血清HE4、CA125联合检测对卵巢癌的诊断价值

吴红娟 戴云先 刘广珍广东省茂名市妇幼保健院，广东茂名 525000

血清HE4、CA125联合检测对卵巢癌的诊断价值

吴红娟 戴云先 刘广珍
广东省茂名市妇幼保健院，广东茂名 525000

[摘要]目的 研究肿瘤标记物血清人附睾分泌蛋白4（HE4）与糖类抗原125（CA125）联合检测对卵巢癌的诊断价值。 方法 选择2013年7月～2015年7月在我院就诊的100例卵巢癌患者为观察组，100例体检健康者为对照组，采用酶联免疫法（ELISA）检测100例不同分期卵巢癌患者及100例健康对照组患者的血清HE4水平，采用化学发光免疫定量分析法（ECLIA）检测CA125水平，检测数据进行统计学分析，探究两标志物单项或联合检测对卵巢癌的诊断价值。 结果 观察组与对照组相比血清HE4 与CA125水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），血清HE4与CA125 联合检测的诊断结果显示其敏感性、特异性及准确性分别为88%、93%和91%，均高于血清HE4（81%、81%、82%）与CA125（73%、83%、83%）的单项检测。结论 血清HE4 与CA125 联合检测对卵巢癌的诊断有重要意义，可以提高卵巢癌的诊断效能，对卵巢癌的早鉴别、早诊断、早治疗具有重要价值，值得在临床进行推广应用。

[关键词]卵巢癌；血清HE4；CA125；联合检测；诊断；价值

卵巢癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，其死亡率一直居高不下，居女性生殖系统恶性肿瘤之首，是全球导致女性死亡的第四大癌症疾病[1]。主要原因是由于其发病隐匿不易被早期发现，研究显示约75%的患者发现疾病时已是晚期（Ⅲ、Ⅳ期），并且晚期卵巢癌患者的5年存活率仅为10%～20%，而卵巢癌早期（Ⅰ期）患者生存率可达90%以上[2-3]。然而卵巢癌的早期诊断方法很少，CA125作为传统的用于卵巢癌诊断的标志物，其诊断价值早已得到认可，但是其有较高的假阳性率，而且欠缺良好的敏感性，其特异性又不十分显著，因此寻找新的有效的肿瘤血清标志物对卵巢癌的早发现、早诊断、早治疗具有极其重要的意义[4-8]。人附睾分泌蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是属于4-二硫键核心乳清酸（WFDC2）蛋白家族的一种编码含有乳清酸型4个二硫键核心域的蛋白质，其特异性和敏感性都较好，是一种新型的卵巢癌血清标志物，越来越广泛的应用在卵巢癌的检测与诊断中。本研究探讨了血清HE4和CA125联合检测对卵巢癌的鉴别诊断的应用价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年7月～ 2015年7月在我院就诊的100例卵巢癌患者为观察组，100例体检健康者为对照组，观察组患者按照国际妇产科联盟（FIGO）分期：卵巢癌Ⅰ期35例、卵巢癌Ⅱ期20例、卵巢癌Ⅲ期27例、卵巢癌Ⅳ期18例，年龄26～73岁，平均年龄49岁，均为我院临床确诊患者。对照组的100例体检健康者，年龄25～79岁，平均52岁，均为我院体检合格者，无糖尿病、高血压等慢性病，亦无其他如心、肝、脾、肺、肾等脏器疾病，妇科检查亦正常，无家族肿瘤病史，两组患者在性别、年龄、疾病分期等一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过患者及其家属的知情同意以及我院相关部门的批准后实施。

1.2方法

1.2.1标本 两组均在清晨空腹状态下采集静脉血4～6mL，绝经期前的患者均避开月经期，室温下静置2h，经离心分离（3000r/min）后收集上层血清标本，置-20℃冰箱冷冻保存，进行血清检测。

1.2.2检测方法 采用酶联免疫法（ELISA）检测100例不同分期卵巢癌患者及100例健康对照组患者的血清HE4水平，选择瑞典CANAG 公司生产的试剂盒，按说明书操作；采用化学发光免疫定量分析法（ECLIA）检测CA125水平，仪器采用苏州长光华医EVERESYS A1800 系列的全自动化学发光免疫分析仪，选择由苏州长光华医生物试剂有限公司生产提供试剂盒，按照试剂盒的使用说明书进行严格测定。

1.3观察指标

其正常参考值如下。HE4：0～140pmol/L；CA125：0～35U/mL，若检测结果显示血清HE4≥140pmol/L或CA125≥35U/mL则均判断为阳性[9-11]，血清HE4、CA125联合检测，以两者任意一项为阳性即可判断为患病。

1.4统计学分析

使用SPSS13.0软件对两组检测结果进行分析，计量资料以（±s）表示，组间样本资料对比用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义，并采用四格表计算表示诊断指标的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值。

2　结果

2.1各组血清检测结果比较

各组的血清检测结果显示观察组患者的血清HE4和CA125水平均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（F=12.85，P＜0.05），卵巢癌患者各期之间比较差异均有统计学意义（F=9.66，P＜0.05）。见表1。

表1　卵巢癌患者不同分期血清HE4和CA125比较（±s）

表1　卵巢癌患者不同分期血清HE4和CA125比较（±s）

组别　n　HE4（pmoL/L）　CA125（U/mL）对照组　100 42.75±12.31　 17.69±6.37观察组　卵巢癌Ⅰ期　35　114.86±25.78　118.32±29.48卵巢癌Ⅱ期　20　178.66±40.51　247.57±30.77卵巢癌Ⅲ期　27　230.36±49.81　350.62±40.33卵巢癌Ⅳ期　18　280.52±67.21　467.53±45.83

表2　血清HE4与CA125单项检测与联合检测对卵巢癌的诊断效果评价［n（%）］

2.2血清HE4与CA125单项检测与联合检测对卵巢癌的诊断效果评价

血清HE4与CA125的单项检测与联合检测的敏感性、特异性、准确性及阳性预测值和阴性预测值比较见表2。结果显示血清HE4单项检测的敏感性、特异性、准确性及阳性预测值和阴性预测值均优于CA125（P＜0.05），而血清HE4与CA125联合检测的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值及阳性预测值均高于两项的单项检测（P＜0.05）。此外，当两项肿瘤标志物的检测均为阳性时，联合检测的特异性为100%。

3　讨论

卵巢癌发病较隐匿一般不易被早期发现，且卵巢的内分泌功能比较复杂，当发现时大多也已到了中晚期，这也是为什么死亡率一直居高不下的原因。而CA125是由胚胎期上皮细胞分泌的一种高分子糖蛋白，作为卵巢癌患者临床检测与诊断的常用首选标志物，其诊断价值早已得到认可[12-13]。CA125是在细胞内进行合成以及贮存的，健康状况下，CA125不分泌甚至极少分泌，被基膜和胞间连接所阻挡不能进入血液，因此血清中的CA125含量很低甚至检测不到，而发生组织病变时基膜和胞间连接被破坏CA125则会转运出细胞，进入血液，因此检测CA125的含量水平作为卵巢癌的诊断依据目前已得到广泛应用，但是却有较高的假阳性率，而且欠缺良好的敏感性，其特异性又不十分显著，在子宫内膜异位症、盆腔炎、正常卵巢表面上皮、胰腺癌及肺癌和卵巢良性肿瘤中均有不同程度的升高，因此采用CA125来诊断卵巢癌的假阳性率较高，有较大误差，准确率较低，因此，临床需要一种准确性和敏感性等较强的新型肿瘤标志物。

近几年有研究发现HE4 对卵巢癌的诊断的敏感性优于CA125，通过比较卵巢癌患者和健康正常人体内的HE4 的水平发现，卵巢癌患者的HE4检测水平均明显高于健康者，且其他正常良性组织中含量正常并无变化，良性疾病中表达也不明显，准确率较高，是一种十分理想的新型卵巢癌标志物，其诊断效果及价值明显高于CA125，因此HE4可作为早期诊断卵巢癌的首选肿瘤标志物。而在两者单项检测基础上推出的联合检测又进一步增加了卵巢癌的检测手段，优化了诊断效率，研究显示HE4、CA125联合检测的敏感性及准确性都明显高于二者的单项检测，而可能受到CA125假阳性率较高的原因导致特异性略低于HE4单项检测。由此可见，血清HE4、CA125联合检测作为卵巢癌诊断的主要检测手段在临床具有重要意义[14-16]。

综上所述，HE4是十分理想的卵巢癌诊断标志物，而HE4与CA125二者联合检测的血清水平对卵巢癌的鉴别及诊断更具有重要的临床价值，可明显提高卵巢癌诊断的准确性，早发现早治疗，还可避免因错误诊断导致不必要的手术而引起的医患纠纷，在临床中值得推广应用。

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[中图分类号]R737.31

[文献标识码]B

[文章编号]2095-0616（2015）23-123-03

收稿日期：（2015-09-21）

Diagnostic value of combined detection of serum HE4 and CA125 in ovarian cancer

WU Hongjuan DAI Yunxian LIU Guangzhen
Maoming MCH Hospital of Guangdong Province, Maoming 525000, China

[Abstract]Objective To study and explore diagnostic value of combined detection of tumor marker serum human epididymis secretory protein 4 (HE4) and carbohydrate antigen 125 (CA125) in ovarian cancer. Methods 100 patients with ovarian cancer who were admitted to our hospital from July 2013 to July 2015 were selected as the observation group and 100 healthy people were selected as the control group. Serum HE4 of 100 patients with ovarian cancer in the observation group and 100 healthy people in the control group were detected by enzyme linked immunoassay (ELISA). And CA125 level of them were detected by Electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA). Detective statistics were received statistical analysis to explore diagnostic value of single or combined detection of two markers in ovarian cancer. Results Serum HE4 and CA 125 levels of the observation group were significantly improved when compared with those of the control group and the difference had statistical significance (P＜0.05). Diagnostic results of combined detection of serum HE4 and CA 125 showed that its sensitivity, specificity and accuracy were 88%, 93% and 91% respectively, all higher than those of single detection of HE4 (81%, 82%, 73%) and CA125 (83%, 81%, 83%). Conclusion Combined detection of serum HE4 and CA 125 has important significance diagnosis of ovarian cancer which can improve diagnosis efficiency of ovarian cancer. In addition, it has important value for early diagnosis, early diagnosis and early treatment of ovarian cancer, worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Ovarian cancer; Serum HE4; CA125; Combined detection; Diagnosis; Value