同型半胱氨酸水平和超敏C反应蛋白与冠心病的相关性研究

白艳艳,冯六六,黄红漫,刘新兵,许其倓

同型半胱氨酸水平和超敏
C反应蛋白与冠心病的相关性研究

白艳艳,冯六六,黄红漫,刘新兵,许其倓

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平与冠心病的关系。方法入选2012年5月—2014年5月在我院心内科住院行冠状动脉造影检查确诊为冠心病患者135例,其中急性心肌梗死(AMI组)25例,不稳定型心绞痛(UAP组)48例,稳定型心绞痛(SAP组)62例,选取同期35例冠状动脉造影结果正常者作为对照组。测定hs-CRP、Hcy的水平并比较各组间差异。结果发现高Hcy血症与年龄、合并高血压病及hs- CRP有关,且Hcy与hs- CRP呈正相关关系(r=0.822, P<0.01)。各组血Hcy、hs-CRP水平比较,AMI组、UAP组、SAP组显著高于对照组(P<0.05),三支、双支病变组Hcy、hs-CRP水平高于单支病变组,高Hcy组冠脉评分高于非高Hcy组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清Hcy、hs-CRP的水平可以反映冠状动脉病变程度,冠状动脉病变程度越严重,Hcy和hs-CRP的水平越高。由此推断血清Hcy、hs-CRP水平在一定程度上可以作为冠心病病情评估指标之一。

冠心病;超敏C-反应蛋白;同型半胱氨酸

目前冠心病(CHD)已成为全球主要的致死性疾病,动脉粥样硬化是冠心病的病理基础,多种炎症细胞参与了动脉粥样硬化的形成和发展,血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)是一种反映炎症敏感指标蛋白,是冠心病独立的危险因素。近年来越来越多的共识认为,血清同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是冠心病新的独立危险因素,Hcy的浓度每增加5 mmol/L相当于总胆固醇增加20 mg/dL,其水平与心血管病发病密切相关[1]。本研究测定CHD患者血清hs-CRP、Hcy浓度,并与冠状动脉造影结果进行相关性分析,观察其与冠状动脉病变严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 入选2012年5月—2014年5月在我院心内科住院行冠状动脉造影检查确诊为冠心病患者135例,诊断标准为冠脉造影显示冠脉狭窄程度≥50%,据临床类型分为急性心肌梗死(AMI)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和稳定型心绞痛(SAP)组。排除标准:①其他心脏病如心肌病、瓣膜病、严重慢性心力衰竭;有严重合并症的高血压病和糖尿病。②严重的肝、肾疾病及慢性阻塞性肺病。③各种急、慢性感染。④恶性肿瘤、自身免疫性疾病。⑤最近6个月未服用维生素类药物及任何调节同型半胱氨酸的药物。⑥有明显脑血管或周围血管病变的患者。其中AMI组25例,UAP组48例,SAP组62例。同时选取同期35例冠脉造影(CAG)结果正常者作为对照组。记录患者性别、年龄、体重指数(BMI)等一般资料。

1.2 检测方法 所有入组患者空腹采血,自动生化仪测定血脂、血糖、肝功能、肾功能、血常规、叶酸、B12等项目。应用酶法测定血清Hcy水平。采用胶乳增强免疫比浊法测定血清中hs-CRP水平。严格按照产品说明书进行检测。

1.3 冠状动脉造影 由两位心内科主任医师在不同时间分别判定,有不同见解时由第3位医师参与讨论决定。记录狭窄部位、狭窄程度(以管腔狭窄≥50%为有意义狭窄)和狭窄支数。并采用Gensini冠脉评分系统[2],对冠脉病变严重程度进行半定量分析。计算冠脉病变支数(管腔狭窄≥50%)、冠脉病变积分与血清Hcy进行相关分析。

1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0统计软件分析。计数资料用率表示,χ2检验比较两组的差异;连续变量以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析,指标间的相关性采用直线相关分析。所有显著检验均采用双侧检验。P<0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组间各指标比较 将冠心病患者根据血清同型半胱氨酸水平10μmol/L,分为高Hcy组及非高Hcy组,高Hcy的发生率为29.6%。年龄、合并高血压病及hs-CRP在两组之间有统计学意义,性别、血脂、肾功能、血糖、血色素等无相关性,叶酸水平在非高Hcy组高于高Hcy组,但两组之间无统计学意义。详见表1。进一步将Hcy与hs-CRP做直线相关分析,发现Hcy与hs-CRP呈正相关关系(r=0.822,P<0.01)。

表1 高Hcy组与非高Hcy组间各指标比较

2.2 冠心病组与正常对照组hs-CRP及Hcy比较AMI组、UAP组、SAP组血清Hcy、hs-CRP水平高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 冠心病组与正常对照组hs-CRP及Hcy(±s)

表2 冠心病组与正常对照组hs-CRP及Hcy(±s)

组别n hsCRP(mg/mL)Hcy(μmol/L) AMI组253.22±0.2724.62±3.961)UAP组482.83±0.3522.32±2.641)SAP组621.26±0.9416.23±2.251)对照组350.25±0.3511.68±2.16与对照组相比,1)P<0.05。

2.3 不同病变支数组hs-CRP及Hcy比较 根据冠状动脉狭窄支数分组,发现双支、三支病变组Hcy、hs-CRP水平高于单支病变组,差异有统计学意义(P<0.05)。对单支病变组,hs-CRP与对照组相比有统计学意义,但Hcy水平与对照组无统计学意义。详见表3。

表3 冠脉病变不同支数组hs-CRP及Hcy比较(±s)

表3 冠脉病变不同支数组hs-CRP及Hcy比较(±s)

组别n hsCRP(mg/mL)Hcy(μmol/L)单支组461.26±0.45 12.42±2.15双支组522.23±0.381)18.32±3.221)三支组372.94±0.671)20.23±2.321)对照组350.65±0.35 11.68±2.16与对照组相比,1)P<0.05。

2.4 两组Gensini冠脉评分比较 高Hcy组Gensini评分高于非高Hcy组,差异有统计学意义(t=3.85, P<0.01)。详见表4。

表4 高Hcy组与非高Hcy组Gensini评分(±s)分

表4 高Hcy组与非高Hcy组Gensini评分(±s)分

组别nGensini 评分高Hcy组4048.12±22.361)非高Hcy9536.28±14.17与对照组相比,1)P<0.05。

3 讨 论

动脉粥样硬化、炎症、血栓形成在冠心病的发生、发展中起重要作用。临床上,有一些冠心病患者没有发现有传统的危险因素,但检测血清中存在不同水平的Hcy。近年多个试验支持高Hcy血症是冠心病的一个独立危险因素[3]。本研究将所有冠心病患者根据血清同型半胱氨酸水平(10μmol/L),分为高Hcy组及非高Hcy组,发现高Hcy的发生率为29.6%,比较两组间年龄、是否合并高血压病及hs-CRP有统计学意义,血清叶酸水平在高Hcy组略低,但两组之间无统计学意义。可能是由于随年龄增长体内脏器功能下降,营养物质缺乏,及其他代谢相关因子活性降低的原因。在高Hcy组,可能由于升高的Hcy导致血管内皮细胞功能障碍,促进血管平滑肌细胞增殖,增加动脉僵硬度,最终可导致高血压的发生[4]。本研究发现Hcy与hs-CRP呈正相关关系,因动脉粥样硬化性疾病多存在一定程度的炎症反应,高Hcy血症可通过氧化应激损伤内皮细胞,减弱生理性的血管收缩反应以及破坏凝血系统的平衡,可以加速炎症性疾病的进程[5]。本研究数据表明,AMI组、UAP组、SAP组血清Hcy、hs-CRP水平高于对照组,在AMI组升高尤其明显。

近年来,血清Hcy与心血管疾病的关系在全球范围内备受瞩目,其致病机制目前认为可能是Hcy抑制内皮细胞核酸的合成,促使大量活性氧化物和自由基的生成,引起血管内皮细胞损伤,促使动脉平滑肌细胞增生,同时抑制了内皮细胞表面对凝血酶有调节作用的蛋白表达,血小板因抗凝血酶活性降低而向一起聚集并出现黏附,血栓最终形成,或者发生动脉粥样硬化[6]。Skibifiska等[7]对150例冠状动脉疾病患者的研究显示,血浆Hcy浓度的高低与冠状动脉疾病的发生及严重程度明显相关。Hcy水平每增加5%,冠心病的发病率就增加40%。本研究显示,Hcy水平增高时累及冠脉病变支数增加,同时Gensis评分增高,提示Hcy水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关。

血Hcy、hs-CRP可能联合参与了冠心病的发病过程,冠状动脉病变程度越严重,血浆Hcy和hs-CRP的水平越高。由此推断血浆Hcy、hs-CRP

R541 R256

:Bdoi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.03.028

:1672-1349(2015)03-0346-03

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冯六六,E-mail:ss-0630@hotmail.com