奥氮平和喹硫平对阿尔兹海默病患者吞咽功能的影响分析

邱海鹏，张晓璇，马征，高燕军

(河北省承德医学院附属医院 神经内科，河北 承德 067000)



奥氮平和喹硫平对阿尔兹海默病患者吞咽功能的影响分析

邱海鹏，张晓璇，马征Δ，高燕军

(河北省承德医学院附属医院 神经内科，河北 承德 067000)

目的 探讨奥氮平和喹硫平治疗阿尔茨海默病患者的临床效果差异及对患者吞咽功能的影响作用。方法 根据就诊顺序将收治的73例阿尔茨海默病患者分为A组37例、B组36例，A组接受奥氮平治疗，B组采用喹硫平治疗，2组患者治疗12周后，观察2组患者治疗过程中吞咽功能相关指标及临床疗效差异。结果 治疗后2组患者的MMSE评分较治疗前比较差异不具有统计学意义, BEHAVE-AD评分较治疗前显著的降低(P<0.05)，2组患者治疗后的MMSE、BEHAVE-AD评分差异不具有统计学意义。治疗后2组患者的临床疗效差异不具有统计学意义。治疗后2组患者的洼田饮水实验评分、SaO2下降值较治疗前显著的提高(P<0.05)；治疗后2组患者的洼田饮水实验评分差异不具有统计学意义，治疗后B组患者的SaO2下降值低于A组(P<0.05)。A组有26例患者发生轻度吞咽功能障碍、2例中度吞咽功能障碍，B组有21例患者发生轻度吞咽功能障碍，A组的吞咽功能障碍发生情况较B组严重(P<0.05)。结论 奥氮平和喹硫平治疗阿尔茨海默病患者临床效果相当，均对患者的吞咽功能造成一定的不良影响，奥氮平的影响更加严重。

奥氮平；喹硫平；阿尔茨海默病；临床效果；吞咽功能

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)又名老年性痴呆，是一种进行性发展的中枢神经系统退行性病变，病因到目前为止尚未完全阐明[1]。其主要临床表现为记忆功能、运动和认知功能障碍等，同时伴有一系列的精神病症状[2]。吞咽作为人类基本生理活动之一，与患者的生活质量息息相关。而吞咽障碍是AD的常见症状之一，同时也是AD患者发生肺部感染的首要病因[3]。奥氮平和喹硫平是目前治疗精神分裂症的主要药物，有报道称2者均可导致吞咽障碍，由于AD患者本身吞咽能力较差，2药对其吞咽的抑制左右可能导致患者的肺部感染增多，从未增加患者的死亡率[4]。本文就奥氮平和喹硫平对阿尔兹海默病患者吞咽功能的影响进行了分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据就诊顺序将科室收治的73例阿尔茨海默病患者分为A组37例、B组36例。A组37例患者，年龄 64～89岁，平均年龄(72.2±5.5)岁，其中男21例、女16例，患者病程(4.6±2.7)年，平均受教育年限(10.6±4.8)年，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分(2.8±1.4)分。B组36例患者，年龄 62～89岁，平均年龄(71.8±6.0)岁，其中男19例、女17例，患者病程(4.8±2.5)年，平均受教育年限(9.8±5.0)年， HAMD评分(3.1±1.3)分。2组患者的上述一般资料差异无统计学意义。

纳入标准：阿尔茨海默病诊断均符合美国精神病学会《精神障碍诊断与统计手册》修订第4版(DSM-IV-R)痴呆的诊断标准；简易精神状态检查(MMSE)评分≤17分(文盲)、(小学)≤20分、中学及以上≤24分；阿尔茨海默病病理行为量表(BEHAVE-AD)≥8分；患者生命体征稳定，能够理解和执行简单要求和指令。排除标准：由于脑卒中、脑血管疾病引起的混合性痴呆、血管性痴呆患者；由于动脉硬化、营养不良等原因引起的痴呆；患者合并严重的心、肝、肾、肺功能障碍；既往具有口咽喉部吞咽性疾病的患者。本研究方案获得本院医学伦理委员会的批准，研究实施前与患者家属签订知情同意书。

1.2 治疗方法 A组接受奥氮平(Lilly S.A., 批号：H20090976)治疗，起始剂量为2.5 mg/d, 4 周内渐增至 10 mg/d,最大剂量不超过12.5 mg/d,平均剂量为(8.5±2.3)mg/d；B组采用喹硫平(阿斯利康制药有限公司，批号：J20090126)治疗，起始剂量为25 mg/d, 4 周内渐增至300 mg/d, 最大剂量不超过350 mg/d, 平均剂量为(280.0±30.0)mg/d。2组患者治疗时间均为12周。

1.3 吞咽功能评定 采用洼田饮水实验、SaO2监测对2组患者的吞咽功能进行评价。(1)洼田饮水实验：患者取坐位，饮水30 mL，观察患者的饮水过程，患者5 s内一次饮完，未见呛咳为1分；患者1次饮完，时间超过5 s或者2次饮完，未见呛咳为2分；患者一次饮完，出现呛咳为3分；患者2次饮完、有呛咳表现4分；患者不能全部饮完，出现呛咳5分。评分1分为吞咽功能正常，2分为可疑，超过3分为吞咽功能异常。

采用PM-7000心电监护仪测定患者饮水期间、饮水后2 min的SaO2，SaO2下降值=基线SaO2(%)-最小SaO2(%)，当该值≥2%时认为发生误吸的风险较高。

吞咽功能障碍评定标准采用国际通用的金标准X线透视吞咽功能检查法(VFSS)，总分10分为正常，9～6分为轻度吞咽功能障碍，5～3分为中度吞咽功能障碍，2～0分为重度吞咽功能障碍。

1.4 阿尔茨海默病临床疗效评价 比价2组患者治疗前、治疗12周后的阿尔茨海默病病理行为量表(BEHAVE-AD)、简易精神状态检查(MMSE)量表评分的变化情况差异。BEHAVE-AD量表减分率≥60%为显效；减分率30%～59%为有效；减分率<30%为无效。

2 结果

2.1 2组治疗前后的MMSE、BEHAVE-AD评分比较 治疗前A组、B组的MMSE、BEHAVE-AD评分差异不具有统计学意义，治疗后2组患者的MMSE评分较治疗前比较差异不具有统计学意义；BEHAVE-AD评分较治疗前显著的降低(P<0.05)，2组患者治疗后的MMSE、BEHAVE-AD评分差异不具有统计学意义。见表1。

表1 2组治疗前后的MMSE、BEHAVE-AD评分比较，分)Tab.1 Comparison of MMSE,BEHAVE-AD score between two groups pre- and ±s，score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment

2.2 2组治疗后的临床疗效比较 治疗后A、B 2组患者的临床疗效差异不具有统计学意义(χ2=0.348，P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗后的临床疗效比较[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups post-treatment[n(%)]

2.3 2组治疗后的吞咽功能评价比较 治疗前A组、B组的洼田饮水实验评分、SaO2下降值差异不具有统计学意义；治疗后2组患者的洼田饮水实验评分、SaO2下降值较治疗前显著的提高(P<0.05), 治疗后2组患者的洼田饮水实验评分差异不具有统计学意义，治疗后B组患者的SaO2下降值低于A组(P<0.05)。见表3。

组别例数洼田饮水实验(分)治疗前治疗后SaO2下降值(%)治疗前治疗后A组371.8±0.72.2±0.8*1.2±0.61.9±0.5*#B组361.7±0.62.0±0.7*1.3±0.71.6±0.5*

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05,与B组比较，compared with group B

2.4 2组治疗后的吞咽功能障碍比较 A组有26例患者发生轻度吞咽功能障碍、2例中度吞咽功能障碍，B组有21例患者发生轻度吞咽功能障碍，A组的吞咽功能障碍发生情况较B组严重(χ2=2.000,P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗后的吞咽功能障碍比较[n(%)]Tab.4 Comparison of swallowing dysfunction between two groups post-treatment[n(%)]

3 讨论

AD是继心脑血管疾病、脑卒中和肿瘤外，严重威胁人类生命健康的第四大杀手。该病多见于老年人，且女性的发病率明显高于男性[5]。随着人口老龄化程度的逐渐加剧，AD的患病率呈逐年增加趋势，给社会和家庭带来了沉重的负担。该病的临床表现较多，而吞咽障碍是AD的常见症状之一。吞咽障碍是指食物从口腔运送至胃的过程中发生的咽部、胸骨后或食管等部位的梗阻停滞。由于吞咽障碍患者不足够重视吞咽障碍对其自身的影响，容易引发吸入性肺炎、窒息和营养不良等并发症[6]。目前国内对吞咽障碍研究的较多的对象是脑卒中患者，而对AD患者整个发病过程中吞咽障碍的发生情况、预防和治疗报道较少。而在药物治疗AD患者的过程中对其吞咽功能进行评估有助于及时了解患者的吞咽状况，从而有效地避免并发症的发生[7]。

虽然电视透视是诊断吞咽障碍的金标准，但是由于具有有创和需要患者配合等缺点，不易在临床上推广使用[8]。而洼田饮水实验由于操作简便、分级明确清楚常被用于筛查吞咽障碍患者，但是其需要患者在意识清楚的状态下按照指令完成试验，具有一定的主观性，并且常出现临床和实验室检查结果不一致的状况，因此需要与SaO2监测联合进行评价[9]。SaO2监测的原理是当吞咽障碍患者饮水时发生误吸可反射性地引起支气管收缩、通气/血流比例失调，从而引起SaO2下降，故SaO2下降值间接反映了患者的误吸情况[10]。研究还发现，洼田饮水实验联合SaO2监测对吞咽障碍的诊断灵敏度和特异性均高于金标准[11]。

奥氮平和喹硫平是目前常用的非典型抗精神病药物，由于AD患者常伴有一系列的精神病症状，奥氮平和喹硫平也可能用于AD患者的治疗[12]。目前临床上就抗精神病药物对吞咽功能的影响报道较少，本研究探讨了奥氮平和喹硫平对AD患者吞咽功能的影响，结果发现相较于治疗前，2组患者治疗后的MMSE评分无显著改变, 而BEHAVE-AD评分较治疗前显著降低，这表明奥氮平和喹硫平均能显著改善患者的精神状态和病理行为，并且临床疗效结果显示2种药物对患者的疗效相当。洼田饮水实验评分和SaO2监测结果显示治疗后2组患者的洼田饮水实验评分、SaO2下降值较治疗前显著的提高, 治疗后2组患者的洼田饮水实验评分无显著差异，而治疗后B组患者的SaO2下降值低于A组。这说明奥氮平比喹硫平更易导致患者出现误吸，这可能是由于奥氮平对多巴胺、胆碱受体的的阻断作用强于喹硫平所致，而咳嗽反射主要受5-HT和胆碱的调节，可以避免机体发生误吸，2药对受体的亲和力不同可能是SaO2下降值不同的原因之一。由于吞咽障碍严重影响了患者的生活，并且有可能加重AD患者的疾病负担，我们应重视抗精神病药物对AD患者吞咽功能的影响。

综上所述，本实验认为奥氮平和喹硫平治疗阿尔茨海默病患者临床效果相当，均对患者的吞咽功能造成一定的不良影响，但是奥氮平的影响更加严重。由于本研究的样本量较小，并且AD患者的吞咽功能有可能受到患者认知功能和精神行为等因素的影响，抗精神病药物与AD患者吞咽功能的关系还有待更进一步的考证。

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(编校：王冬梅)

Effect of olanzapine and quetiapine on swallowing function in patients with Alzheimer's disease

QIU Hai-Peng, ZHANG Xiao-xuan, MA-ZhengΔ, GAO Yan-Jun

(Department of Internal Medicine, Affiliated Hospital of Chengde Medical College, Chengde 067000, China)

ObjectiveTo investigate the olanzapine and quetiapine quetiapine in the treatment of Alzheimer's disease patients of different clinical effects and influence on the swallowing function of patient.MethodsAccording to the order of visits to the author departments were 73 cases of Alzheimer's patients were divided into group A(37 cases) and group B(36 cases).Patients in group A were treated with olanzapine in the treatment of, and group B with quetiapine in the treatment, the time of the two groups of patients are 12 weeks, to observe the differences of the two groups during the treatment of swallowing function indexes and clinical efficacy.ResultsAfter treatment, the MMSE scores of two groups of patients compared with pre-treatment, there was no statistical significance and BEHAVE-AD score before treatment significantly decreased (P<0.05).Post-treatment, the patients in two groups of MMSE, BEHAVE-AD score difference does not have statistical significance.The difference of clinical efficacy between two groups post- treatment was not statistically significant.Watian drinking water test score of two groups Post-treatment, SaO2decreased value compared with those pre-treatment significantly increased (P<0.05).After treatment of two groups of patients Watian drinking water test score difference does not have statistical significance, and post-treatment, patients in group B of SaO2decreased value lower than that in group A (P<0.05).Mild dysphagia, two cases of moderate swallowing dysfunction occurred in twenty-six patients in group A, group B with mild swallowing dysfunction occurred in twenty-one patients, A group of swallowing dysfunction more serious than group B serious (P<0.05).ConclusionOlanzapine and quetiapine quetiapine in the treatment of patients with Alzheimer's disease clinical effect quite, patient's swallowing function cause some adverse effects, effects of olanzapine is more serious.

olanzapine; quetiapine; Alzheimer's disease; clinical effect; swallowing function

邱海鹏，男 ，硕士，主治医师，研究方向：阿尔茨海默病及脑血管病，E-mail:25226682@qq.com；马征，通讯作者，女，硕士，副主任医师，研究方向：脑血管病，E-mail:253969269@qq.com.

R749.16

A

1005-1678(2015)09-0130-03