疏血通注射液对冠心病合并射血分数正常的心力衰竭疗效影响

张 帆

疏血通注射液对冠心病合并射血分数正常的心力衰竭疗效影响

张 帆

目的评价疏血通注射液对冠心病合并射血分数正常的心力衰竭(HF-NEF)的治疗效果及其对心衰标志物脑钠肽(BNP)水平的影响。方法选取冠心病合并射血分数正常的心力衰竭患者300例,心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级(NYHA分级)。随机分为两组,观察两组临床症状评分、心功能分级评估、监测BNP水平,心脏彩超测定左心室射血分数(LVEF)及左心室舒张末期内径(LVEDd)。两组均给予标准抗心衰治疗,治疗组在标准抗心衰治疗基础上静脉滴注疏血通注射液。在接受治疗10 d后,观察两组临床总疗效和治疗前后临床症状评分、心功能分级评估,两组重新检测BNP、LVEF、LVEDd,并观察其不良反应情况。结果两组治疗后均能改善气短、胸闷、心悸、神疲倦怠乏力、四肢浮肿、纳呆、尿少、口唇紫暗等症状评分,且治疗组在改善气短、胸闷、倦怠乏力、口唇紫暗等症状方面优于对照组(P<0.05)。心功能疗效比较,治疗组总有效率优于对照组(P<0.01)。心脏彩超测定LVEF及LVEDd,治疗前与治疗后无统计学意义(P>0.05),治疗组与对照组无统计学意义(P>0.05);BNP两组均有明显下降(P< 0.05),治疗组下降较对照组显著(P<0.05)。结论疏血通对冠心病合并射血分数正常的心力衰竭疗效肯定,且在常规治疗效果基础上进一步降低患者血浆BNP水平,缩短病程,可作为射血分数正常的心力衰竭治疗药物。

冠心病;射血分数;心力衰竭;疏血通注射液;脑钠肽

射血分数正常的心力衰竭(HF-NEF)是指心脏收缩功能正常,左室射血分数(LVEF)正常或接近正常的一类心力衰竭[1]。自1984年Dougherty等首次报道一组左室收缩功能正常的充血性心力衰竭[2],单纯心室舒张功能障碍导致的心力衰竭即舒张性心力衰竭,有学者称这类心力衰竭为舒张性心力衰竭,也有学者称这类心力衰竭为左心室射血分数正常(HFNEF)或左心室射血分数尚保留的心力衰竭(HFPEF)。2005年ESC及美国心脏病学会(ACC)和美国心脏病协会(AHA)指南均放弃了舒张性心力衰竭的提法,改为左心室射血分数正常(HFNEF)或左心室射血分数尚保留的心力衰竭(HFPEF)[1]。脑钠肽(BNP)由心房和心室肌细胞产生,与心房压升高和心室舒张期拉伸有关。心肌细胞产生BNP的前体,在血液中转化为BNP[3,4]。在心衰的进展过程中,患者血浆中BNP水平较健康成人明显增高。且心衰程度越严重,血浆中BNP增高越明显,BNP水平与心衰严重程度呈正相关[5],因此在心衰治疗中BNP可作为评价临床疗效的重要指标。

本研究观察冠心病合并射血分数正常的心力衰竭临床症状评分、心功能分级评估、BNP水平,心脏彩超测定左室射血分数及左心室舒张末期内径(LVEDd ),[J].Annales Decardiologieet d’angéiologie,2005,54(4):194-200.评价其对射血分数正常的心力衰竭的临床治疗效果,及其对心衰标志物脑钠肽水平的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2014年2月—2014年11月冠心病合并射血分数正常的心力衰竭患者300例,冠心病诊断按照《内科学》冠心病缺血性心肌病的诊断标准[6]。心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级(NYHA分级)。心功能诊断标准参照2009年ACC/AHA慢性心功能不全诊断标准。入选标准:符合2007年,HF-NEF欧洲工作小组建议诊断HF-NEF所必需满足的3个条件:①心衰的症状、体征;②LVEF≥55%,且不伴随左室扩大(LVEDV<97 mL/m2);③左室舒张功能不全的证据。除外肥厚梗阻性心肌病、重度病毒性心肌炎、急性心肌梗死、严重心包填塞、重度肺动脉高压、严重主动脉瓣或二尖瓣病变、重度肝肾功能衰竭、心源性休克和恶性高血压。将入选患者随机分为两组,对照组150例,男性78例,女性72例,年龄(72.2±3)岁;心功能Ⅲ级70例,心功能Ⅳ级80例,心率(74±4)次/分。治疗组150例,男性75例,女性75例;年龄(71.8±4)岁;心功能Ⅲ级69例,心功能Ⅳ级81例,心率(76±3)次/min。对照组及治疗组性别、年龄,入院时心功能分级等基础因素差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 基础疾病 对照组合并高血压病21例,心律失常(房颤、室早)130例,糖尿病1例。治疗组合并高血压病22例,心律失常(房颤、室早)129例。对照组和治疗组在基础疾病无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.3 治疗方法 对照组及治疗组均给予标准抗心衰治疗(除有下列药物的禁忌症或者不能耐受外):选择性β受体阻滞剂:美托洛尔(13.5～25)mg 2次/日、利尿剂:双克25 mg和螺内酯20 mg 1次/日～3次/日、ARB:厄贝沙坦75 mg～150 mg 1次/日、硝酸酯类药物:消心痛10 mg 2次/日、胺碘酮0.2 g 1次/日。治疗组在上述治疗基础上给予疏血通注射液(牡丹江友搏药业有限公司)6 mL加入生理盐水(或5%葡萄糖)250 mL,静脉滴注,1次/日。治疗10 d后,观察两组临床总疗效和治疗前后临床症状评分、心功能分级评估、两组重新检测BNP、LVEF、LVEDd,并观察其不良反应情况。详见表1。

1.4 观察指标 治疗前后观察两组临床症状评分、测定血浆BNP含量,利用超声心动图测定左室舒张末期内径(LVEDd)及左室射血分数(LVEF),评价心功能。

表1 两组基础治疗情况例

1.5 疗效评价标准 显效:治疗后心功能恢复正常或提高2级以上,心衰临床表现及体征明显好转;效果一般:治疗后心功能提高1级,心衰临床表现及体征好转;治疗无效:治疗后心功能无好转,心衰临床表现及体征无变化甚至恶化。

1.6 统计学处理 使用SPSS11.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验,计数资料应用χ2检验。

2 结 果

2.1 临床疗效 治疗组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组心功能疗效例(%)

2.2 LVEDd与LVEF比较 两组治疗后LVEDd与LVEF较治疗前无明显变化,差异无统计学意义(P> 0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后LVEDd与LVEF比较(±s)

表3 两组治疗前后LVEDd与LVEF比较(±s)

组别n LVEDd(mm)LVEF(%)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组1506.5.5±7.265.2±6.749.2±9.350.1±10.2治疗组15064.7±10.163.7±8.950.1±7.551.8±9.9

2.3 BNP水平变化 治疗后两组血浆BNP水平较治疗前均有明显下降,差异具有统计学意义(P< 0.05)。治疗组血浆BNP水平下降较对照组更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后BNP比较(±s)pg/mL

表4 两组治疗前后BNP比较(±s)pg/mL

治疗前治疗后对照组1501 074±388556±1551)组别n治疗组150 1 057±4142)288±1471)2)与本组治疗前相比,1)P<0.05;与对照组治疗后相比,2) P<0.05。

2.4 不良反应 对照组及治疗组在治疗中均未出现不良反应。

3 讨 论

血浆BNP水平与心力衰竭程度呈正相关。BNP是心功能不全的重要指标,通过检测血浆BNP水平不仅可以用于判断射血分数正常的心力衰竭的严重程度,而且可评估心衰患者预后,即BNP水平越高,预后越差[7]。经过治疗后患者临床症状明显好转并伴随着血浆BNP水平下降,这与本研究结果一致。

2004发现HF-NEF占全部心力衰竭住院病例的34.1%[8]。单纯HF-NEF和HF-REF患者的发病率、住院率以及医疗费用相似,但报道的死亡率差别较大。Framingham心脏研究中,HF-NEF和HF-REF的年死亡率分别为8.7%和18.9%,对照组分别为3%和4.1%[9]。两项近期的大规模研究发现, HF-NEF的死亡率略低于HF-REF,分别为22%～ 29%和26%～32%[10,11]。心力衰竭再住院率和院内并发症在两者间无差别[3]。但在已过去的20年中, HF-REF的生存率得到明显改善,而HF-NEF却驻足不前[10]。因此,HFNEF人群发病率高于以往的认识,预后也比预想的差,目前常用抗心衰药物除利尿剂,硝酸酯类药物外,最重要是具有神经内分泌系统拮抗作用药物,如ACEI或ARB类药物,然而近年多项涉及HF-NEF的研究,均未取得满意效果。如2003年CHAM-Preserved研究[12],2006年DIG-PEF研究[13],2008年I-PRESERVE(厄贝沙坦治疗HFNEF)研究[14],均未能证实ACEI或ARB治疗HF-NEF的有效性。对于众多HF-NEF患者,目前尚无特异的,经循证医学证实的治疗手段。

疏血通注射液具有以下作用:抗凝、溶栓、抑制血小板聚集,降低血液黏稠度;改善血液流变学[15],降低血中三酰甘油、低密度脂蛋白[16];降低超敏C反应蛋白;控制冠状动脉慢性炎症,有利于稳定斑块和抑制血栓形成[17];减少心肌细胞凋亡,保护心肌[18],达到治疗冠心病,改善血流,改善临床症状,纠正心衰作用。

本研究证实,在常规抗心衰治疗的基础上接受疏注射液治疗的HF-NEF患者,其血浆BNP水平较常规治疗患者下降,临床症状较常规治疗改善明显,临床总有效率明显高于对照组。说明在HF-NEF常规治疗基础上加用疏血通注射液,对HF-NEF治疗有着积极作用。疏血通注射液可作为治疗射血分数正常的心力衰竭的重要药物。

[1] 胡大一,马长生.心脏病学实践[M].北京:人民卫生出版社, 2013:665-669.

[2] Doug AH,Naccarelli GV,Gray EL,et al.Congestive heart failure with normal systolic function[J].Am J Cardiol,1984,54(7):778-782.

[3] Mottram PM,Leano R,Marwick TH.Usefulness of B-type natr-i uretic peptide in hypertensive patients with exertional dyspnea and normal left ventricular ejection fraction and correlation with new echocardiographic indexes of systolic and diastolic function [J].Am J Cardiol,2003,92:1434-1438.

[4] Lubien E,DeMaria A,Krishnaswamy P,et al.Utility of B-natr-i uretic peptide in detecting diastolic dysfunction:Comparison with Doppler velocity recordings[J].Circulation,2002,105:595-601.

[5] 王联发,吴振西,尹欣,等.心力衰竭患者血浆脑钠素含量及其与左心功能联系研究[J].疑难病杂志,2005,4:337-339

[6] 陆再英,钟南山.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2011:274.

[7]NT-proBNP临床应用中国专家共识组.个体化心衰防治方案诊断、预后、治疗“三”管齐下-《NT-proBNP临床应用中国专家共识》出台[J].中国心血管病研究,2011,9:534

[8] 张运.舒张性心力衰竭的研究进展[J].心肺血管病杂志,2004, 23:51-57.

[9] Vasan RS,Larson MG,Benjamin EJ,et al.Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction:Prevalence and mortality in a population-based cohort[J].J Am Coll Cardiol,1999,33:1948-1955.

[10] Owan TE,Hodge DO,Herges RM,et al.Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction[J]. N Engl J Med,2006,355:251-259.

[11] Bhatia RS,Tu JV,Lee DS,et al.Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study[J].N Engl J Med,2006,355:260-269.

[12] Yusuf S,Pfeffer MA,Swedbergk K,et al.Effects of candesartan in patients with chronic heat failure and preserved left-ventricular ejec tion fraction;The CHARM-Preserved Trial[J].Lancet, 2003,362(9386):778-781.

[13] Ahmed A,Rich MW,Fleg JL,et al.Effects of digoxin on morbbidity and mortality in diastolic heart failure:The ancillary digitalis investi gation group trial[J].Circulation,2006,114:397-403.

[14] Massie BM,Garson PE,Mcmyuuay JJ,et al.Irbesartan in patients with heart failure and presered ejection fraction[J].N Engl J Med,2008,359(23):2456-2467.

[15] 殷运收.疏血通注射液的药理作用及临床应用新进展[J].临床医学工程,2011,18(3):472-473.

[16] 朱福海.疏血通的药理作用与临床应用[J].安徽医药,2006,10 (11):873-875.

[17] 滕秋叶,唐召力,覃碧云,等.疏血通对不稳定型心绞痛患者超敏C反应蛋白的影响[J].现代中西医结合杂志,2010,19(31):3413-3414.

[18] 陈晓敏,丁欣,王汐.疏血通注射液对大鼠心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡和P53的影响[J].广东医学院学报,2013,31(2):121-123.

R541 R289

:Bdoi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.03.032

:1672-1349(2015)03-0356-03

2014-12-11)

(本文编辑王雅洁)

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