肝癌方面，Rg3能通过肿瘤坏死因子（TNF）相关性凋亡介导配体（TRAIL）诱导凋亡的肝细胞性肝癌系，增敏化疗并有抑制肿瘤血管生成作用[14]。

针对原发性肝癌的特殊血供特点和参一胶囊对肿瘤的抗肿瘤作用机制及单纯TACE治疗的实际情况，本研究应用TACE联合参一胶囊口服治疗原发性肝癌取得一定临床疗效。本研究中治疗组患者经口服参一胶囊联合TACE后有效率为55.88%，临床获益率为88.24%，均明显高于对照组的42.42%、66.67%，在治疗过程中出现的胃肠道反应及骨髓抑制均较对照组轻。在治疗后1年内肝内外转移情况中肝内转移发生率、肝内外均无转移病例低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），门脉癌栓、骨转移、肺转移发生率明显低于对照组，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组患者1、2年生存率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。口服参一胶囊联合TACE治疗不能手术的原发性肝癌患者应是比较理想的，但其结果并无想象中的好，肺转移、门脉癌栓、骨转移发生率虽低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。作者作出如下猜测供参考：肝癌细胞自身对多种化疗药物不敏感，治疗过程中耐药株不断出现。联合其他化疗药物是否疗效更好，其机制有待进一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.23.040

B

1009-5519（2015）23-3625-03

2015-07-20）

龚耀（1980-），男，湖南岳阳人，主治医师，主要从事肿瘤内科临床工作；E-mail：hawk_boy120@163.com。