CD62p及CD40L在糖尿病心肌病中的表达及意义

谢 建,周 明,梁珊珊,王俊峰,李 军,党书毅

·经验交流·

CD62p及CD40L在糖尿病心肌病中的表达及意义

谢 建1,周 明1,梁珊珊2,王俊峰1,李 军1,党书毅1

目的探讨CD62p及CD40L在糖尿病心肌病患者中的表达及意义。方法用流式细胞术检测CD62p及CD40L在正常对照、糖尿病及糖尿病心肌病患者中的表达,比较不同组间表达的差异。结果糖尿病组及糖尿病心肌病组CD62p及CD40L的表达高于正常对照组(P<0.05),而糖尿病心肌病组CD62p及CD40L的表达明显高于糖尿病组(P<0.05)。结论糖尿病患者CD62p及CD40L高表达是预后不良的指标。

糖尿病;心肌病;CD62p;CD40L;预后不良

近年来,2型糖尿病(DM)发病率明显升高。随着糖尿病病程的延长,其相关的慢性并发症也随之增加,其中糖尿病心肌病(DCM))成为糖尿病患者死亡的主要原因之一。但在日常临床工作中,DCM的早期诊断较困难,导致多数DCM被诊断为冠心病。DCM的早期诊断及治疗,对降低糖尿病心血管并发症的病死率,提高糖尿病患者生存质量,改善其临床预后至关重要。DCM的主要病理改变是心肌微血管的内皮细胞和内膜纤维增生,毛细血管基膜增厚,血管管腔变窄,使心肌发生广泛而持久的慢性缺血缺氧,造成心肌退行变性和广泛的小灶性坏死,最后导致心脏扩大、心功能减退和各种心律失常[1,2]。CD62p及CD40L均是血小板活化的标志物,DCM患者中血小板功能是否活化目前尚无相关报道。本研究对DCM患者CD62p及CD40L的表达进行测定,探讨其在DCM发病机制中的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2010年—2012年在我科住院确诊为DCM的42例患者,年龄63岁±12岁,男性22例,女性20例。DM患者32例,年龄64岁±13岁,男性16例,女性16例。正常对照组40例,年龄60岁± 11岁,男性20例,女性20例。DM的诊断按照1999年WHO的诊断标准。DM组患者入选前均需排除心脑肾等重要脏器的器质性病变。DCM的诊断标准[3]:糖尿病病史、心脏扩大、心律失常、心功能不全、心绞痛等症状。其中第1项加第2～5项中任意一项,并排除高血压病、原发性心肌病及冠心病、高血压和瓣膜病等导致的继发性心肌病,临床诊断为DCM。3组对象在性别、年龄、体重、血压等无统计学意义(见表1),且在入选前4周内未服用阿司匹林。

表1 各组间一般情况比较(±s)

表1 各组间一般情况比较(±s)

组别n 性别(例)年龄(岁)体重指数(kg/m2)血压(mmHg)男女收缩压舒张压正常对照组40202060±1124.5±6.9132±1474±6糖尿病组32161664±1324.3±7.1136±1276±8糖尿病心肌病组42222063±1224.1±6.4133±1075±8

1.2 仪器与试剂 流式细胞仪为BectonDickion公司产品(Coulter Epics XL型),CD62p抗体由BD公司提供的IgG1鼠抗体;CD40L-FIT C单抗购自美国eBioscience公司。

1.3 方法 研究对象入选后于次日清晨空腹取血4 mL,用乙二胺四乙酸抗凝,分离富血小板悬液,流式细胞仪做血小板膜糖蛋白CD62p及CD40L测定。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,P< 0.05为有统计学意义。

2 结 果

糖尿病组、糖尿病心肌病组CD62p及CD40L表达率均明显高于正常对照组(P<0.05),而糖尿病心肌病组的CD62p及CD40L表达率高于糖尿病组(P<0.05)。详见表2。

表2 各组CD62p及CD40L表达率(±s)%

表2 各组CD62p及CD40L表达率(±s)%

组别nCD62pCD40L正常对照组 402.27±2.1128.31±4.62糖尿病组 3210.01±3.061)36.46±5.441)糖尿病心肌病组42 23.16±2.521)2)55.71±5.161)2)与正常对照组相比,1)P<0.05;与糖尿病组相比,2)P< 0.05。

3 讨 论

糖尿病心肌病是排除了高血压、冠心病及其他已知疾病所致的心肌损伤后诊断的一类独立的特异性心肌病,是糖尿病的主要并发症之一,临床表现为心脏舒张和(或)收缩功能障碍,可诱发心力衰竭、心律失常、心源性休克和猝死。目前认为心肌细胞代谢障碍、支配心肌的微小血管和自主神经功能紊乱、胰岛素抵抗及炎性细胞因子等都参与了DCM的发生发展。微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基膜增厚,是DCM微血管病变的典型改变。已有证据显示,高血糖毒性、氧化应激及血液流变学改变等都可能与DCM微血管病变的发生发展有关,引起血管结构和功能异常,导致心肌细胞损伤,最终发展为DCM[4]。CD62p主要存在于静息血小板α-颗粒膜上。正常生理情况下,血小板表面CD62p表达较低,只在活化型血小板膜表面大量表达。当血管内皮细胞受损时可刺激血小板活化,致使α-颗粒膜与血小板胞浆膜融合,CD62p暴露于胞浆膜表面,因此CD62p能够作为体内血小板的活化程度及血栓形成的特异性标志[5,6]。CD40L最初发现主要表达在CD4阳性的T淋巴细胞表面,与其受体CD40(表达在B淋巴细胞表面)结合后可介导B细胞的活化与增殖,有助于促进体液免疫的产生。活化血小板表面的CD40L分子又能与内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞表面的CD40结合,从而介导复杂的炎症反应。

在高血压及糖尿病患者中CD62p及CD40L表达明显增加[7],而在糖尿病心肌病患者中表达情况尚不明确。本研究发现,糖尿病心肌病组血小板表达的CD62p及CD40L较糖尿病组及正常对照组明显增加,提示糖尿病心肌病患者体内血小板活化及炎症反应激活更明显。因糖尿病心肌病组已排除冠状动脉大血管病变,故其血小板的激活应考虑与其微血管内皮受损有关,而CD40L的大量表达提示局部心肌炎症反应明显激活,可能参与了心肌细胞的坏死、凋亡甚至心肌纤维化的发生。故糖尿病患者如CD62p及CD40L持续高表达可能是预后不良的指标。

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R587 R255

:Bdoi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.03.044

:1672-1349(2015)03-0385-02

2014-04-28)

(本文编辑王雅洁)

1.湖北医药学院附属太和医院(武汉太和442000);2.湖北医药学院附属人民医院验光配镜中心。

周明,E-mail:xiejian008@163.com;